• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    試論穴位貼敷防治膝骨關(guān)節(jié)炎的可行性

    2013-08-15 00:51:12于美玲唐勇盧圣鋒
    關(guān)鍵詞:滑膜骨關(guān)節(jié)炎軟骨

    于美玲唐勇盧圣鋒

    1南京中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院(江蘇 南京 210023)

    2成都中醫(yī)藥大學(xué)針灸推拿學(xué)院

    穴位貼敷用于免疫調(diào)節(jié)治療具有悠久的歷史[1],其具有療效確切、操作簡便、副作用小、價格低廉等諸多優(yōu)點(diǎn),具有廣泛的應(yīng)用前景。然而,目前穴位貼敷的臨床應(yīng)用較為局限,主要集中于過敏性鼻炎、支氣管哮喘等呼吸系統(tǒng)變態(tài)反應(yīng)性疾病的治療。近年來病理學(xué)研究認(rèn)為,免疫調(diào)節(jié)異常在膝骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)病中起到重要作用[2-4],而穴位貼敷具有良好的免疫調(diào)節(jié)作用[5-6]。本文對穴位貼敷防治膝骨關(guān)節(jié)炎的可行性進(jìn)行探究,為穴位貼敷防治膝骨關(guān)節(jié)炎的可行性提供理論依據(jù),為膝骨關(guān)節(jié)炎的防治提供新的思路。

    1 以膝骨關(guān)節(jié)炎為載體進(jìn)行研究具有重要意義

    骨關(guān)節(jié)炎(Osteoarthritis,OA)是一種以關(guān)節(jié)軟骨的變性、破壞、進(jìn)行性消失及骨質(zhì)過度增生,臨床上出現(xiàn)慢性關(guān)節(jié)疼痛、僵硬、肥大及活動受限為特征的常見關(guān)節(jié)病[7]。其中,膝骨關(guān)節(jié)炎(knee osteoarthritis,KOA)是骨關(guān)節(jié)炎中最常見的一種,好發(fā)于中老年人群(尤其是女性),主要表現(xiàn)為患膝疼痛、僵硬、功能受限。有研究報道60歲以上人群發(fā)病率為15%~80%[8,9];超過30%的人由于膝骨關(guān)節(jié)炎所致疼痛和功能受限而無法正常生活[10,11]。膝骨關(guān)節(jié)炎的高發(fā)病率帶來不可忽視的社會衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。有報道顯示,意大利膝骨關(guān)節(jié)炎患者每人每年用于治療及康復(fù)的費(fèi)用為15358歐元左右,2005年意大利全國膝骨關(guān)節(jié)炎患者所用治療及康復(fù)費(fèi)用為5.17億歐元[12]。美國的調(diào)查顯示骨關(guān)節(jié)炎是患者住院的最常見四大原因之一,2009年美國膝骨關(guān)節(jié)炎患者行關(guān)節(jié)置換治療花費(fèi)423億美元[13]。膝骨關(guān)節(jié)炎的治療已逐漸成為全球免疫、骨科乃至康復(fù)科醫(yī)療工作者研究的熱點(diǎn)。

    2 膝骨關(guān)節(jié)炎治療存在諸多不足,為穴位帖敷的介入提供了可能

    目前國際上治療膝骨關(guān)節(jié)炎尚無特效方法,其治療也主要為對癥治療,如以非甾體類抗炎類藥物(Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs,NSAIDs)鎮(zhèn)痛,但長期使用這些藥物會導(dǎo)致消化道潰瘍甚至出血等嚴(yán)重不良反應(yīng)[14,15]?;谘C醫(yī)學(xué)及專家意見的指南認(rèn)為,氨基葡萄糖膠囊和硫酸軟骨素具有一定的關(guān)節(jié)軟骨保護(hù)作用,故目前氨基葡萄糖膠囊、硫酸軟骨素等被廣泛運(yùn)用于膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床治療[16,17]。然而,氨基葡萄糖膠囊、硫酸軟骨素等關(guān)節(jié)軟骨保護(hù)劑及塞來昔布等非甾體抗炎藥,只能短期內(nèi)在一定程度上控制癥狀,長期療效欠佳[16]。甚至有研究認(rèn)為,這些藥物對骨關(guān)節(jié)炎的療效與安慰劑沒有差別[14]。

    中醫(yī)理論認(rèn)為,膝骨關(guān)節(jié)炎屬于痹證范疇,《黃帝內(nèi)經(jīng)·素問·痹論篇第四十三》指出:“風(fēng)寒濕三氣雜至,合而為痹也”;“所謂痹者,各以其時重感于風(fēng)寒濕之氣也”[18]?!吨嗅t(yī)內(nèi)科學(xué)》將痹證分為“行痹(風(fēng)痹)、痛痹(寒痹)、著痹(濕痹)、熱痹”四個證型[19]。除熱痹外,其余證型的主要癥狀表現(xiàn)為肢體關(guān)節(jié)疼痛、重著、惡寒、骨節(jié)寒涼、得溫則痛減等。目前穴位貼敷所用處方主要源于《張氏醫(yī)通》,即以白芥子、延胡索、細(xì)辛、甘遂、麝香為主方,研為細(xì)末,經(jīng)生姜水調(diào)和為膏備用。分析藥性可知,白芥子藥性辛溫,具化痰、散結(jié)、溫通經(jīng)絡(luò)之效,善除“皮里膜外”之痰;細(xì)辛性辛溫,可祛風(fēng)止痛、溫經(jīng)化飲;甘遂性苦寒,可瀉水逐飲、消腫散結(jié);延胡索性辛溫,具活血、行氣、止痛之功;麝香辛溫,氣芳香,走竄之性甚烈,可活血通經(jīng)、消腫止痛。合和諸藥,穴位貼敷所用藥膏具有溫經(jīng)通絡(luò)、活血止痛、消腫散結(jié)之功效。這與膝痹中的行痹、痛痹、著痹癥狀均有極高的吻合度。故認(rèn)為只要辨證準(zhǔn)確,以穴位貼敷防治膝骨關(guān)節(jié)炎具有可靠的中醫(yī)理論基礎(chǔ)。因此,穴位貼敷介入膝骨關(guān)節(jié)炎的防治具有較強(qiáng)的中醫(yī)理論可行性。

