中國創(chuàng)新藥澤立美乳膏獲批上市

12月2日，北京大學(xué)人民醫(yī)院皮膚科教授張建中給一名兒童問診后，在處方單寫下了“澤立美乳膏”幾個(gè)字。這也是這支新藥在全球的首張?zhí)幏健?/p>

就在一周前，通過優(yōu)先審評(píng)審批程序，澤立美（本維莫德）乳膏獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市。作為非激素類外用藥，澤立美乳膏是我國自主研發(fā)的具有全新作用機(jī)制和靶點(diǎn)的創(chuàng)新藥，也是全球首個(gè)批準(zhǔn)用于2歲以上兒童與成人特應(yīng)性皮炎治療的芳香烴受體（AhR）調(diào)節(jié)劑。

特應(yīng)性皮炎之困：

患病率攀升，澤立美乳膏應(yīng)需而生

俗話說，痛可忍癢不可忍。對(duì)于反復(fù)皮膚瘙癢甚至徹夜難眠的患者來說，特應(yīng)性皮炎雖然不致命，卻是一種嚴(yán)重影響生活質(zhì)量的疾病。

特應(yīng)性皮炎（atopic dermatitis，AD）是一種慢性、復(fù)發(fā)性、炎癥性皮膚疾病，常常被人通俗地稱為“濕疹”。在非致命性皮膚科疾病中，疾病負(fù)擔(dān)排名第一，已經(jīng)成為我國皮膚科疾病中的“頭號(hào)疾病”。在臨床中，特應(yīng)性皮炎不僅會(huì)帶來劇烈瘙癢，還可能伴有過敏性鼻炎、哮喘、過敏性結(jié)膜炎、蕁麻疹等其他與過敏相關(guān)的疾病。

上海市皮膚病醫(yī)院副院長(zhǎng)史玉玲對(duì)《中國經(jīng)濟(jì)周刊》記者表示，隨著環(huán)境和生活方式變化等影響，近10余年，我國特應(yīng)性皮炎患病率不斷上升，患者人群涉及各年齡段。尤其是兒童患病率較高，數(shù)據(jù)顯示，我國1歲以內(nèi)的嬰幼兒患病率為30%，1歲至7歲兒童患病率為13%。其中，有80%的AD兒童會(huì)發(fā)展成為過敏性哮喘和過敏性鼻炎。

“特應(yīng)性皮炎不僅僅是難以忍受的瘙癢。研究數(shù)據(jù)顯示，中高度特應(yīng)性皮炎不僅會(huì)影響12歲以下兒童的生長(zhǎng)發(fā)育，還會(huì)帶來失眠、外貌改變等問題，影響患者的生活質(zhì)量?！笔酚窳嵴f。

特應(yīng)性皮炎的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，與遺傳易感性、皮膚功能障礙及菌群失調(diào)等因素相關(guān)。特應(yīng)性皮炎（濕疹）“中國標(biāo)準(zhǔn)”的牽頭制定者張建中表示，在臨床治療中，外用糖皮質(zhì)激素（TCS）是治療和控制特應(yīng)性皮炎的一線藥物。但在實(shí)際治療中，有近三成的患者因?yàn)椤凹に乜謶帧倍辉敢馍踔辆芙^使用，此外，合并感染、容易反復(fù)等問題也導(dǎo)致TCS在實(shí)際治療中效果不佳。

“在兒童特應(yīng)性皮炎的治療中，原則上我們盡量不用或少用系統(tǒng)性糖皮質(zhì)激素。對(duì)于外用激素類藥膏，許多患兒家長(zhǎng)也憂慮其副作用，甚至 ‘聞激素色變’，‘能不能不用激素藥膏’是我們?cè)陂T診常常遇到的訴求?！睆埥ㄖ袑?duì)記者表示，一直以來，針對(duì)特應(yīng)性皮炎的外用藥種類十分有限，極大限制了治療選擇，尤其是適應(yīng)于兒童人群的外用治療需求遠(yuǎn)未滿足，臨床迫切需要新的治療藥物。

據(jù)張建中介紹，澤立美乳膏的關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)中，共有北京大學(xué)人民醫(yī)院、北京兒童醫(yī)院、上海第十人民醫(yī)院等30多家醫(yī)院參與，入組了以兒童為主的272例患者。臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，大部分患者可在用藥后數(shù)小時(shí)內(nèi)快速改善瘙癢。治療8周后，濕疹面積與嚴(yán)重度指數(shù)改善75%以上的患者比例達(dá)69.2%，顯著優(yōu)于對(duì)照組。

