中醫(yī)藥對子宮內(nèi)膜容受性調(diào)節(jié)作用的研究進展

★ 朱麗娟 徐義勇 胡菊蘭

（1.江西省南昌市中西醫(yī)結合醫(yī)院 南昌 330003；2.江西中醫(yī)學院 南昌330004）

子宮內(nèi)膜容受性（Uterine receptivity）是指子宮內(nèi)膜厚度、腔上皮、腺上皮和間質發(fā)育狀態(tài)，以及子宮內(nèi)膜血流供給情況的綜合狀態(tài)，即子宮內(nèi)膜對胚胎的接受能力。人類子宮內(nèi)膜只在月經(jīng)周期中短暫而特定的時期（相當于排卵后6-10d）具備接受胚胎植入的能力，若這一時期子宮內(nèi)膜的容受能力差，則不能著床和孕育胎兒。胚胎著床障礙目前仍是婦科領域以及輔助生殖領域一個相當棘手的問題，據(jù)統(tǒng)計自然周期胚胎種植率約為30%，成功著床有賴于子宮內(nèi)膜和胚胎的反應性同步變化，因而探索改善子宮內(nèi)膜容受性的方法，對臨床不孕癥治療及輔助生殖技術具有重要的指導意義，而中醫(yī)藥對不孕癥治療具有傳統(tǒng)優(yōu)勢，尤其是在調(diào)節(jié)子宮內(nèi)膜容受性方面。現(xiàn)將近來中醫(yī)藥調(diào)治不孕癥患者子宮內(nèi)膜容受性的相關研究進展綜述如下。

1 中藥調(diào)治

連氏等[1]認為LIF（黃體期子宮內(nèi)膜白血病抑制因子）在黃體期子宮內(nèi)膜高表達，參與胚胎著床，是子宮內(nèi)膜容受性的標志物之一。黃體功能不健患者子宮內(nèi)膜LIF表達降低，而補腎中藥可提高黃體功能不健患者黃體中期血清P（孕酮）水平及子宮內(nèi)膜LIF表達，從而提高對子宮內(nèi)膜容受性的綜合調(diào)節(jié)，達到調(diào)經(jīng)種子的目的。其納入60例黃體功能不健性不孕癥患者，試驗組和對照組各30例，試驗組采用補腎中藥二至天癸顆粒（女貞子15g，墨旱蓮15g，枸杞子15g，菟絲子15g，當歸12g，白芍12g等）治療，對照組給予六味地黃顆粒治療。結果：試驗組黃體中期子宮內(nèi)膜LIF蛋白表達的半定量分析積分為（1.50±0.51）分，對照組為（1.17±0.59）分；試驗組妊娠12例，妊娠率為40%；對照組妊娠5例，妊娠率為16.67%，2組兩項比較差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。子宮內(nèi)膜容受性異常所致的自然流產(chǎn)患者約占總自然流產(chǎn)患病人數(shù)的25%[2]，而有早期自然流產(chǎn)史會顯著增加再次早期自然流產(chǎn)的相對危險性，而致復發(fā)性自然流產(chǎn)。曹氏等[3]認為補腎健脾中藥能夠調(diào)節(jié)機體功能，使子宮內(nèi)膜微環(huán)境得到改善，提高對胚胎的良好接受性以及與胚胎之間相互的協(xié)調(diào)性，提高妊娠率，并降低自然流產(chǎn)率。對于中醫(yī)辨證屬脾腎虧虛型復發(fā)性流產(chǎn)患者，其采用助孕丸（又名助孕3號方，由菟絲子、川斷、桑寄生、黨參、白術等組成）治療，結果：子宮內(nèi)膜厚度（1.08±0.13 cm）較前（0.91±0.16 cm）增加，且血清P含量亦顯著升高，差異均有顯著性（P＜0.05）。蘇氏等[4]認為阿膠有改善子宮動脈血供的作用，可促進子宮內(nèi)膜厚度的生長，其直接選用經(jīng)方中的阿膠給子宮內(nèi)膜生長不良的患者口服，每天用30g，結果：顯示88%患者子宮內(nèi)膜厚度達9 mm或以上，生化妊娠率和臨床妊娠率均明顯提高。