    3 免疫紊亂是膝骨關(guān)節(jié)炎的重要發(fā)病基礎(chǔ)

    膝骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機(jī)理較為復(fù)雜,既往認(rèn)為主要是由于機(jī)械應(yīng)力異常導(dǎo)致軟骨破壞所致。然而最新研究表明,免疫紊亂在骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)病過程中起了極為重要的作用[2-4,20]。

    3.1 細(xì)胞免疫異常

    膝骨關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的對比研究發(fā)現(xiàn)[21],二者外周血中T細(xì)胞、B細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞(natural killer cell,NK細(xì)胞)及CD4/CD8比值無明顯差異,這提出了一種可能性,即T細(xì)胞及其亞群的異??赡苡兄谡T發(fā)膝骨關(guān)節(jié)炎。研究顯示骨關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)滑膜中CD4(+)T細(xì)胞及γ干擾素(interferonγ,IFN-γ)數(shù)量較正常人群明顯升高[22],激活的T細(xì)胞可誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞炎性蛋白(MIP-1γ),進(jìn)而增強(qiáng)關(guān)節(jié)中破骨細(xì)胞的表達(dá),增加破骨細(xì)胞數(shù)量[22-24],引起破骨細(xì)胞和成骨細(xì)胞生成失衡,導(dǎo)致軟骨破壞及修復(fù)受限,引起或加重膝骨關(guān)節(jié)炎。因此,細(xì)胞免疫在膝骨關(guān)節(jié)炎的炎癥反應(yīng)和軟骨破壞過程中發(fā)揮了重要作用。

    同時,CD4(+)T細(xì)胞可顯著增加關(guān)節(jié)中基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)的含量。MMPs,特別是 MMP-1、MMP-13在OA患者中明顯升高,其可通過與Ⅱ型膠原蛋白結(jié)合,使之降解為片段而失去功能[25,26]。MMP-1和MMP-3可降解凝集聚糖,使其含量下降,促使關(guān)節(jié)軟骨彈性下降,在生物力學(xué)上表現(xiàn)為壓應(yīng)力剛度、張應(yīng)力剛度和剪切模量下降,最終導(dǎo)致關(guān)節(jié)功能退變[27]。MMP-9可降解變性Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型膠原明膠。其中Ⅱ型膠原是細(xì)胞外基質(zhì)的主要成分。研究表明[28,29]尚有許多細(xì)胞因子能夠上調(diào)MMPs的表達(dá),而MMPs進(jìn)一步導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)降解,從而加速關(guān)節(jié)退變。

    3.2 細(xì)胞因子異常

    研究發(fā)現(xiàn)膝骨關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)液中白介素1(IL-1)、白介素6(IL-6)、白介素17(IL-17)、白介素(IL-18)、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor,TNF-α)等細(xì)胞因子表達(dá)水平較正常人群明顯升高[20,30,31]。IL-1β、IL-17可誘導(dǎo)關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞產(chǎn)生大量一氧化氮(NO),而NO及其產(chǎn)物可抑制軟骨細(xì)胞增殖和基質(zhì)合成,促進(jìn)降解,使軟骨細(xì)胞修復(fù)能力降低[28]。同時,過多NO還可以抑制線粒體呼吸功能,產(chǎn)生大量自由基,誘導(dǎo)細(xì)胞毒性,從而導(dǎo)致軟骨細(xì)胞損傷[32]。此外,IL-1β能顯著誘導(dǎo)MMP-13在軟骨細(xì)胞中的表達(dá),增強(qiáng)MMP-9的活性,加速降解細(xì)胞外基質(zhì),通過細(xì)胞因子和基質(zhì)金屬蛋白酶相互作用,形成惡性循環(huán)[33]。IL-17是一種前炎性細(xì)胞因子,可以通過多種途徑參與滑膜炎性反應(yīng)形成[34,35]:(1)促進(jìn)滑膜成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞分泌IL-6、IL-8,增強(qiáng)炎癥效應(yīng),引起T細(xì)胞增殖;(2)誘使滑膜細(xì)胞產(chǎn)生粒細(xì)胞集落刺激因子(GCSF)、粒單細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)和前列腺素E2(PGE2),加重滑膜炎;(3)刺激關(guān)節(jié)液中巨噬細(xì)胞分泌IL-1和TNF-α,導(dǎo)致滑膜炎癥和滑膜細(xì)胞增生;(4)誘使滑膜細(xì)胞產(chǎn)生基質(zhì)金屬蛋白酶,降解細(xì)胞外基質(zhì);(5)誘使滑膜細(xì)胞分泌血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、肝細(xì)胞生長因子(HGF)、血小板源性生長因子(PDGF)、血管生成素-2等多種促進(jìn)血管生成的細(xì)胞因子,引起血管增生、血管翳形成。IL-17對軟骨組織代謝也有重要的破壞作用。有研究顯示在OA關(guān)節(jié)液中的IL-17可單獨(dú)或協(xié)同其它因子抑制軟骨細(xì)胞增殖,促使軟骨細(xì)胞凋亡,抑制軟骨細(xì)胞對膠原的合成,促進(jìn)其分解,這些變化可導(dǎo)致關(guān)節(jié)修復(fù)能力下降,軟骨破壞增加,加劇軟骨退變[34]。

