糖化血紅蛋白和尿轉(zhuǎn)鐵蛋白聯(lián)合檢測在糖尿病腎病早期診斷中的臨床價(jià)值

于正清，李 禮，胡娟玉，錢 雷（.濱?？h人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇鹽城 4500；.濱?？h第二人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇鹽城 454）

糖尿病腎?。―N）是糖尿?。―M）最常見微血管慢性并發(fā)癥之一，也是DM患者主要死因之一。24h尿微量蛋白排泄率（UAER）是判斷DN早期腎損害及DN分型的主要指標(biāo)［1］。多種蛋白的過度糖基化是引起糖尿病微血管病變的主要因素［2］。糖化血紅蛋白（GHb）作為血糖控制水平的重要評(píng)價(jià)指標(biāo)，在DM治療及預(yù)防血管并發(fā)癥發(fā)生、發(fā)展中有著重要作用。HbA1c是GHb的主要成分，約占80%，其濃度可反映測定前2～3個(gè)月平均血糖水平［3］。尿轉(zhuǎn)鐵蛋白（UTRF）也可反映早期腎小球功能損傷。本研究探討了HbA1c、UTRF聯(lián)合檢測對(duì)2型DM（T2DM）早期腎損害的診斷價(jià)值及其與尿微量清蛋白（mAlb）相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2012年1～9月于本院確診的T2DM患者128例，男74例、女54例，年齡30～73歲，符合世界衛(wèi)生組織1999年糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)和Mogemen分型標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)UAER分為3組，A組：單純DM組，UAER＜30mg／24h，共39例，男24例、女15例；B組：早期DN組，UAER 30～300mg／24 h，共54例，男29例、女25例；C組：臨床DN組，UAER＞300 mg／24h，共35例，男21、女14例。所有患者均排除泌尿系感染、腎結(jié)石等其他腎臟疾病病史，近期未使用過影響腎功能的藥物及降脂藥物。同期于本院體檢健康者50例（對(duì)照組），男32例、女28例，年齡27～70歲，均無主要臟器、系統(tǒng)疾病。各組間性別和年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法 準(zhǔn)確收集受試者24h尿液混勻后測定UAER、UTRF、mAlb；同時(shí)采集乙二胺四乙酸二鉀抗凝靜脈血3mL，用于HbA1c測定。UTRF、mAlb檢測采用BN Prospec特種蛋白儀及配套免疫比濁法檢測試劑（德國西門子），HbA1c檢測采用HA－8160全自動(dòng)高效液相色譜法糖化血紅蛋白分析儀及配套試劑（日本愛科來）。均嚴(yán)格按儀器和試劑使用說明書操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS17.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析；計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用線性回歸分析；顯著性檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α＝0.05。

2 結(jié) 果

2.1 HbA1c、UTRF、mAlb檢測結(jié)果比較 對(duì)照組、單純DM組、早期DN組和臨床DN組HbA1c、UTRF和mAlb濃度逐漸升高，組間順次比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 各組HbA1c、UTRF、mAlb檢測結(jié)果（±s）

組別 n HbA1c（%） UTRF（mg／L） mAlb（mg／L）50 4.6±0.9 1.1±0.7 6.2±3.1 A組 39 6.7±0.8 4.6±0.9 19.6±6.3 B組 54 10.8±1.5 20.5±8.14 168.9±120.5 C組對(duì)照組35 15.9±2.6 37.9±21.7 436.2±116.9

2.2 不同指標(biāo)檢測陽性率分析 以對(duì)照組檢測結(jié)果加2倍標(biāo)準(zhǔn)差為臨界值，高于此臨界值判為陽性，則所有DM患者HbA1c、UTRF陽性率分別為63.9%、69.5%，HbA1c、UTRF聯(lián)合檢測陽性率為80.7%，高于單項(xiàng)檢測陽性率（P＜0.05）。

