哌羅匹隆在改善精神分裂癥患者認(rèn)知功能及其對(duì)血清泌乳素的影響

王 璇

粵北第三人民醫(yī)院精神科,廣東省韶關(guān)市 512200

精神分裂癥屬于精神類(lèi)疾病，目前尚未有研究指出該病的病因[1]。精神分裂癥的出現(xiàn)以及發(fā)展在一定程度上會(huì)受到個(gè)體心理狀態(tài)以及外部社會(huì)因素等易感因素的影響[2]。研究指出，大部分的精神分裂癥患者伴隨病情的進(jìn)展會(huì)出現(xiàn)一定的認(rèn)知障礙，嚴(yán)重影響預(yù)后[3]。目前治療精神分裂癥常采用利培酮進(jìn)行治療，近期有研究指出，哌羅匹隆在治療該病方面可以發(fā)揮改善陰性癥狀和提升認(rèn)知功能的作用[4]。但是哌羅匹隆上市時(shí)間較短，與其他非典型抗精神病藥物相比相關(guān)的研究報(bào)道數(shù)量較少，同時(shí)有關(guān)其對(duì)泌乳素造成影響的文獻(xiàn)也很少有報(bào)道。本文旨在探討哌羅匹隆治療精神分裂癥的臨床療效及其對(duì)泌乳素的影響，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1—12月于我院進(jìn)行治療的精神分裂癥患者100例，隨機(jī)分為兩組，每組50例。研究組男25例，女25例，年齡5～58(37.3±3.2)歲；對(duì)照組男25例，女25例，年齡5～57(36.3±3.4歲)。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合最新版《中國(guó)精神疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)(CCMD-3)》中有關(guān)精神分裂癥的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；均為首次發(fā)病的精神分裂癥患者[5]；簡(jiǎn)明精神病量表(BPRS)評(píng)分≥36分[6]；所有患者均知情并同意本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠或者哺乳期的婦女；合并嚴(yán)重的內(nèi)外科疾病者；既往有明顯的自殺傾向者；藥物、酒精依賴(lài)者。兩組患者年齡、文化程度等基線資料差異不顯著(P>0.05)。醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)本研究進(jìn)行。

1.2 治療方法 對(duì)照組采用利培酮片(國(guó)藥準(zhǔn)字：H20052330，浙江華海藥業(yè)股份有限公司)治療，3～5mg/d，連續(xù)治療2個(gè)月。研究組采用哌羅匹隆片(國(guó)藥準(zhǔn)字 H20080217，麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠)治療，12～48mg/d，2～3次/d，連續(xù)治療2個(gè)月。兩組患者若出現(xiàn)嚴(yán)重的失眠癥狀可服用小劑量苯二氮類(lèi)藥物，若出現(xiàn)明顯的錐體外系不良反應(yīng)可視患者實(shí)際病情選用鹽酸苯海索片治療。兩組患者在治療期間不再聯(lián)合其他的心境穩(wěn)定劑、抗抑郁藥和抗精神藥物治療。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 陽(yáng)性與陰性癥狀量表(PANSS)評(píng)分：PANSS 量表是為了對(duì)精神分裂癥狀的程度和類(lèi)型進(jìn)行評(píng)定而標(biāo)準(zhǔn)化的一種評(píng)價(jià)方式。該量表包含30項(xiàng)內(nèi)容、采用7級(jí)評(píng)分的方式進(jìn)行評(píng)價(jià)，評(píng)分越高代表患者精神分裂癥狀越明顯[7]。

1.3.2 血清泌乳素(PRL)：于治療前和治療后2個(gè)月檢測(cè)兩組患者PRL水平。檢測(cè)前的1d晚餐后不宜進(jìn)食，于空腹?fàn)顟B(tài)下抽取患者肘靜脈血進(jìn)行檢查，PRL正常值：(286.32±208.34)[8]。采用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(美國(guó)貝克曼庫(kù)爾公司生產(chǎn)，型號(hào)：DXI800)進(jìn)行測(cè)定，試劑由該分析儀廠家進(jìn)行配備。

1.3.3 認(rèn)知功能評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：采用華文認(rèn)知能力量表(CCAS)評(píng)價(jià)兩組患者治療前后的認(rèn)知功能水平。該量表由言語(yǔ)智力和操作智力2個(gè)方面組成。言語(yǔ)智力包括快速組詞、言語(yǔ)類(lèi)推、數(shù)理運(yùn)算、漢詞配對(duì)和數(shù)字廣度5個(gè)方面；操作智力包括快速編碼、圖形類(lèi)推、巧拼積木、圖符配對(duì)、空間廣度5個(gè)方面。測(cè)試時(shí)間30～60min為宜。取兩者的平均分作為總智商評(píng)分，評(píng)分越高，代表患者認(rèn)知功能越高[9]。