    IL-18通過作用于膝關(guān)節(jié)液中的T淋巴細(xì)胞,使單核細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子增加,如TNF-α和IL-1。TNF-α可增加滑膜及內(nèi)皮中成纖維細(xì)胞生長因子的釋放,從而誘發(fā)及促進(jìn)血管翳的形成;同時還能促使多種細(xì)胞產(chǎn)生IL-1、IL-8及TNF-α,進(jìn)而加重組織損傷。TNF-α、IL-1可上調(diào)滑膜細(xì)胞及純化的滑膜成纖維細(xì)胞中IL-18的產(chǎn)生,形成一個正反饋機(jī)制。IL-18又能誘導(dǎo)IFN-γ的產(chǎn)生。IFN-γ在膝關(guān)節(jié)液中能顯著刺激IL-1β、IL-6、NO、PGE2的生成,從而加快關(guān)節(jié)衰退[36]。以上研究表明,細(xì)胞因子在膝骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)病過程中形成相互促進(jìn)的惡性循環(huán),不斷誘發(fā)及加重滑膜的炎性反應(yīng)、關(guān)節(jié)軟骨破壞和血管翳形成,是膝骨關(guān)節(jié)炎發(fā)生發(fā)展的重要因素。

    3.3 免疫抑制劑可緩解KOAKOA癥狀,進(jìn)一步佐證免疫異常在膝骨關(guān)節(jié)炎發(fā)病中的作用

    IL-17在多種炎性反應(yīng)及自身免疫性疾病病理過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。研究證實(shí),在完全弗氏佐劑誘發(fā)關(guān)節(jié)炎模型中,其表達(dá)上升,而采用特異性免疫抑制劑阻斷內(nèi)源性IL-17作用時,可以降低關(guān)節(jié)損傷程度,減少滑膜及骨組織IL-6和I型膠原降解標(biāo)志物的釋放[37]。TNF抗體(阿達(dá)木單抗)能夠有效緩解膝骨關(guān)節(jié)炎患者的炎性反應(yīng),如能減少骨髓水腫、緩解疼痛、改善行走等[38]。κ-阿片拮抗劑、環(huán)孢霉素A及甲基強(qiáng)的松龍對膝骨關(guān)節(jié)炎有一定的治療作用,可能與其下調(diào)IL-17 mRNA水平有關(guān)[25]。細(xì)胞因子抑制劑對膝骨關(guān)節(jié)炎的有效治療,更能有效佐證細(xì)胞因子異常是膝骨關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)制之一。

    因此,我們可以清楚地看到,細(xì)胞免疫和細(xì)胞因子在膝骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮著極為重要的作用。抑制相應(yīng)的細(xì)胞免疫及減少相應(yīng)的細(xì)胞因子,能在很大程度上緩解膝骨關(guān)節(jié)炎癥狀?,F(xiàn)代研究已經(jīng)明確,穴位貼敷對機(jī)體的細(xì)胞免疫和細(xì)胞因子水平有肯定的調(diào)節(jié)作用,因此,穴位貼敷防治膝骨關(guān)節(jié)炎具有較為堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)。

    4 穴位貼敷具有調(diào)節(jié)免疫優(yōu)勢

    穴位貼敷作為祖國傳統(tǒng)醫(yī)藥的一種重要外治手段,被廣泛應(yīng)用于治療陽虛性呼吸系統(tǒng)疾病,如過敏性鼻炎、支氣管哮喘等呼吸系統(tǒng)變態(tài)反應(yīng)性疾病,取得了良好的療效[5,6]。實(shí)驗(yàn)研究已經(jīng)證實(shí)穴位貼敷具有免疫調(diào)節(jié)作用[5,39]。研究表明,天灸治療可顯著降低哮喘患者SIL-2R、CD4及CD4/CD8,且SIL-2R的變化同CD4(+)T淋巴細(xì)胞具有顯著相關(guān)性[5];同時也可降低患者免疫球蛋白IgE,升高IgA、IgG;降低細(xì)胞因子IL-4,升高細(xì)胞因子IFN-γ。動物實(shí)驗(yàn)顯示,天灸能明顯降低潛伏期及發(fā)作期哮喘大鼠血清中IgE及肺組織中IL-6含量,尤以降低潛伏期血清中的IgE和IL-6更為明顯[38];同時,穴位敷貼也能夠顯著降低哮喘模型大鼠血清IL-4、IL-13水平,提高IL-10水平,從而降低炎癥反應(yīng)[39,40]。從這些研究不難看出,穴位貼敷主要通過影響機(jī)體的細(xì)胞免疫、細(xì)胞因子等物質(zhì)水平,來實(shí)現(xiàn)免疫調(diào)節(jié)作用。

    5 總結(jié)

    穴位貼敷是一種歷史較為悠久的外治方法,組方成熟,所用藥物多為辛溫發(fā)散之物,配合適當(dāng)?shù)碾蜓ńM合,可起到“益火之源,以消陰翳”之效。此外,穴位貼敷藥膏制作簡便,價格低廉,無明顯毒副作用,且操作簡單,易于推廣。膝骨關(guān)節(jié)炎是一種常見病、多發(fā)病,嚴(yán)重影響中老年人的生活質(zhì)量,給家庭及社會造成嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因此,尋找一種有效、方便、經(jīng)濟(jì)的治療方法,具有廣泛的社會價值和經(jīng)濟(jì)價值。如果最終證實(shí)穴位貼敷對膝骨關(guān)節(jié)炎具有良好的防治作用,不論對患者家庭、社會抑或中醫(yī)藥研究本身,都具有重要意義。

    總之,結(jié)合膝骨關(guān)節(jié)炎的病理學(xué)研究進(jìn)展和穴位貼敷的免疫調(diào)節(jié)相關(guān)研究,以及中醫(yī)中藥相關(guān)理論,我們有理由相信,穴位貼敷用于膝骨關(guān)節(jié)炎的防治具有較強(qiáng)的理論基礎(chǔ),也具有可操作性,值得深入研究和探索。

    [1]張璐.張氏醫(yī)通.第1版.上海:上??茖W(xué)技術(shù)出版社,1963:177.

