敏感性皮膚研究進展

蘭宇貞，謝志強

（北京大學第三醫(yī)院，北京100191）

敏感性皮膚，亦稱敏感性皮膚綜合征，即高反應性、耐受性差或易過敏的皮膚，是一種描述對多種因素易感而誘發(fā)的主觀感覺癥狀的皮膚情況。敏感性皮膚的臨床表現(xiàn)以主觀癥狀為主，包括：緊張感、刺激感、燒灼感、疼痛感及瘙癢感[1]。通常，敏感性皮膚并無客觀皮損或皮膚疾病的臨床或組織學證據(jù)，偶爾會出現(xiàn)紅斑、干燥或風團[1-2]。主要發(fā)生于女性面部，但其他部位亦可受累，多見于雙手、頭皮和足部[2]。敏感性皮膚并非一種獨立的疾病，而是具有相同核心機制的疾病群。嚴重者可產(chǎn)生不良情緒或精神癥狀，對患者的生活質(zhì)量造成影響。

1 診斷

敏感性皮膚的臨床表現(xiàn)以主觀癥狀為主，包括：緊張感、刺激感、燒灼感、疼痛感及瘙癢感[1]。由于敏感性皮膚少有明顯皮損及組織學證據(jù)，目前尚沒有簡單易行的特異性試驗來幫助診斷敏感性皮膚。

1.1 乳酸刺痛試驗 由Frosch和Kligman[3]發(fā)明的乳酸刺痛試驗過去曾認為是檢測皮膚敏感性的最合適的方法，將乳酸涂于鼻唇溝，然后評估患者主觀癥狀的強度。Marriott等[4]對58例受試者檢測了4種可引起不同敏感效果的化學物質(zhì)：乳酸（刺痛），辣椒素（燒灼），薄荷（發(fā)冷）以及乙醇（燒灼和刺痛混合）。研究發(fā)現(xiàn)，對一種物質(zhì)的反應性增高并不能預示對其他刺激的反應增高。由此指出乳酸刺痛試驗對于一般皮膚敏感性并非是強有力的預測性試驗。

1.2 辣椒素試驗 Jourdain等[5]認為，辣椒素試驗可作為診斷敏感性皮膚的一種準確可靠的方法。潔面后，將5種不同濃度的辣椒素溶于10%乙醇制成溶液，涂于鼻唇溝。此種方法較過去使用的0.075%辣椒素乳劑作用更快，且沒有痛苦感[5]。

1.3 量化感覺試驗 在皮膚病學領域，熱敏感性分析已經(jīng)成為最常用的量化感覺試驗（Quantification of cutaneous thermal sensation，QST）技術[6]。此試驗檢測小的神經(jīng)纖維,評估游離神經(jīng)末梢以及與之相連的有髓和無髓神經(jīng)纖維的功能。在這一技術中，溫、冷、熱和冷痛的閾值被量化檢測，并與同年齡組正常人群的值相比較，偏離正常范圍可預示存在周圍神經(jīng)疾病。

此外，目前推薦的敏感性皮膚診斷性試驗還有封閉使用硫代硫酸鈉，瘙癢評估，洗滌和夸張的浸泡試驗，經(jīng)表皮水分丟失（Transepidermal water loss，TEWL），腳趾測量器，激光多普勒測速法，角質(zhì)檢測法，角質(zhì)表面檢測等。多種不同的研究證明只有很小一部分個體會在任何試驗條件下對任何刺激都敏感。

2 流行病學

有學者曾經(jīng)針對敏感性皮膚與性別、年齡、皮膚類型和種族的關系進行流行病學研究。

Farage等[7]對1039名受試者進行的流行病學研究顯示敏感性皮膚的發(fā)生率在性別上差異無統(tǒng)計學意義。最近兩項在美國和歐洲進行的流行病學調(diào)查顯示，在美國敏感性皮膚的發(fā)生率為44.6%，女性多于男性，但并未發(fā)現(xiàn)年齡或種族差異；歐洲的敏感性皮膚發(fā)生率為38.4%，無種族差異[8－9]。

敏感性皮膚在人群中的發(fā)生率相當普遍。Wills等人采用自身評估問卷對18歲以上2056例女性和260例男性進行了流行病學研究。結(jié)果顯示，在英國有51.4%女性和38.2%男性報告存在敏感性皮膚[10]。特應性體質(zhì)并非女性敏感性皮膚的預示性因素，據(jù)34%特應性體質(zhì)的女性描述她們并無敏感性皮膚，但特應性的發(fā)生率在敏感性皮膚的女性要高于非敏感性皮膚的女性[11]。在日本、歐洲和美國一項15000人的大型問卷和回顧研究中，敏感性皮膚在女性占近50%，在男性占30%，幾乎在每一個國家/洲都有相同的分布[11]。2009年Farage等[9]對中國408例18～65歲女性的調(diào)查顯示，敏感性皮膚的發(fā)生率為23%。

有研究曾對北京、上海、廣州三個主要中國城市的9154例15歲以上人群進行問卷調(diào)查。結(jié)果顯示3個城市敏感性皮膚的發(fā)生率平均為13%（北京17.12%，上海9.10%，廣州22.39%），男性占8.62%，女性占15.93%，男女差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。敏感性和極敏感性皮膚在小于25歲年齡組占16.44%，在25～49歲年齡組占14.14%，在50歲以上年齡組占9.73%。18.54%干性皮膚、16.70%油性皮膚和8.04%正常皮膚人群有敏感性皮膚的癥狀。敏感性皮膚在不同地域、不同氣候環(huán)境以及不同性別均存在差異。其發(fā)生率隨年齡增長而下降，并與特應性皮炎的陽性率有關[12]。

