青霉素的藥理、作用及其過(guò)敏反應(yīng)研究

張恒玉

江蘇省南京市江寧區(qū)中醫(yī)院，江蘇南京 211163

青霉素（Benzylpenicillin / Penicillin）是一種具有抗菌性的抗生素，青霉素是從青霉菌的培養(yǎng)液內(nèi)，提取的一種抗生素，青霉素類(lèi)的抗生素指β-內(nèi)酰胺類(lèi)內(nèi)一大類(lèi)的抗生素總稱[1]。又可以被稱為盤(pán)尼西林、青霉素G、配尼西林、peillin G、芐青霉素鉀、芐青霉素鈉、青霉素鉀、青霉素鈉[2]。青霉素是治療人類(lèi)的疾病的第一種抗生素。

1 青霉素發(fā)展歷程

發(fā)現(xiàn)最早的抗生素就是青霉素，英國(guó)的細(xì)菌學(xué)專(zhuān)家費(fèi)萊明在1928年發(fā)現(xiàn)了青霉素。在1935年弗洛里和錢(qián)恩進(jìn)一步的證實(shí)了青霉素的功效，于是，大量的青霉素開(kāi)始進(jìn)行大量的生產(chǎn)使用。

青霉素于20世紀(jì)40年代的初期用于臨床，通過(guò)對(duì)青霉素的大量研究和改造，得到一些效果很好的半合成的青霉素，70年代進(jìn)而又發(fā)現(xiàn)了不具備四氫噻唑環(huán)的結(jié)構(gòu)青霉素類(lèi)，能夠分成三代，第一代，是天然的青霉素，例如芐青霉素；第二代，是半合成的青霉素，例如，羧芐青霉；第三代，不具備四氫噻唑環(huán)，例如，奴卡霉素。

2 青霉素藥理作用

青霉素的藥理作用指干擾細(xì)菌的細(xì)胞壁合成。青霉素結(jié)構(gòu)和細(xì)胞壁粘肽結(jié)構(gòu)的D-丙氨酰-D-丙氨酸相近，能夠參與后者轉(zhuǎn)肽酶的競(jìng)爭(zhēng)，進(jìn)而阻礙粘肽形成，造成了細(xì)胞壁缺損，從而使細(xì)菌丟失細(xì)胞壁滲透屏障，起到滅殺細(xì)菌的作用。

青霉素進(jìn)行內(nèi)服容易被消化酶和胃酸破壞。進(jìn)行皮下或肌注的吸收比較快，15～30 min可以達(dá)到血藥峰的濃度。

青霉素對(duì)于溶血性的鏈球菌屬，不產(chǎn)生青霉素酶相關(guān)葡萄球菌及肺炎鏈球菌有很好的抗菌作用。青霉素對(duì)于革蘭陽(yáng)性的桿菌和球菌、梭狀芽孢桿菌、螺旋體、部分?jǐn)M桿菌及放線菌具有抗菌的作用。

對(duì)腸球菌具有中等程度抗菌作用，腦膜炎的奈瑟菌、淋病的奈瑟菌、炭疽芽孢桿菌、白喉棒狀桿菌、梅毒螺旋體、鉤端螺旋體、念珠狀鏈桿菌對(duì)青霉素均敏感。青霉素對(duì)厭氧菌、梭狀芽孢桿菌屬等具有良好的抗菌作用，對(duì)于脆弱擬桿菌抗菌的作用較差。對(duì)于革蘭陽(yáng)性菌比較有效，兼性厭氧菌或其他的革蘭陰性需氧對(duì)于青霉素的敏感性較差。青霉素經(jīng)細(xì)菌的細(xì)胞壁的五肽交連橋和四肽側(cè)鏈相結(jié)合的抑制，進(jìn)而通過(guò)細(xì)胞壁的合成受阻發(fā)揮殺菌的作用。

3 青霉素作用

青霉素的作用，在臨床上主要適用于肺炎鏈球菌的感染，例如，中耳炎、菌血癥、肺炎、腦膜炎等；A和B組的溶血性鏈球菌的感染，例如，扁桃體炎、產(chǎn)褥熱、蜂窩織炎、咽炎等；對(duì)青霉素比較敏感的葡萄菌的感染；梭狀芽胞桿菌的感染，例如，白喉、氣性壞疽、破傷風(fēng)、流行性的腦脊髓膜炎等疾病。