    [2]Hagmann S,Gotterbarm T,Müller T,et al.The influence of bone marrow-and synovium-derived mesenchymal stromal cells from osteoarthritis patients on regulatory T cells in coculture.Clin Exp Immunol,2013,173(3):454-462.

    [3]Jeremy Sokolove,Christin M.Lepus.Role of inflammation in the pathogenesis of osteoarthritis:latest findings and interpretations.Ther Adv Musculoskel Dis,2013,5(2):77-94.

    [4]Haseeb A,Haqqi TM.Immunopathogenesis of osteoarthritis.Clin Immunol,2013,146(3):185-196.

    [5]陸偉珍.中藥穴位敷貼對哮喘病人細(xì)胞因子IL-4、IL-10及IL-13的影響.遼寧中醫(yī)雜志,2007,34(2):129-130.

    [6]賴新生,李月梅,張家維.天灸對哮喘患者血清可溶性IL-2受體及T淋巴細(xì)胞亞群的影響.中國針灸,2000,(1):33-35.

    [7]陶杰梅,張風(fēng)肖.實(shí)用風(fēng)濕病診斷與治療學(xué).第1版.石家莊:河北科學(xué)技術(shù)出版社,2006:200-201.

    [8]Guillemin F,Rat AC,Mazieres B,et al.Prevalence of symptomatics hip and knee osteoarthritis:a two-phase populationbasedsurvey.OsteoarthritisCartilage,2011,19(11):1314-1322.

    [9]李寧華,薛慶云,張毅,等.中國六城市中老年人群X線膝骨關(guān)節(jié)炎流行病學(xué)分析.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2008,24(16):2887-2888.

    [10]蘇陽,朱志剛,蔡裕興,等.廣州地區(qū)中老年人癥狀性膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎流行病學(xué)的調(diào)查研究.中華關(guān)節(jié)外科雜志(電子版),2010,4(4):2-6.

    [11]Currier LL,F(xiàn)roehlich PJ,Carow SD,et al.Development of a clinical and prediction rule to identify patients with knee pain and clinical evidence of knee osteoarthritis who demonstrate a favorable short-term response to hip mobilization.Phys Ther,2007,87(9):1106-1119.

    [12]Piscitelli P,Iolascon G,Di Tanna G,et al.Socioeconomic burden of total joint arthroplasty for symptomatic hip and knee osteoarthritis in the Italian population:A 5-year analysis based on hospitalization records.Arthritis Care Res(Hoboken),2012,64(9):1320-1327.

    [13]Murphy L,Helmick CG.The impact of osteoarthritis in the United States:a population-health perspective:A populationbased review of the fourth most common cause of hospitalization in U.S.adults.Orthop Nurs,2012,31(2):85-91.

    [14]Felson DT,Lawrence RC,Hochberg MC,et al.Osteoarthritis new insight.Part 2:treatment approaches.Ann Intern Med,2000,133(9):726-737.

    [15]Hruley M.Muscle dysfunction and effective rehabilitation of knee osteoarthritis:What we know and what we need to find out.Arthritis Rheum,2003,49(3):444-452.

    [16]Sawitzke AD,Shi H,F(xiàn)inco MF,et al.The effect of glucosamine and/or chondroitin sulfate on the progression of knee osteoarthritis:a report from the glucosamine/chondroitin arthritis intervention trial.Arthritis Rheum,2008,58(10):3183-3191.

    [17]王蕾,王健,王惠珍.氨基葡萄糖與美洛昔康治療老年膝骨關(guān)節(jié)炎療效的對比觀察.中國老年學(xué)雜志,2010,30(18):2691-2692.

    [18]傅景華,陳心智點(diǎn)校.黃帝內(nèi)經(jīng)素問.第1版.北京:中醫(yī)古籍出版社,1997:68-69.

    [19]王再謨.中醫(yī)內(nèi)科學(xué).第1版.成都:四川科學(xué)技術(shù)出版社,2007:191-194.

    [20]王博,孫慶治,葛洪原,等.膝骨關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)液中IL-18、MMP-3表達(dá)水平及二者相關(guān)性研究.黑龍江醫(yī)藥科學(xué),2012,35(1):73-74.

    [21]Leheita O,Abed Elrazek NY,Younes S,et al.Lymphocytes subsets in osteoarthritis versus rheumatoid arthritis.Egypt J Immunol,2005,12(2):113-124.

    [22]Ishii H,Tanaka H,Katoh K,et al.Characterization of infiltrating T cells and Th1/Th2-type cytokines in the synovium of patients with osteoarthritis.Osteoarthritis Cartilage,2002,10(4):277-281.

    [23]Kotake S,Udagawa N,Hakoda M,et al.Activated human T cells directly induce osteoclastogenesis from human monocytes:possible role of T cells in bone destruction in rheumatoid arthritis patients.Arthritis Rheum,2001,44(5):1003-1012.

    [24]Shen PC,Wu CL,Jou IM,et al.T helper cells promote disease progression of osteoarthritis by inducing macrophage inflammatory protein-1γ.Osteoarthritis Cartilage,2011,19(6):728-736.

    [26]Tetlow LC,Adlam DJ,Woolley DE.Matrix metalloproteinase and proinflammatory cytokine production by chondrocytes of human osteoarthritic cartilage:associations with degenerative changes.Arthritis Rheum,2001,44(3):585-594.

