小兒至寶丸的研究現(xiàn)狀

王曉紅，楊 曄

(甘肅省中醫(yī)院藥學(xué)部，蘭州 730050)

小兒至寶丸收載于《中國藥典》2010版第一部，原名小兒至寶丹，是兒科的常用藥。因古代道家煉丹多用朱砂，故把含有朱砂成分的藥多以“丹”綴名，到后來，為了中成藥名稱與劑型相符，將丹改成了丸［1］。筆者通過查閱文獻，對小兒至寶丸的實驗與臨床研究進展總結(jié)如下。

1 小兒至寶丸簡介

1.1 處方組成［2］紫蘇葉50 g，廣藿香50 g，薄荷50 g，羌活50 g，陳皮50 g，制白附子50 g，膽南星50 g，炒芥子 30 g，川貝母 50 g，檳榔 50 g，炒山楂 50 g，茯苓200 g，六神曲(炒)200 g，炒麥芽50 g，琥珀30 g，冰片 4 g，天麻 50 g，鉤藤 50 g，僵蠶(炒)50 g，蟬蛻50 g，全蝎50 g，人工牛黃6 g，雄黃50 g，滑石50 g，朱砂 10 g。

1.2 功能與主治 疏風(fēng)鎮(zhèn)驚，化痰導(dǎo)滯。用于小兒風(fēng)寒感冒，停食停乳，發(fā)熱鼻塞，咳嗽痰多，嘔吐泄瀉。

1.3 制法用法 以上二十五味，除人工牛黃、冰片外，雄黃、朱砂分別水飛成極細粉;其余紫蘇葉等二十一味粉碎成細粉;將冰片研細，與人工牛黃及上述粉末配研，過篩，混勻。每100 g粉末加煉蜜110～140 g制成大蜜丸，即得。橙黃色至棕色大蜜丸，氣微香，味微苦，有辛涼感。每丸重1.5 g，口服，一次1丸，一日2～3次。

1.4 注意事項 本品處方中含朱砂、雄黃，不宜過量久服，肝腎功能不全者慎用;服用前應(yīng)除去蠟皮、塑料球殼;本品可嚼服，也可分份吞服。

2 實驗研究

2.1 質(zhì)量控制研究 小兒至寶丸方中陳皮含有的橙皮苷具有維持血管正常滲透壓、減低血管脆性的作用。為了控制小兒至寶丸的質(zhì)量，多名研究者選定橙皮苷作小兒至寶丸的指標性成分，并選用高效液相色譜法(high performance liquid chromatography，HPLC)對其進行了研究。毛彥杰等［3］利用高效液相色譜法測定小兒至寶丸中橙皮苷的含量，對君藥陳皮有效成分陳皮苷的高效液相色譜法含量進行了測定，發(fā)現(xiàn)甲醇—0.5%醋酸(39∶61)作為流動相時，保留時間短，分離效果好，峰形對稱，通過線性關(guān)系、精密度、回收率、穩(wěn)定性等實驗考察，證明在本試驗條件下分離效果好，靈敏度高，樣品處理方法簡便，達到對樣品的檢測要求;同時發(fā)現(xiàn)陳皮苷在283 nm處有最大吸收，因此選擇283 nm為檢測波長，從而保證了監(jiān)測靈敏度。此法所測結(jié)果重復(fù)性、精密度較好，適用于多種中藥組份配伍使用的橙皮苷的定量分析。馬侖等［4］對色譜條件進行適當(dāng)調(diào)整，選用甲醇—乙腈—0.1%磷酸溶液(12∶14∶74)為流動相，結(jié)果峰純度、峰形、分離度均比較好，所采用的方法簡便、準確、靈敏、耐用性好，可用于小兒至寶丸的質(zhì)量控制。余衛(wèi)兵等［5］采用薄層色譜法對處方中陳皮和人工牛黃進行了鑒別試驗，發(fā)現(xiàn)采用甲醇作為提取溶劑的含量高，方法簡便，結(jié)果可靠，這也為小兒至寶丸的質(zhì)量控制提供了依據(jù)。