青霉素也同樣適用于臨床上治療的疾病，包括，奮森咽峽炎、淋病、放線菌病、鼠咬熱、萊姆病等疾病。先天性或風(fēng)濕性的心臟病的病人，進(jìn)行牙科、口腔、生殖尿道和腸胃道的手術(shù)操作時(shí)，進(jìn)行青霉素的使用，從而達(dá)到心內(nèi)膜炎的預(yù)防。

4 青霉素類(lèi)藥物過(guò)敏反應(yīng)及原因

4.1 青霉素過(guò)敏原因

青霉素過(guò)敏反應(yīng)原因，青霉素性能不穩(wěn)定，能夠分解成青霉烯酸和青霉噻唑酸[3]。后者能夠與體內(nèi)的半胱氨酸結(jié)合，形成遲發(fā)性的致敏原-青霉烯酸蛋白，同血清的病樣反應(yīng)相關(guān)，前者能夠聚合形成青霉噻唑酸聚合物，與蛋白質(zhì)或多肽結(jié)合形成青霉噻唑酸蛋白，屬于一種速發(fā)過(guò)敏源，是過(guò)敏反應(yīng)的最主要原因；。有過(guò)敏史或變態(tài)的反應(yīng)性的患者，長(zhǎng)效制劑及局部用藥時(shí)發(fā)生率比較高。

青霉素G的分子于溶液內(nèi)較快的經(jīng)分子重排成青稀酸，后者同蛋白相結(jié)合可生成高分子的聚合體，也可以與蛋白質(zhì)相結(jié)合形成全抗原，這些都屬于致敏性物質(zhì)，會(huì)發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)。

青霉素G屬于半抗原，進(jìn)入體內(nèi)同組織蛋白質(zhì)進(jìn)行結(jié)合形成全抗原，對(duì)過(guò)敏的體質(zhì)能夠使T 淋巴細(xì)胞表現(xiàn)致敏，作用到B 淋巴細(xì)胞，從而引起增殖分化，產(chǎn)生特異性的抗體?？贵w一般是免疫球蛋白E（IgE）所形成抗體粘附在一些組織上表面，使機(jī)體呈現(xiàn)為過(guò)敏狀態(tài)，當(dāng)過(guò)敏體質(zhì)再次接觸同一抗原時(shí)，抗原同白細(xì)胞表面的IgE和肥大細(xì)胞結(jié)合發(fā)生作用，使肥大細(xì)胞釋放組織胺、五羥色胺等血管的活性物質(zhì)，作用效應(yīng)器官，致使毛細(xì)胞的血管擴(kuò)張，平滑肌產(chǎn)生收縮，通透性會(huì)增高，發(fā)生哮喘、皮疹、血壓下降，休克等。

4.2 口服青霉素的藥物過(guò)敏

青霉素的過(guò)敏反應(yīng)具有速發(fā)的特性，65%的患者服藥之后的24 h內(nèi)發(fā)疹。因?yàn)榍嗝顾仡?lèi)藥物的發(fā)疹范圍廣，且速度比較快，80%的疹型屬于紅斑丘疹型，病情也很兇猛，所有的病例都需要進(jìn)行氫化考的松的靜脈點(diǎn)滴才可以控制皮疹的發(fā)作，且消疹的時(shí)間較長(zhǎng)。

青霉素類(lèi)的藥物過(guò)敏反應(yīng)，主要由組織蛋白和青霉素的降解產(chǎn)物形成青霉噻唑的抗原決定簇所引起，因此，青霉素可能引起過(guò)敏反應(yīng)[4]?？诜那嗝顾仡?lèi)藥物的主要產(chǎn)品，阿莫西林及其復(fù)方制劑，包括阿莫仙、安美汀、弗萊莫星等。用藥時(shí)，青霉素類(lèi)的藥物需要小心謹(jǐn)慎免于過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生。

醫(yī)師處方口服的青霉素類(lèi)藥物前，一定需問(wèn)明患者是否有藥物的過(guò)敏史，情況可疑下最好換用其他的抗生素。青霉素類(lèi)的藥物都以靜脈點(diǎn)滴及肌肉注射方式進(jìn)行使用。