    [27]Bonassar LJ,Stinn JL,Paguio CG,et al.Activation and in-hibition of endogenous matrix metalloproteinases in articular cartilage:effects on composition and biophysical properties.Arch Biochem Biophys,1996,333(2):359-367.

    [28]黃金剛,童海駿,劉宏強(qiáng),等.對軟骨細(xì)胞基質(zhì)降解的影響及相關(guān)機(jī)制.上海交通大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2010,30(9):1084-1089.

    [29]郭靜,張娜,閆冰,等.MMP-13與IL-6在骨性關(guān)節(jié)炎相關(guān)性表達(dá)的研究.華北煤炭醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2008,10(3):297-303.

    [30]董軍峰,鄭之和,李新志,等.膝骨關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)液中IL-17表達(dá)水平的臨床研究.成都醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2008,3(4):272-276.

    [31]張志剛,曹靖,陳德生,等.IL-1和TGF-β1在膝骨關(guān)節(jié)炎滑膜中的表達(dá)及意義.山東醫(yī)藥,2009,49(19):7-9.

    [32]Kobayashi K,Mishima H,Hashimoto S,et al.Chondrocyte apoptosis and regional differential expression of nitric oxide in the medial meniscus following partial meniscectomy.J Orthop Res,2001,19(5):802-808.

    [33]亓建洪,趙慶華,劉延菊,等.白細(xì)胞介素-1β對人軟骨細(xì)胞基質(zhì)金屬蛋白酶13 mRNA表達(dá)的作用.中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,2005,9(3):138-141.

    [34]Granet C,Miossec P.Combination of the pro-inflammatory cytokines IL-1,TNF-alpha and IL-17 leads to enhanced expression and additional recruitment of AP-1 family members,Egr-1 and NF-kappaB in osteoblast-like cells.Cytokine,2004,26(4):169-177.

    [35]HonoratiMC,Bovara M,Cattini L,et al.Contribution on interleukin 17 to human cartilage degradation and synovial inflammation in steoarthritis.Osteoarthritis Cartilage,2002,10(10):799-807.

    [36]Gabay C,McInnes IB.The biological and clinical importance of the‘new generation’cytokines in rheumatic diseases.Arthritis Res Ther,2009,11(3):230-235.

    [37]Bush KA,F(xiàn)armer KM,Walker JS,et al.Reduction of joint inflammation and bone erosion in rat adjuvant arthritis by treatment with interleukin-17 receptor IgG1 Fc fusion protein.Arthritis Rheum,2002,46(3):802-805.

    [38]Grunke M,Schulze-Koops H.Successful treatment of inflammatory knee osteoarthritis with tumour necrosis factor blockade.Ann Rheum Dis,2006,65(4):555-556.

    [39]姚紅,童娟,王錚,等.中藥穴位敷貼療法對哮喘大鼠肺組織中白細(xì)胞介素-4、干擾素表達(dá)的影響.針刺研究,2007,32(3):174-178.

    [40]周麗莎,伍天愛,張雯娟.天灸對哮喘大鼠血清IgE及肺組織IL-6表達(dá)的影響.江漢大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版),2005,33(3):70-71.