2.3 HbA1c、UTRF與mAlb相關(guān)性分析 在所有DM患者中，隨著mAlb濃度升高，HbA1c、UTRF濃度也升高，二者與mAlb均呈顯著正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為0.960、0.954（P＜0.05）。

3 討 論

DM是多種因素導(dǎo)致的以高血糖為特征的代謝紊亂性疾病，DN是DM常見并發(fā)癥之一。高血糖是誘發(fā)DM并發(fā)癥的始動(dòng)因素，而促進(jìn)蛋白質(zhì)非酶糖基化終產(chǎn)物生成增多是加速DN發(fā)生、發(fā)展的重要原因［4］。GHb的形成是由于血紅蛋白（Hb）分子中的糖基化位點(diǎn)（β鏈氨基末端、α鏈和賴氨酸殘基末端）與碳水化合物（主要為葡萄糖）經(jīng)非酶促結(jié)合而成，GHb形成速率與葡萄糖濃度呈正比，HbA1c每增加1%，平均血糖水平大約增加2mmol／L［5］。2010年美國糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）建議將HbA1c≥6.5%作為診斷DM的臨界值，HbA1c 5.7%～6.4%為糖耐量受損［6］。本研究中DN患者外周血HbA1c濃度較健康者明顯升高，且隨著病情發(fā)展，HbA1c濃度也隨之顯著上升（P＜0.05），可能是由于隨著HbA1c生成增多，導(dǎo)致組織細(xì)胞缺氧，血液黏度增高，同時(shí)內(nèi)皮細(xì)胞釋放內(nèi)皮素和一氧化氮等血管活性物質(zhì)使腎小球毛細(xì)血管張力改變，進(jìn)而引起腎血流動(dòng)力學(xué)變化，使腎小球處于高濾過狀態(tài)并導(dǎo)致腎損害，表明HbA1c水平可間接反映DM患者早期腎損傷情況。

轉(zhuǎn)鐵蛋白（TRF）主要是肝臟合成的一種特殊類型球蛋白，相對(duì)分子質(zhì)量為76.5×103，大小為4.0nm，生物半衰期為7～10d［7］。腎小球?yàn)V過膜富含帶負(fù)電荷的結(jié)構(gòu)成分，形成對(duì)蛋白質(zhì)濾過的電荷屏障作用，使帶負(fù)電荷的蛋白質(zhì)如清蛋白（等電點(diǎn)4.7～5.5）和TRF（等電點(diǎn)5.6～6.6）在生理狀態(tài)下很難通過腎小球?yàn)V過膜［8－9］。一旦發(fā)生腎小球損傷，腎小球?yàn)V過膜中帶負(fù)電荷成分的涎酸和硫酸肝素含量減少，導(dǎo)致電荷屏障受損，使帶負(fù)電荷的蛋白質(zhì)易濾出，從而進(jìn)入腎小囊并從尿中排泄。TRF等電點(diǎn)較清蛋白高1個(gè)單位，受到的電荷排斥力較清蛋白小，更易通過電荷屏障，故能更敏感地反映電荷屏障受損［10］。本研究亦發(fā)現(xiàn)，雖然部分單純DM患者尿mAlb處于正常水平，但UTRF濃度已升高，說明UTRF能更為敏感地反映腎小球?yàn)V過膜損傷。此外，TRF受非酶促糖基化作用影響較小，故其電荷改變較小，檢測方法也較為簡單、快速。因此，UTRF可作為DN早期診斷和療效監(jiān)測的指標(biāo)之一。

本研究顯示HbA1c、UTRF均與尿mAlb呈顯著正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為0.960和0.954，而且DM患者HbA1c、UTRF聯(lián)合檢測陽性率可達(dá)80.7%，說明二者聯(lián)合檢測是反映DM早期腎損傷的靈敏、可靠指標(biāo)，可用于腎功能監(jiān)測，對(duì)于DM腎損傷的早期診斷具有重要臨床價(jià)值。

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