3 病因及病理生理機制

3.1 病因 有多種情況可導致敏感性皮膚的癥狀出現(xiàn)，環(huán)境因素，如污染，物理因素，包括紫外線、熱、冷、風、空氣狀況，接觸，生活方式因素，如化妝品、肥皂、水、食物、乙醇，心理因素，如壓力、情緒及激素水平，如月經(jīng)周期[1,13]。

3.2 皮膚屏障功能受損 敏感性皮膚的病理生理機制目前仍不清楚。有學者認為敏感性皮膚的發(fā)病并無本質(zhì)性因素[2]。有假說認為敏感性皮膚和機體異常和（或）其他誘發(fā)因素如職業(yè)性皮膚疾病或長期暴露于刺激環(huán)境有關[14-15]。角質(zhì)層變薄和角質(zhì)形成細胞減少引起的水溶性化學物質(zhì)通透性增加和皮膚神經(jīng)反應加速可能與敏感性皮膚有關[16-17]。有假說認為，皮膚屏障功能受損，伴隨TEWL增加是皮膚敏感的基礎[18]。Yokota等[14]認為，敏感性皮膚由皮膚屏障功能受損引起，他們將敏感性皮膚分為3種類型：類型Ⅰ為低屏障功能組；類型Ⅱ為屏障功能正常，存在炎癥改變的炎癥組；類型Ⅲ為亞健康組，屏障功能正常，無炎癥改變。

3.3 神經(jīng)系統(tǒng)和神經(jīng)介質(zhì) 另一個可能引起皮膚高敏感性的因素是感覺神經(jīng)的高反應性[11]。一些學者認為這可能由于耐受閾值降低引起[19]。有學者認為，皮膚神經(jīng)感覺功能紊亂是感覺改變的基礎，這一觀點仍有待進一步實驗驗證[16]。近年研究表明，敏感性皮膚的發(fā)生與外周神經(jīng)功能異常及中樞神經(jīng)功能改變有關[20-21]，特別是與其皮膚神經(jīng)反應增強有關[3]。內(nèi)皮素（Endothelin，ET）受體在機械反應性感覺神經(jīng)元表達并介導燒灼性痛和瘙癢[22]。因此，ET受體可能會參與介導敏感性皮膚的傷害性癥狀。有趣的是，敏感性皮膚的主要臨床癥狀，如燒灼、刺痛及瘙癢，與溫度敏感型瞬時受體電位通道（如Thermoreceptor V1，TRPV1）激活所介導的傷害性癥狀相一致。TRPV1可被多種物理化學因子，如:溫度（高于42℃）、離子（pH＜5.7）及辣椒素等激活產(chǎn)生傷害性癥狀，如疼痛、燒灼及瘙癢，多種炎癥相關介質(zhì)，包括蛋白酶、神經(jīng)生長因子及緩激肽等通過其相應受體可使TRPV1致敏，致敏的TRPV1可被生理或亞生理溫度（低于TRPV1正常激活溫度）激活[20,23-24]，表現(xiàn)為理化性交叉致敏。因此，推測敏感性皮膚發(fā)病機制與皮膚神經(jīng)TRPV1功能失調(diào)及其介導機制有關[20]。在敏感性皮膚，角質(zhì)層神經(jīng)生長因子（Nerve growth factor，NGF）含量較高[25]。NGF 可作用于皮膚神經(jīng)使感覺感受器致敏,導致對有害的溫度、物理和化學刺激的瘙癢和疼痛誘導增加[26-28]。因此，NGF水平持續(xù)升高可能與敏感性皮膚有關。物理因素可導致NGF、ET和TRP受體的相互作用，這可能誘導過敏并導致敏感性皮膚的癥狀出現(xiàn)[20]。

4 治療

由于敏感性皮膚病因和發(fā)病機制的復雜性，目前尚無特效治療方法。傳統(tǒng)的治療包括應用最少數(shù)量化妝品，選擇適合敏感皮膚化妝品，選擇溫和冷霜保濕，特別是在空調(diào)或過熱環(huán)境下，應多次重復應用，選擇無香料化妝品；避免使用含皂基的潔膚產(chǎn)品，選擇無刺激表面張力活性的表面活化劑的護發(fā)品，避免使用皮膚清潔和表皮剝脫面膜，避免使用含果酸、去氫視黃醛、維甲酸的產(chǎn)品，對于產(chǎn)生灼熱和不適的化妝品立即停用，在溫度變化、日光、風和熱環(huán)境中注意防護皮膚；盡可能限制乙醇攝入，觀察攝入咖啡和辣性食物后是否皮膚刺激，如有刺激則需避免攝入。實驗證明，利用TRPV1拮抗劑治療敏感性皮膚有效[29]。外用他克莫司或吡美莫司可抑制面部敏感性皮膚的傷害性癥狀，其作用機制可能與調(diào)節(jié)TRPV1受體功能有關。此外，Choi等[30]采用低水平激光治療（low level light therapy，LLLT）敏感性皮膚，也取得了較好的療效。

5 結(jié)語

總之，敏感性皮膚發(fā)病率較高、臨床表現(xiàn)多樣、病因不明，有多種情況可導致敏感性皮膚的癥狀出現(xiàn)。其發(fā)病機制目前仍不清楚，除皮膚屏障受損之外，神經(jīng)系統(tǒng)和神經(jīng)介質(zhì)在皮膚敏感性中的作用也不容忽視。針對本病，目前仍缺乏特效治療方法，現(xiàn)有研究證實，TRPV1拮抗劑、低水平激光治療對于敏感性皮膚有效。

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