    猜你喜歡
    滑膜骨關(guān)節(jié)炎軟骨
    基于滑膜控制的船舶永磁同步推進(jìn)電機(jī)直接轉(zhuǎn)矩控制研究
    抗抑郁藥帕羅西汀或可用于治療骨關(guān)節(jié)炎
    中老年保健(2021年5期)2021-12-02 15:48:21
    高層建筑施工中的滑膜施工技術(shù)要點(diǎn)探討
    膝骨關(guān)節(jié)炎如何防護(hù)?
    鞍區(qū)軟骨黏液纖維瘤1例
    原發(fā)肺軟骨瘤1例報告并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)
    滑膜肉瘤的研究進(jìn)展
    原發(fā)性肺滑膜肉瘤診斷與治療——附一例報告及文獻(xiàn)復(fù)習(xí)
    原發(fā)性膝骨關(guān)節(jié)炎中醫(yī)治療研究進(jìn)展
    推拿結(jié)合功能鍛煉治療膝骨關(guān)節(jié)炎24例
    videosex国产| 欧美成人免费av一区二区三区| 色精品久久人妻99蜜桃| 这个男人来自地球电影免费观看| 欧美精品一区二区免费开放| 十八禁网站免费在线| 国产黄a三级三级三级人| 又紧又爽又黄一区二区| 在线观看免费高清a一片| 久久精品人人爽人人爽视色| 91成年电影在线观看| 黑丝袜美女国产一区| 亚洲七黄色美女视频| 国产黄色免费在线视频| 日本wwww免费看| 国产成人欧美在线观看| 免费在线观看日本一区| 热99国产精品久久久久久7| a级毛片黄视频| 久久久久久免费高清国产稀缺| 日韩免费av在线播放| 亚洲少妇的诱惑av| 国产主播在线观看一区二区| 一二三四社区在线视频社区8| 亚洲av电影在线进入| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 久久精品国产亚洲av高清一级| 交换朋友夫妻互换小说| 日本一区二区免费在线视频| 亚洲avbb在线观看| 真人做人爱边吃奶动态| 国产精品免费视频内射| 波多野结衣高清无吗| 国产精品久久久av美女十八| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 18禁美女被吸乳视频| 99国产精品一区二区蜜桃av| bbb黄色大片| 亚洲免费av在线视频| 一级片'在线观看视频| 精品一区二区三区av网在线观看| 欧美日韩精品网址| 久久人人97超碰香蕉20202| avwww免费| 国产成年人精品一区二区 | 欧美激情极品国产一区二区三区| 中亚洲国语对白在线视频| 视频在线观看一区二区三区| x7x7x7水蜜桃| 国产成人av激情在线播放| 麻豆一二三区av精品| 欧美性长视频在线观看| 国产亚洲av高清不卡| 91字幕亚洲| 午夜a级毛片| 欧美日本中文国产一区发布| 亚洲一码二码三码区别大吗| 极品人妻少妇av视频| 高清av免费在线| 夫妻午夜视频| 久久青草综合色| 好看av亚洲va欧美ⅴa在| 一级a爱视频在线免费观看| 身体一侧抽搐| 欧美黑人精品巨大| 叶爱在线成人免费视频播放| 热99re8久久精品国产| 夫妻午夜视频| 99国产精品一区二区三区| 老汉色∧v一级毛片| 搡老岳熟女国产| 国产午夜精品久久久久久| 久久亚洲真实| 精品久久久久久电影网| xxx96com| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 97碰自拍视频| 深夜精品福利| 狠狠狠狠99中文字幕| 成人黄色视频免费在线看| 精品欧美一区二区三区在线| 韩国av一区二区三区四区| 丝袜在线中文字幕| 亚洲av美国av| 超色免费av| 性欧美人与动物交配| 国产日韩一区二区三区精品不卡| 一边摸一边抽搐一进一出视频| 韩国精品一区二区三区| 国产精品免费一区二区三区在线| 久久久久国内视频| 久久伊人香网站| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 啦啦啦免费观看视频1| 黄色视频不卡| 久久人妻福利社区极品人妻图片| 两人在一起打扑克的视频| 怎么达到女性高潮| 丰满饥渴人妻一区二区三| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 五月开心婷婷网| 欧美激情高清一区二区三区| 操出白浆在线播放| 国产高清国产精品国产三级| 国产精品99久久99久久久不卡| 国产野战对白在线观看| 叶爱在线成人免费视频播放| e午夜精品久久久久久久| 怎么达到女性高潮| 亚洲精品国产区一区二| 宅男免费午夜| 国产成人影院久久av| 国产单亲对白刺激| 在线观看免费高清a一片| 国产一区二区三区视频了| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 午夜福利免费观看在线| 99热国产这里只有精品6| 高清av免费在线| 美女福利国产在线| 黄网站色视频无遮挡免费观看| 91成人精品电影| 亚洲久久久国产精品| 99国产精品一区二区蜜桃av| 美女扒开内裤让男人捅视频| 岛国在线观看网站| 一区福利在线观看| 亚洲av第一区精品v没综合| 精品久久久久久电影网| 国产1区2区3区精品| 9热在线视频观看99| 亚洲成人精品中文字幕电影 | 丝袜美腿诱惑在线| 国产极品粉嫩免费观看在线| 91精品国产国语对白视频| 日韩中文字幕欧美一区二区| 国产一卡二卡三卡精品| 18美女黄网站色大片免费观看| 亚洲欧美精品综合久久99| 欧美乱码精品一区二区三区| 99国产极品粉嫩在线观看| 国产欧美日韩精品亚洲av| 国产精品成人在线| 久久 成人 亚洲| 夜夜看夜夜爽夜夜摸 | 岛国视频午夜一区免费看| 中国美女看黄片| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看| www日本在线高清视频| 国产男靠女视频免费网站| 日本 av在线| 亚洲七黄色美女视频| 中出人妻视频一区二区| 久久精品亚洲熟妇少妇任你| 男人舔女人下体高潮全视频| 一个人观看的视频www高清免费观看 | 中文字幕高清在线视频| 嫩草影视91久久| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 香蕉国产在线看| 国产精品一区二区在线不卡| 亚洲专区国产一区二区| 91字幕亚洲| 国产亚洲欧美在线一区二区| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 国产成人精品久久二区二区免费| av天堂在线播放| 国产一区二区激情短视频| 一区在线观看完整版| 国产成人av激情在线播放| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 国产xxxxx性猛交| 欧美黄色片欧美黄色片| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 国产亚洲精品一区二区www| 精品一区二区三卡| 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品中文| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲| 精品乱码久久久久久99久播| 三级毛片av免费| 757午夜福利合集在线观看| 国产精品久久久人人做人人爽| a级毛片在线看网站| 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 99国产精品一区二区三区| 午夜影院日韩av| 琪琪午夜伦伦电影理论片6080| bbb黄色大片| 