羅布麻泡騰片制劑工藝研究*

★ 趙曉娟 胡律江 胡志方 郭慧玲**

（1.江西中醫(yī)學(xué)院 南昌 330006；2.江西中醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校撫州 344000）

羅布麻（Apocynum venetum），屬夾竹桃科羅布麻屬，我國(guó)初命名“茶葉花屬”，各地又稱“茶葉花”、“野茶”、茶果子“等。羅布麻葉是臨床治療高血壓的常用藥物，具有降壓平穩(wěn)、不良反應(yīng)小、價(jià)格便宜等特點(diǎn)，適于長(zhǎng)期用藥。研究表明[1-2]羅布麻葉提取物具有降壓、降脂、抗氧化、肝保護(hù)等多種藥理作用，本研究將羅布麻葉提取物開發(fā)成羅布麻泡騰片制劑。采用正交設(shè)計(jì)法對(duì)羅布麻泡騰片的制劑處方進(jìn)行了優(yōu)化篩選，為羅布麻泡騰片新劑型的開發(fā)奠定了基礎(chǔ)。羅布麻泡騰片既保留了羅布麻茶的功效（具有降壓、降脂等功效），又具有攜帶、使用方便的特點(diǎn)，既可作為治療藥物，亦可作為預(yù)防心血管保健活力藥物。

1 儀器與材料

1.1 儀器

DP30A單沖壓片機(jī)（北京國(guó)藥龍立科技有限公司），pHS-3C型精密pH計(jì)（上海雷磁儀器廠），YD-20智能片劑硬度儀（天津天大天發(fā)科技有限公司），AB204-N型精密分析天平（METTLER TOLEDO上海衡器有限公司）。

1.2 材料

羅布麻葉購(gòu)自北京同仁堂（亳州）飲片有限公司（產(chǎn)地吉林），由本校生藥教研室付小梅副教授鑒定：D101大孔吸附樹脂（天津市光復(fù)精細(xì)化工研究所），乙醇等試劑均為分析純。檸檬酸（湖南華日制藥有限公司），碳酸氫鈉（河北海驊制藥廠），PEG6000（遼寧華興藥用輔料有限公司），安賽密（河南省億特化工產(chǎn)品有限公司），甘露醇（青島膠南月海藻工業(yè)有限公司）。

2 方法和結(jié)果

2.1 羅布麻干浸膏的制備

取羅布麻葉，按篩選的最佳提取工藝：10倍量水提取2次，第1次2h，第2次1.5h，合并提取液，濾過，減壓濃縮至每mL相當(dāng)于原藥材0.2g，備用。

取D101樹脂，乙醇浸泡24h，抽濾，用蒸餾水沖洗，濕法裝柱，以蒸餾水沖洗至無乙醇味。將羅布麻提取液上樣，循環(huán)上樣2次，流速控制在1-2mL/min。用10、20、30、50、70、90%乙醇梯度洗脫，洗脫流速控制在2-3mL/min，每個(gè)濃度洗脫5倍量柱體積，洗脫液合并，回收乙醇，制得干浸膏，備用。

2.2 羅布麻泡騰片制劑處方篩選

選用檸檬酸、碳酸氫鈉、PEG6000、安賽密為羅布麻泡騰片輔料[3]，采用直接壓片法制備泡騰片。通過預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果及文獻(xiàn)查閱，固定羅布麻干浸膏用量為35%，甜味劑用量為3%，控制泡騰片硬度在60-70N，選擇酸堿不同比例、酸堿總量和PEG6000的用量為考察因素，確定3個(gè)不同水平如表1，采用正交表L9（34）安排實(shí)驗(yàn)，通過粉末直接壓片工藝壓制成泡騰片，以泡騰片的外觀、口感和崩解時(shí)限為考察指標(biāo)進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)，優(yōu)化羅布麻泡騰片處方組成的最佳配比。

按正交設(shè)計(jì)表中輔料的比例，將PEG6000熔融后，加入碳酸氫鈉，攪拌均勻，冷卻粉碎，過100目篩，得PEG6000包裹物細(xì)粉，備用。另將檸檬酸、35%處方量的藥材浸膏粉（相當(dāng)于羅布麻葉藥材量3g）、3%安賽密分別粉碎過100目篩，與PEG6000包裹物細(xì)粉混勻，粉末直接壓片制成0.7g的泡騰片。

表2 羅布麻泡騰片處方篩選L9（34）正交試驗(yàn)表

2.3 檢測(cè)方法

2.3.1 口感評(píng)分方法：將壓制成的泡騰片投入250mL蒸餾水中，采用“雙盲法”進(jìn)行口感評(píng)分，評(píng)分人數(shù)為10人，取平均值，滿分100分。所得分值占綜合評(píng)分的40%。