4.3 注射青霉素的藥物過(guò)敏

在使用青霉素前需要先進(jìn)行皮內(nèi)試驗(yàn)，及體外的試驗(yàn)方法，皮內(nèi)注射比較準(zhǔn)確，皮試自身有一定危險(xiǎn)性，大約25%過(guò)敏性休克死亡患者，死于皮試，因此，在進(jìn)行注射給藥或皮試時(shí)，應(yīng)該作好充分搶救的準(zhǔn)備。在換不同青霉素時(shí)，也需要重新作皮試注射青霉素類(lèi)的藥物抗生素毒性小，屬于最大的化療指數(shù)的抗生素，但是，青霉素類(lèi)的抗生素的常見(jiàn)過(guò)敏反應(yīng)位于各種藥物首位，主要表現(xiàn)為皮膚反應(yīng)，皮疹血管性的水腫，最嚴(yán)重的情況是過(guò)敏性休克，注射用藥發(fā)生率最高的過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生，無(wú)關(guān)藥劑大小，對(duì)青霉素有高度過(guò)敏情況下，雖微量，也會(huì)引起休克等癥狀，降低劑量或是停藥，能夠恢復(fù)。

皮試液都不穩(wěn)定，新鮮配制最佳且由自腎排泄，腎功能不好患者，劑量需要適當(dāng)?shù)恼{(diào)整，局部的應(yīng)用致敏的機(jī)會(huì)較多，且細(xì)菌容易生耐藥性，所以不提倡。

5 青霉素分類(lèi)及毒副作用

5.1 青霉素分類(lèi)

青霉素按特點(diǎn)可以分為六大類(lèi)，青霉素V類(lèi)：如青霉素V鉀等；廣譜青霉素：如羥氨芐青霉素等；抗綠膿桿菌的廣譜青霉素：如氧哌嗪青霉素等；青霉素G類(lèi)：如青霉素G鈉等；耐酶青霉素：如氯唑青霉素等。氮咪青霉素：如美西林等，特點(diǎn)較耐酶，對(duì)一些陰性得桿菌比較有效，對(duì)綠膿桿菌的效果較差。

5.2 青霉素毒副作用

青霉素使用時(shí)，除了過(guò)敏反應(yīng)以外，會(huì)有罕見(jiàn)毒副作用的出現(xiàn)，需要提高警惕，便于及時(shí)處理。青霉素的毒副作用包含，泌尿系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)毒副作用。臨床表現(xiàn)為心肌梗死、腹痛、記憶障礙等。

青霉素使用時(shí)，需要注意藥物自身特點(diǎn)，包括氨芐青霉素適宜進(jìn)行深部的肌肉注射，速度需要緩慢，長(zhǎng)期使用會(huì)產(chǎn)生二重感染；羧芐青霉素的鈉肌注的局部疼痛比較明顯，大多進(jìn)行靜脈的給藥，同慶大霉素相合使用時(shí)，忌諱同液瓶混入，防止慶大霉素的破壞；青霉素的水溶液的刺激性比較強(qiáng)，尤其是鉀鹽，進(jìn)行肌肉注射時(shí)會(huì)導(dǎo)致局部的硬結(jié)或疼痛，靜滴時(shí)，需要注意鉀含量，滴速不宜快，不應(yīng)該與慶大霉素、紅霉素、維生素C、四環(huán)素混合靜滴。

綜上所述，青霉素的研制很大程度上增強(qiáng)了人類(lèi)自身的抵抗病菌感染能力，并進(jìn)一步帶動(dòng)抗生素類(lèi)藥物的誕生，兒童和孕婦均能夠服用青霉素。青霉素治療感染的治療作用明顯，但是，具有存在一定的過(guò)敏反應(yīng)和毒副作用，在進(jìn)行藥物使用時(shí)，需要準(zhǔn)備及時(shí)的急救措施，青霉素在臨床上具有非常重要的意義。

[1] 劉士敬.青霉素類(lèi)抗生素概述[J].中國(guó)社區(qū)藥師，2010，34（7）：560-561.

[2] 耿寧國(guó)，馮蕾.青霉素皮膚過(guò)敏116例分析[J].吉林醫(yī)學(xué)，2010，31（32）：5768.

[3] 胡玉真.皮試陰性的青霉素過(guò)敏反應(yīng)11例分析[J].臨床合理用藥雜志，2010，3（19）：156.