人工牛黃也是小兒至寶丸有效成分之一，其中有效成分是膽紅素、膽酸、去氧膽酸等。袁濤等［6］采用高效液相色譜法對膽紅素進行了定量測定，此方法簡便，準確可靠。劉蘭生等［7］采用微波消解—原子熒光光譜法測定小兒至寶丸中總砷、總汞的含量，建立了小兒至寶丸中雄黃、朱砂所含二硫化二砷、硫化汞的含量測定方法，此方法簡便、準確、可靠，專屬性強，可用于該制劑的質(zhì)量控制標準。筆者通過查閱文獻發(fā)現(xiàn)原質(zhì)量標準中，只有冰片和羌活的鑒別。何建鋒等［8］為有效控制產(chǎn)品質(zhì)量，采用薄層色譜法鑒別了處方中的陳皮、人工牛黃和廣藿香，此方法簡便、可靠，為小兒至寶丸的質(zhì)量控制提供了依據(jù)。

2.2 毒理學(xué)研究 小兒至寶丹是含有砷的常用制劑，近年來不斷有過量長期服用造成體內(nèi)積蓄砷中毒，已引起廣大醫(yī)務(wù)人員及患者的重視。苗萬［9］研究了這些含砷制劑急性中毒和慢性中毒的癥狀，并提出“含砷藥品生產(chǎn)廠家應(yīng)在包裝盒和說明書中注明其不良反應(yīng)和注意事項，最好使用特殊字體引起患者注意，合理用藥;醫(yī)生應(yīng)對患者特別強調(diào)含砷藥物的正確使用或告誡某些患者(特異體質(zhì)者)停用含砷藥物，避免砷中毒的發(fā)生;含砷藥物不宜與四環(huán)素類、磺胺類及紅霉素、灰黃霉素、林可霉素、氯霉素和抗結(jié)核類的異煙肼、利福平同用;患者應(yīng)嚴格遵守醫(yī)囑用藥，切不可長期大劑量服用含砷藥物(可治成癮性)，如服用后有不適癥狀，及早就醫(yī);建議政府在公益廣告欄目中加強含砷常用藥物的宣傳，防患于未然”等針對性對策。

硫磺主要成分為二硫化二砷，2010年版《中國藥典》明確雄黃有毒，經(jīng)計算發(fā)現(xiàn)，藥典中某些含雄黃制劑的日服用量超出了規(guī)定，其中也包括部分兒童用藥，應(yīng)引起臨床的重視。含雄黃制劑目前在臨床上被廣泛應(yīng)用，其中就包括小兒至寶丸。目前很多醫(yī)護人員對雄黃的毒性和用法不能充分了解。韓潔等［10］指出雄黃的毒性和每日患者服用的劑量的計算方法，并特別計算出小兒至寶丸每丸中雄黃的含量為22.6～25.9 mg，每日安全用量為2～3丸。

3 臨床研究

在臨床上，小兒至寶丸所治之感冒，證屬外感風(fēng)寒，內(nèi)傷食滯，臨床常伴有不思飲食，嘔吐酸腐等夾食之象;治療咳嗽，證屬痰熱蘊結(jié)，常伴有咳嗽氣粗，痰黃而稠，煩躁口渴，而唇紅赤等熱象;治療厭食，證屬胃腸食積，屬實證，常伴有不思飲食，嘔吐酸腐，腹部脹滿，大便臭穢，便后減痛等實象;治療驚風(fēng)，常因痰熱上擾，肝風(fēng)內(nèi)動之證，表現(xiàn)為身熱面赤，煩躁口渴，氣促痰鳴，突然驚惕抽搐，牙關(guān)緊閉之痰熱內(nèi)盛之實象。

3.1 臨床療效研究 亓放等［11］指出，小兒至寶丹對治療小兒急慢性腹瀉、急慢性痢疾等病有顯著療效，1 000例患者中臨床治愈918例，其中急慢性腹瀉718例，急性細菌性痢疾 200例，治愈率為91.80%。吳利英［12］在臨床中發(fā)現(xiàn)，高熱是兒科常見急癥之一，其發(fā)病率占兒科疾病的首位，作為?？谱o士掌握高熱的護理極其重要，在對高熱患兒的護理中口服小兒至寶丹等中藥也可以起到降溫的功效。王艷［13］通過現(xiàn)代藥理研究表明，小兒至寶丸主要有鎮(zhèn)靜，抗驚厥，鎮(zhèn)咳祛痰，解熱，抗炎抗菌等藥理作用。臨床上多用于小兒風(fēng)寒感冒，停食停乳，發(fā)熱鼻塞，咳嗽痰多，嘔吐泄瀉，驚惕抽搐。