“在關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)中，澤立美乳膏在全年齡段人群中體現(xiàn)出卓越的療效和良好的安全性，在兒童患者中的療效更好。我相信，澤立美乳膏會(huì)成為兒童和成人特應(yīng)性皮炎的治療新選擇，是廣大特應(yīng)性皮炎患者的福音?！睆埥ㄖ姓f。

臨床急需催生創(chuàng)新：

澤立美乳膏如何超車

小小的一盒藥膏，看似微不足道，背后折射出我國近年來在創(chuàng)新藥領(lǐng)域取得的顯著成就，不僅提高了國內(nèi)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)力，也為全球醫(yī)藥市場(chǎng)注入了新活力。

“作為一款中國原創(chuàng)的非激素類新藥，澤立美乳膏問世無疑開創(chuàng)了全球特應(yīng)性皮炎治療的新紀(jì)元?！睆埥ㄖ姓f。

與目前市場(chǎng)上已上市的其它非激素類特應(yīng)性皮炎治療藥物不同的是，澤立美乳膏的主要成分是一種名為本維莫德的小分子化合物。這一化合物，正是由陳庚輝博士多年前從一種共生微生物代謝產(chǎn)物中分離出來的，這也是全球首個(gè)治療性芳香烴受體（AhR）調(diào)節(jié)劑。

“如果說人體的免疫系統(tǒng)是一座房子，芳香烴受體就是能夠控制所有燈光的總感應(yīng)器。一旦啟動(dòng)之后，會(huì)引發(fā)一系列的免疫反應(yīng)?！苯邮堋吨袊?jīng)濟(jì)周刊》記者采訪時(shí)，陳庚輝表示，芳香烴受體作為人體一種重要的免疫感應(yīng)器，屬于上游的一個(gè)“超級(jí)靶點(diǎn)”。當(dāng)芳香烴受體靶點(diǎn)被激活后，可以對(duì)引起皮膚炎癥的相關(guān)細(xì)胞起到調(diào)節(jié)作用，從而抑制炎癥和氧化應(yīng)激，促進(jìn)皮膚屏障功能修復(fù)。

也正是因?yàn)檫@一靶點(diǎn)特性，使芳香烴受體調(diào)節(jié)劑在治療特應(yīng)性皮炎時(shí)效果顯著。對(duì)照試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，在特應(yīng)性皮炎的治療中，芳香烴受體（AhR）調(diào)節(jié)劑的EASI-90應(yīng)答率 ［指在使用藥物治療后，患者的濕疹面積及嚴(yán)重程度（EASI）至少改善90%的比例］在8周后可以達(dá)到33.9%。而其他可達(dá)到如此高應(yīng)答率的非激素藥物中，臨床應(yīng)用年齡則局限在12周歲以上。

國際上，芳香烴受體調(diào)節(jié)劑藥物管線布局火熱。如今，全球有超過13個(gè)國家在開發(fā)芳香烴受體調(diào)節(jié)劑藥物，有30多個(gè)在研藥物品種，適應(yīng)癥也由最初的皮膚擴(kuò)展至消化道、呼吸道以及多系統(tǒng)腫瘤。

“創(chuàng)新不能是為了創(chuàng)新而硬去創(chuàng)新，得先搞清楚真正的需求在哪兒?！标惛x對(duì)記者表示，由于自己的孩子也曾經(jīng)患有濕疹，他對(duì)于父母在孩子遭遇這一疾病時(shí)所付出的精力深有體會(huì)。也正是由于看到了臨床上對(duì)于特應(yīng)性皮炎兒童用藥的急切需求，他才選擇從這一角度切入藥物研發(fā)。

陳庚輝告訴記者，在特應(yīng)性皮炎的治療上，除了澤立美乳膏，美國和日本也在同步進(jìn)行芳香烴受體（AhR）靶點(diǎn)藥物研發(fā)。日本藥監(jiān)局在2023年8月就受理了相關(guān)藥物上市申請(qǐng)。相比之下，中國澤立美乳膏則是在去年12月完成了上市申請(qǐng)受理，在今年1月納入優(yōu)先審批，在不到一年的時(shí)間里完成了上市審批。

“由于起步較晚，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)在中國的發(fā)展面臨許多困難?！鏊帯且患?fù)雜且困難的事情，但中國人有智慧、有信心做到全世界最好?！标惛x說。

責(zé)編：楊琳 yanglin@ceweekly.cn

美編：孟凡婷