2 中藥與西藥調(diào)治

張氏等[5]認為溫腎活血中藥能誘導成熟卵泡的排出，提高卵子質量，且增加患者的子宮內(nèi)膜厚度，增強子宮內(nèi)膜容受性，有利于胚胎著床，改善克羅米芬（CC）的低妊娠率問題，其采用溫腎活血湯（紫石英15 g、巴戟天10 g、皂角刺10 g、白芍10 g、紅花6 g、山萸肉12 g、蛇床子9 g、制香附9 g、熟地12 g、菟絲子12 g）聯(lián)合CC來改善促排卵子宮內(nèi)膜容受性。具體為于患者月經(jīng)周期的第5d起用CC 50 mg/d×5 d，同時于月經(jīng)第5-25d，每日煎湯口服1劑溫腎活血湯。結果：運用溫腎活血湯聯(lián)合CC治療后，A+B型內(nèi)膜率高達91.18%，而單一使用CC者，A+B型內(nèi)膜率為66.67%，差異具有顯著性（P＜0.05）。臨床研究還發(fā)現(xiàn)IVF-ET的患者子宮內(nèi)膜和內(nèi)膜下多無血流或血流缺乏，子宮環(huán)境差，胚胎移植成功率不高[6]。李氏[7]嘗試著對經(jīng)歷胚胎移植失敗兩次以上患者，采用溫腎養(yǎng)血活血中藥聯(lián)合輔助生殖技術來改善其子宮內(nèi)膜的微環(huán)境，提高組織的血供，增強子宮內(nèi)膜的容受性，輔助胚胎著床，提高胚胎移植失敗患者妊娠率，其運用自擬方溫腎安胎飲（熟地、山萸肉、菟絲子、川續(xù)斷、炒杜仲、桑寄生、巴戟天、女貞子、當歸、丹參、黃芩）分早晚從胚胎移植第2天開始服用，連服5-7d，然后去丹參、當歸等養(yǎng)血活血藥，繼服5-7d，臨床隨證加減。結果：治療組妊娠率為37.9%，對照組妊娠率為9.5%，治療組明顯優(yōu)于對照組。唐氏等[8]認為單純用外源性雌激素補佳樂來促進子宮內(nèi)膜生長，雖能減輕或消除CC的抗雌激素作用，增加子宮內(nèi)膜厚度，但不能提高臨床妊娠率，其采用補佳樂結合胎寶膠囊來調(diào)節(jié)子宮內(nèi)膜容受性，取得了明顯療效，具體方法是隨機將排卵日子宮內(nèi)膜厚度＜8.0 mm的不孕癥患者分為對照組和治療組，每組30例，所有病例均自月經(jīng)周期第5d給予CC50 mg/日，共5 d；當優(yōu)勢卵泡直徑≥1.8 cm時，給予HCG5 000 U肌內(nèi)注射，治療組則在對照組的基礎上加用胎寶膠囊。結果：治療組A型子宮內(nèi)膜12例，而用補佳樂的對照組A型子宮內(nèi)膜8例；治療組妊娠率為16.7%，對照組妊娠率為10%，差異均具有顯著性（均P＜0.05）。