4 與小兒其他藥的異同

小兒至寶丸與寶咳寧顆粒［14］相比，兩藥均有表里雙解之功，均可用于治療外感風(fēng)寒，內(nèi)傷食滯所致之病證。但寶咳寧顆粒以清熱化痰之品為主，側(cè)重于治療痰熱咳嗽;而小兒至寶丸中更有琥珀、冰片、朱砂等鎮(zhèn)驚安神、開竅醒腦，天麻、鉤藤、蟬蛻、僵蠶、全蝎等熄風(fēng)止痙藥，故對痰熱驚風(fēng)者亦有一定的治療作用。與小兒百壽丸的不同之處在于其疏風(fēng)解表類藥中有辛溫之蘇葉、羌活，且鎮(zhèn)驚熄風(fēng)之品也較小兒百壽丸多，但消食導(dǎo)滯、理氣和中之品不如小兒百壽丸［13］。

5 展望

綜上所述，當(dāng)前對小兒至寶丸的研究已經(jīng)有了一定的成果，特別是在質(zhì)量標準研究方面，研究者對小兒至寶丹中橙皮苷、膽紅素、砷、汞、人工牛黃和廣藿香進行了定量測定，這些實驗對以后小兒至寶丹質(zhì)量標準的研究提供了依據(jù)。但目前對臨床療效方面的研究還非常薄弱，今后應(yīng)著重加強此方面的研究。

［1］王家驊，邢 剛.為丹劑正名［J］.中國中藥雜志，1999，24(2):123.

［2］國家藥典委員會.中華人民共和國藥典(第一部)［M］.北京:化學(xué)工業(yè)出版社，2010:480-482.

［3］毛彥杰，岳 敏，谷學(xué)新，等.HPLC測定小兒至寶丸中橙皮苷含量［J］.中成藥，2004，26(5):附7-9.

［4］馬 侖，韓慧琴.高效液相色譜法測定小兒至寶丸中橙皮苷含量［J］.中國藥業(yè)，2012，21(6):34-35.

［5］余衛(wèi)兵，韓建國，趙作連，等.高效液相色譜法測定小兒至寶丸中橙皮苷的含量［J］.中國藥師，2009，12(9):1329-1330.

［6］袁 濤，楊躍龍.高效液相色譜法測定小兒至寶丸中膽紅素的含量［J］.中南藥學(xué)，2010，08(12):905-908.

［7］劉蘭生，滕寶霞，楊 錫，等.原子熒光光譜法測定小兒至寶丸中可溶性砷、汞的含量［J］.中國藥品標準，2011，12(6):433-435.

［8］何建鋒，劉 紅，余衛(wèi)兵，等.小兒至寶丸中陳皮、人工牛黃及廣藿香的薄層色譜鑒別［J］.中國藥業(yè)，2010，19(17):34.

［9］苗 萬.過量服用含砷藥物引發(fā)中毒癥狀及對策［J］.山西職工醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2009，19(3):90-91.

［10］韓 潔，張 呈，傅得興.2005年版《中國藥典》中含雄黃制劑安全性探討［J］.中國中藥雜志，2008，33(13):1638-1640.

［11］亓 放，何長山.小兒至寶丹的制備與臨床應(yīng)用［J］.今日應(yīng)用醫(yī)學(xué)，1997，2(3):30.

［12］吳利英.小兒高熱的護理現(xiàn)狀［J］.齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2010，31(13):2173-2174.

［13］王 艷.小兒至寶丸應(yīng)用解析［J］.中國社區(qū)醫(yī)師，2009，25(7):30.

［14］《中國社區(qū)醫(yī)師》編輯部.寶咳寧顆粒臨床應(yīng)用解析［J］.中國社區(qū)醫(yī)師，2010(4):12.