2.3.2 崩解時(shí)限測(cè)定及評(píng)分方法：參照中國(guó)藥典崩解時(shí)限檢查法[4]測(cè)定各泡騰片崩解時(shí)限。方法：取1片置250mL燒杯中，燒杯內(nèi)盛有200mL，水溫為15-25℃，有許多氣泡放出，當(dāng)片劑或碎片周圍的氣體停止逸出時(shí)，片劑應(yīng)溶解或分散在水中，無聚集的顆粒剩留。計(jì)算從加入泡騰片到溶液不再有氣體逸出并溶解的時(shí)間差T（秒）即為泡騰片的崩解時(shí)間，將實(shí)驗(yàn)中崩解時(shí)間最短的定為滿分100分，崩解時(shí)間每增加1秒減1分。所得分值占綜合評(píng)分的60%。

2.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果

按正交表L9（34）進(jìn)行試驗(yàn)，片劑硬度控制在60-70N，以泡騰片的口感、崩解時(shí)限T（秒）為評(píng)價(jià)指標(biāo)，結(jié)果見表2。

采用SPSS18.0軟件進(jìn)行方差分析，結(jié)果如表3、4、5。

表3 綜合評(píng)分分析結(jié)果

表4 口感評(píng)分分析結(jié)果

表5 崩解時(shí)限T（秒）分析結(jié)果

由正交實(shí)驗(yàn)和極差分析結(jié)果可知：因素A對(duì)口感評(píng)分有顯著性影響，結(jié)合其極差分析，選擇A2水平。各因素對(duì)泡騰片綜合評(píng)分影響的主次關(guān)系為A＞B＞C。

但由于因素B、C對(duì)口感、崩解時(shí)限及綜合評(píng)分結(jié)果影響均不顯著，考慮到C3情況下，壓片時(shí)不易黏沖，因此選擇C3水平：故確定羅布麻泡騰片的最佳處方為A2B3C3，即酸堿比例為1：1，泡騰崩解劑總量為58%，PEG6000的用量為4%。

2.5 最佳工藝條件驗(yàn)證

按上述篩選優(yōu)化處方制備3批羅布麻泡騰片進(jìn)行驗(yàn)證，結(jié)果所制得的泡騰片外觀光潔，色澤均勻，崩解時(shí)限分別為192秒、188秒、190秒（符合藥典要求），硬度分別為67N、66N、63N，口感評(píng)分均為98分，口感酸甜可口，故羅布麻泡騰片的最佳處方組成為：干浸膏（35%）、檸檬酸（29%）、碳酸氫鈉（29%）、PEG6000（4%）、安賽密（3%）

3 討論

按優(yōu)選處方壓制的羅布麻泡騰片完全符合《中國(guó)藥典》2010年版的要求，且制備方法簡(jiǎn)單，在冷水中即可迅速崩解，口感良好，易于被各類人群接受，服用方便。

在泡騰片的制備過程中容易產(chǎn)生黏沖現(xiàn)象，因此在制備過程中必須注意防止水份的吸收[5]，本實(shí)驗(yàn)在制備過程中，嚴(yán)格控制環(huán)境濕度在30%以下。

本實(shí)驗(yàn)采用PEG6000包裹碳酸氫鈉，可有效的避免酸源與堿源發(fā)生反應(yīng)，且制備過程中不容易黏沖，制得的泡騰片硬度合格。同時(shí)，由于碳酸氫鈉被PEG6000包裹，崩解時(shí)間稍微延長(zhǎng)，但均在規(guī)定范圍內(nèi)。

[1]李慶華，魏春雁，李建東.羅布麻葉藥理作用及臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J]，中藥材，2008，35（5）：784-786.

[2]侯晉軍，韓利文，李青山，等，羅布麻葉化學(xué)成分和藥理活性研究進(jìn)展[J]，中草藥，2006，37（10）：9-11.

[3]郭慧玲，向竹枝，謝穎，等.正交設(shè)計(jì)法優(yōu)選三黃泡騰片處方[J].江西中醫(yī)藥，2011，42（340）：59-61.

[4]國(guó)家藥典委員會(huì)，中國(guó)藥典一部[M]，北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社.2010：（附錄）72.

[5]于晶，邱宇虹，鄒鳳玉，等.中藥口服泡騰片的制備工藝[J].中國(guó)現(xiàn)代中藥，2006，8（4）：33-36.