3 針灸與西藥調(diào)治

張氏[9]認為應用CC促排卵治療周期中加用針刺治療，可糾正CC對子宮內(nèi)膜的負面作用，促進胚泡著床，提高子宮內(nèi)膜容受性，增加受孕機會。其將造模的大鼠采取CC灌胃并每d加用針刺治療，選取關元、中極、三陰交、子宮穴，1次/d，連續(xù)治療5d。試驗結果表明：針刺聯(lián)合CC能顯著增加子宮動脈血流指數(shù)，促進子宮發(fā)育，并能調(diào)節(jié)血清性激素、子宮組織雌孕激素受體及血管內(nèi)皮生長因子的表達，提高胚胎著床障礙大鼠著床率和著床胚泡數(shù)。李氏等[10]認為經(jīng)皮穴位電刺激能促進子宮內(nèi)膜生長，改善子宮內(nèi)膜容受性，促進胚胎著床，提高臨床妊娠率，其采取經(jīng)皮穴位電刺激（HANS）來改善凍融胚胎移植周期患者子宮內(nèi)膜容受性。具體為于月經(jīng)周期第5d起給予經(jīng)皮穴位電刺激，作用于天樞、大赫、子宮、三陰交等4對穴位，每次30 min，1次/d進行干預，直到下次月經(jīng)來潮，1個自然月經(jīng)周期為一療程，直至排卵日，排卵后給予黃體酮100 mg/d，排卵后3d行胚胎移植術，術后隔日加用HCG2 000U肌注，共用3支，共觀察2個療程。結果：針刺組A型子宮內(nèi)膜高達80%，對照組A型子宮內(nèi)膜僅為37.8%；針刺組臨床妊娠率51.11%，對照組臨床妊娠率20%，針刺組均優(yōu)于對照組，差異具有顯著性（P＜0.05）。胡氏等[11]采用中醫(yī)艾灸法結合CC治療中醫(yī)辨證為脾腎兩虛型的排卵障礙性不孕癥患者，方法是在月經(jīng)第5d口服CC促排卵，自月經(jīng)第8d起用艾條溫和灸法，灸關元、子宮（雙）、中極、歸來（雙）、三陰交（雙）、足三里（雙），1次/d，連續(xù)10d，3個月經(jīng)周期為一療程，共觀察2療程；對照組則自月經(jīng)第8d服用補佳樂1mg。結果：HCG日治療組A型內(nèi)膜占36.67%，對照組占23.33%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；在改善中醫(yī)癥狀方面，治療組總有效率為96.67%，對照組83.33%，有統(tǒng)計學差異（P＜0.05）。

綜上所述，中醫(yī)藥可改善子宮內(nèi)膜血液循環(huán)，增加卵巢、子宮血液供應，使子宮內(nèi)膜明顯增厚，并能改善生殖內(nèi)分泌激素環(huán)境，提高子宮內(nèi)膜容受性。傳統(tǒng)中醫(yī)學中并無子宮內(nèi)膜容受性一詞，其認為生殖有賴于腎氣-天癸-沖任-胞宮之間的平衡協(xié)調(diào)作用，腎主生殖，腎氣盛為生殖之本，精、血、氣為孕育的物質基礎，腎藏精，主生殖而系胞脈，與婦女月經(jīng)、胎孕關系密切，因而對于子宮內(nèi)膜容受性的調(diào)節(jié)，中醫(yī)學多采用補腎方法?，F(xiàn)代研究表明很多補腎中藥具有雌激素樣作用，能克服西藥CC所引起的雌激素分泌不足的副反應，改善宮頸黏液的分泌，有利于精子通過；亦具有提高黃體功能作用，有利于早期妊娠；并能夠促進促性腺激素的合成與釋放，適時調(diào)整患者血清雌、孕激素的含量，提高子宮內(nèi)膜對孕卵的容受性[12]?！夺t(yī)宗金鑒?婦科心法》曰：“女子不孕之故，由傷其沖任也?！薄陡登嘀髋啤吩唬骸胺N子必先調(diào)經(jīng)，血足則子宮易于容物。”由此可見女子以血為本，經(jīng)血充足，任通沖盛，則經(jīng)調(diào)成孕，故腎氣充盛，沖任通調(diào)是孕育的基本條件，既有利于卵泡發(fā)育，也有利于子宮內(nèi)膜細胞的蛻膜化，故在中醫(yī)藥治療不孕癥方面當以補腎填精、調(diào)理氣血為主，配合運用針刺艾炙等方法，能促進子宮內(nèi)膜發(fā)育，改善子宮內(nèi)膜容受性，有利于受精卵著床，從而提高受孕機率。

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