国产99久久九九免费精品| 免费在线观看影片大全网站| 国产av精品麻豆| 热99re8久久精品国产| 在线国产一区二区在线| 日本五十路高清| 久久久久久大精品| 成人国语在线视频| 国产伦一二天堂av在线观看| 波多野结衣av一区二区av| 国产亚洲精品久久久久5区| 99精品久久久久人妻精品| 久久影院123| 国产成人免费无遮挡视频| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 亚洲精品成人av观看孕妇| 999久久久国产精品视频| 久久人人精品亚洲av| 日本 av在线| 亚洲中文av在线| 免费看十八禁软件| 黑人欧美特级aaaaaa片| 老汉色∧v一级毛片| 五月开心婷婷网| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 真人做人爱边吃奶动态| 亚洲国产精品sss在线观看 | 两性夫妻黄色片| 亚洲情色 制服丝袜| 午夜两性在线视频| 亚洲成av片中文字幕在线观看| 国产精品成人在线| 91老司机精品| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 国产精品免费一区二区三区在线| x7x7x7水蜜桃| 欧美亚洲日本最大视频资源| 国产黄a三级三级三级人| 麻豆国产av国片精品| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 国产99白浆流出| 精品人妻在线不人妻| 嫁个100分男人电影在线观看| 丰满迷人的少妇在线观看| 一区二区三区激情视频| 日韩视频一区二区在线观看| 欧美另类亚洲清纯唯美| 无限看片的www在线观看| 国产真人三级小视频在线观看| 午夜亚洲福利在线播放| 正在播放国产对白刺激| 国产亚洲精品久久久久久毛片| 亚洲精品在线观看二区| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 久久精品成人免费网站| 午夜免费激情av| 亚洲男人的天堂狠狠| 精品国产国语对白av| 女同久久另类99精品国产91| 日韩精品免费视频一区二区三区| 久久香蕉激情| 久久午夜综合久久蜜桃| 免费在线观看影片大全网站| 亚洲,欧美精品.| 免费在线观看黄色视频的| 免费观看精品视频网站| 自线自在国产av| 国产成人精品在线电影| 成年女人毛片免费观看观看9| 亚洲国产精品合色在线| 亚洲熟妇中文字幕五十中出 | 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 国产又色又爽无遮挡免费看| 高清黄色对白视频在线免费看| 国产精品 欧美亚洲| 动漫黄色视频在线观看| 99精品欧美一区二区三区四区| 波多野结衣一区麻豆| netflix在线观看网站| 在线观看一区二区三区| 免费高清在线观看日韩| 一级片'在线观看视频| 麻豆成人av在线观看| 深夜精品福利| 国产亚洲欧美98| 久久精品亚洲熟妇少妇任你| 丰满的人妻完整版| 日韩有码中文字幕| 欧美乱色亚洲激情| 国产一卡二卡三卡精品| 国产精品美女特级片免费视频播放器 | 一本大道久久a久久精品| 婷婷六月久久综合丁香| 午夜精品久久久久久毛片777| 热re99久久国产66热| 99re在线观看精品视频| 91国产中文字幕| 麻豆一二三区av精品| 天天影视国产精品| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 窝窝影院91人妻| 波多野结衣av一区二区av| 日韩高清综合在线| 亚洲色图综合在线观看| 男女下面进入的视频免费午夜 | 丰满迷人的少妇在线观看| 悠悠久久av| 满18在线观看网站| 亚洲精品av麻豆狂野| 亚洲视频免费观看视频| 国产精品综合久久久久久久免费 | 一本大道久久a久久精品| 香蕉丝袜av| 99riav亚洲国产免费| 国产高清videossex| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 日本一区二区免费在线视频| 丁香六月欧美| 欧美日韩黄片免| 男女做爰动态图高潮gif福利片 | 国产三级在线视频| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 久久伊人香网站| 亚洲av五月六月丁香网| 51午夜福利影视在线观看| 欧美乱码精品一区二区三区| 99国产综合亚洲精品| 男男h啪啪无遮挡| 国产精品二区激情视频| 高潮久久久久久久久久久不卡| 久久天堂一区二区三区四区| 欧美成人免费av一区二区三区| 午夜影院日韩av| 午夜老司机福利片| 男人舔女人的私密视频| 国产成人av教育| 999精品在线视频| 丝袜人妻中文字幕| 亚洲五月色婷婷综合| 国产成人精品久久二区二区91| 午夜福利影视在线免费观看| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 露出奶头的视频| xxxhd国产人妻xxx| 亚洲精品美女久久av网站| 9色porny在线观看| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 国产日韩一区二区三区精品不卡| 国产精品国产av在线观看| √禁漫天堂资源中文www| 一级a爱片免费观看的视频| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 男人舔女人的私密视频| x7x7x7水蜜桃| 日本五十路高清| 日本wwww免费看| 好男人电影高清在线观看| 操出白浆在线播放| 99久久人妻综合| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 嫩草影视91久久| 99久久国产精品久久久| 精品人妻1区二区| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 免费看a级黄色片| 琪琪午夜伦伦电影理论片6080| 中文字幕最新亚洲高清| 深夜精品福利| 啦啦啦在线免费观看视频4| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 夜夜躁狠狠躁天天躁| 免费av毛片视频| 天堂影院成人在线观看| 在线免费观看的www视频| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 一区福利在线观看| www.精华液| 欧美在线黄色| 老司机福利观看| 美女大奶头视频| 可以免费在线观看a视频的电影网站| 亚洲欧美日韩无卡精品| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区| 在线观看一区二区三区激情| 亚洲成a人片在线一区二区| 新久久久久国产一级毛片| 国产国语露脸激情在线看| 纯流量卡能插随身wifi吗| 青草久久国产| 九色亚洲精品在线播放| 18禁美女被吸乳视频| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看 | 久久人妻熟女aⅴ| 一本大道久久a久久精品| 51午夜福利影视在线观看| 757午夜福利合集在线观看| 69av精品久久久久久| 国产乱人伦免费视频| 在线看a的网站| 亚洲av五月六月丁香网| 日韩大码丰满熟妇| 不卡一级毛片| 操出白浆在线播放| 久久人人精品亚洲av| 可以免费在线观看a视频的电影网站| 亚洲自拍偷在线| 欧美一级毛片孕妇| 啦啦啦免费观看视频1| 久久香蕉激情| 99久久99久久久精品蜜桃| 免费一级毛片在线播放高清视频 | 亚洲精品成人av观看孕妇| 18禁国产床啪视频网站| 久久香蕉激情| 