2 結(jié)果

2.1 兩組PANSS評(píng)分對(duì)比 治療前兩組患者PANSS評(píng)分差異不顯著(P>0.05)；治療后兩組PANSS評(píng)分較治療前明顯改善(P<0.05)，但組間比較差異不顯著(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組PANSS評(píng)分對(duì)比分)

2.2 兩組治療前后PRL水平對(duì)比 治療前兩組患者PRL水平差異不顯著(P>0.05)；治療后對(duì)照組PRL水平顯著提升(P<0.05)，研究組治療前后PRL指標(biāo)差異不顯著(P>0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后PRL水平對(duì)比

2.3 兩組認(rèn)知功能對(duì)比 治療前兩組患者言語(yǔ)智力、操作智力以及總智商評(píng)分差異不顯著(P>0.05)；治療后兩組上述評(píng)分均較治療前提升(P<0.05)，但組間比較差異不顯著(P>0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組認(rèn)知功能對(duì)比分)

3 討論

利培酮片中主要的活性成分是利培酮，該物質(zhì)具有選擇性拮抗的作用，能與腎上腺素良好結(jié)合，但難以與膽堿能受體結(jié)合，但研究指出，該藥物會(huì)對(duì)運(yùn)動(dòng)功能產(chǎn)生抑制，因此需要探尋治療精神分裂癥更高效、更快捷的藥物。哌羅匹隆是一種新型的非典型性抗精神病藥物，半衰期短，可以對(duì)多巴胺D2受體和5-羥色胺受體發(fā)揮拮抗作用，產(chǎn)生錐體外系不良反應(yīng)的發(fā)生率更低[10]。哌羅匹隆主要的代謝產(chǎn)物可以與5-羥色胺受體結(jié)合，加快多巴胺向甘氨酸轉(zhuǎn)化，有效緩解精神分裂的癥狀，提升認(rèn)知功能[11]。

本文結(jié)果顯示，治療后兩組PANSS評(píng)分較治療前明顯改善(P<0.05)，但組間比較差異不顯著(P>0.05)，提示利培酮和哌羅匹隆在改善患者癥狀方面效果顯著，哌羅匹隆在治療精神分裂癥方面的效果與常用藥物利培酮相當(dāng)。治療后對(duì)照組PRL水平較治療前顯著提升(P<0.05)，研究組治療前后PRL指標(biāo)差異不顯著(P>0.05)，提示利培酮和哌羅匹隆在一定程度上具有相似的多巴胺D2受體阻斷效果，即可以阻斷下丘腦—漏斗通路的多巴胺D2受體，導(dǎo)致PRL出現(xiàn)脫抑制性釋放進(jìn)而導(dǎo)致高催乳素血癥的出現(xiàn)。但本文結(jié)果顯示，哌羅匹隆組整體PRL水平相較于利培酮組變化不明顯，考慮主要原因在于哌羅匹隆在發(fā)揮阻斷多巴胺D2受體的過(guò)程中整體強(qiáng)度不如利培酮明顯。治療后兩組言語(yǔ)智力、操作智力以及總智商評(píng)分均較治療前提升(P<0.05)，但組間比較差異不顯著(P>0.05)，提示哌羅匹隆和利培酮在提升患者認(rèn)知功能方面效果顯著。哌羅匹隆是一種新型的非典型抗精神病類(lèi)型的藥物，可發(fā)揮抗多巴胺D2以及5-羥色胺—多巴胺拮抗劑的效果，降低精神分裂的主要陰性癥狀，提升中樞神經(jīng)系統(tǒng)整體功能。研究指出，哌羅匹隆的使用不僅可以提升患者整體的注意力，降低外部刺激對(duì)中樞神經(jīng)造成的損害，還可以對(duì)中樞神經(jīng)對(duì)信息的加工和處理過(guò)程中可能出現(xiàn)的扭曲做出適當(dāng)?shù)呐まD(zhuǎn)，提升患者對(duì)相應(yīng)情景做出反應(yīng)的合理性[12]。

綜上所述，精神分裂癥患者均會(huì)出現(xiàn)一定的認(rèn)知能力損傷，采用哌羅毗隆治療后主要癥狀會(huì)得到緩解，其整體療效和利培酮相當(dāng)。但考慮到本研究樣本量較少，后期仍需要大量的臨床試驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證治療效果。