久久欧美精品欧美久久欧美| 最新在线观看一区二区三区| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 法律面前人人平等表现在哪些方面| av在线播放免费不卡| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 丰满的人妻完整版| 脱女人内裤的视频| 午夜福利免费观看在线| 在线国产一区二区在线| 日韩视频一区二区在线观看| 国产伦一二天堂av在线观看| 男女下面插进去视频免费观看| 曰老女人黄片| 1024视频免费在线观看| 老司机靠b影院| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 新久久久久国产一级毛片| 91麻豆av在线| 久久狼人影院| 丰满迷人的少妇在线观看| 国产精品二区激情视频| 精品国内亚洲2022精品成人| 国产精品av久久久久免费| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看 | 99久久精品国产亚洲精品| 亚洲自拍偷在线| 精品久久久久久成人av| 精品乱码久久久久久99久播| 99国产精品99久久久久| 丝袜美腿诱惑在线| 亚洲专区国产一区二区| 成年人黄色毛片网站| 91字幕亚洲| 国产成人欧美在线观看| 一进一出好大好爽视频| 丁香六月欧美| 亚洲精品中文字幕一二三四区| av免费在线观看网站| 欧美精品一区二区免费开放| 亚洲伊人色综图| 中文字幕色久视频| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 看片在线看免费视频| 黑丝袜美女国产一区| 岛国在线观看网站| 国产精品成人在线| 免费观看人在逋| 国产亚洲精品一区二区www| 在线天堂中文资源库| 法律面前人人平等表现在哪些方面| 久久亚洲精品不卡| 婷婷丁香在线五月| www.自偷自拍.com| 精品无人区乱码1区二区| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 国产成人啪精品午夜网站| 亚洲av美国av| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 久久久久久久精品吃奶| 欧美日韩黄片免| 免费在线观看亚洲国产| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 中文字幕最新亚洲高清| 色综合站精品国产| 激情在线观看视频在线高清| 成年人黄色毛片网站| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 成熟少妇高潮喷水视频| 亚洲男人天堂网一区| 热re99久久国产66热| 国产成人精品久久二区二区91| 夜夜看夜夜爽夜夜摸 | 搡老熟女国产l中国老女人| 啦啦啦 在线观看视频| 久久青草综合色| 日本黄色日本黄色录像| 人妻丰满熟妇av一区二区三区| 午夜福利,免费看| 丝袜美足系列| 一个人观看的视频www高清免费观看 | 欧美精品啪啪一区二区三区| 嫁个100分男人电影在线观看| 久久人人97超碰香蕉20202| 久久精品国产99精品国产亚洲性色 | 亚洲少妇的诱惑av| √禁漫天堂资源中文www| 亚洲精品美女久久av网站| 又黄又粗又硬又大视频| 又大又爽又粗| 日本五十路高清| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 亚洲熟妇中文字幕五十中出 | a在线观看视频网站| 韩国精品一区二区三区| 国产精品 欧美亚洲| 亚洲熟妇熟女久久| 亚洲国产精品合色在线| 99在线视频只有这里精品首页| 精品久久久久久,| av天堂久久9| 久久久久久久午夜电影 | 麻豆国产av国片精品| 在线视频色国产色| 成人影院久久| 亚洲av电影在线进入| av免费在线观看网站| 99热国产这里只有精品6| 国产一区在线观看成人免费| 久久青草综合色| а√天堂www在线а√下载| 久久久久久免费高清国产稀缺| 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| 国产欧美日韩一区二区三| 窝窝影院91人妻| 高清黄色对白视频在线免费看| 麻豆久久精品国产亚洲av | 深夜精品福利| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲| 国产色视频综合| 亚洲欧美日韩无卡精品| 国产成人av激情在线播放| 国产亚洲精品久久久久5区| 久久精品91蜜桃| 色婷婷av一区二区三区视频| 久久中文看片网| 香蕉久久夜色| 青草久久国产| 一级a爱片免费观看的视频| 黄色a级毛片大全视频| 久久中文字幕一级| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 黑人猛操日本美女一级片| 在线天堂中文资源库| 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 久99久视频精品免费| 午夜a级毛片| 在线观看免费高清a一片| 亚洲五月天丁香| 久久久久亚洲av毛片大全| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 精品久久久久久久毛片微露脸| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 精品一区二区三区四区五区乱码| 国产免费av片在线观看野外av| 亚洲国产欧美网| 丝袜人妻中文字幕| 亚洲自拍偷在线| 50天的宝宝边吃奶边哭怎么回事| 亚洲av熟女| 久久香蕉精品热| 久久久国产成人精品二区 | 一本综合久久免费| 国产av又大| 国产不卡一卡二| 在线观看免费高清a一片| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 欧美+亚洲+日韩+国产| 天堂影院成人在线观看| 少妇裸体淫交视频免费看高清 | 超色免费av| 成人三级黄色视频| 精品国内亚洲2022精品成人| 久久亚洲真实| 免费看a级黄色片| 黄色a级毛片大全视频| 日韩欧美免费精品| 久久精品91蜜桃| 婷婷丁香在线五月| 亚洲av日韩精品久久久久久密| 女同久久另类99精品国产91| 欧美中文日本在线观看视频| 亚洲熟妇中文字幕五十中出 | 中文字幕人妻熟女乱码| 一区福利在线观看| 午夜91福利影院| 欧美成狂野欧美在线观看| 丁香欧美五月| 99精品在免费线老司机午夜| 色精品久久人妻99蜜桃| 午夜影院日韩av| 亚洲 欧美一区二区三区| 午夜福利在线观看吧| 午夜影院日韩av| 9色porny在线观看| 欧美在线一区亚洲| 嫩草影视91久久| 黑人欧美特级aaaaaa片| 免费观看人在逋| 免费在线观看影片大全网站| 成人18禁在线播放| 午夜亚洲福利在线播放| 男人舔女人的私密视频| 精品第一国产精品| 日韩av在线大香蕉| 婷婷精品国产亚洲av在线| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 久久精品国产亚洲av高清一级| 嫩草影视91久久| 精品久久久久久久久久免费视频 | 欧美乱色亚洲激情| 免费在线观看黄色视频的| a级片在线免费高清观看视频| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲| 国产色视频综合| av在线播放免费不卡| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 久久香蕉激情| 国产91精品成人一区二区三区| 欧美激情久久久久久爽电影 |