新輔助化療對(duì)進(jìn)展期胃癌患者的臨床療效分析

王洪云，黃忠英，趙艷萍，張文婷，曹繼紅

（九江市第三人民醫(yī)院：1.腫瘤一科；2.藥劑科；3.腫瘤科；4.肝病科，江西九江 332000）

根治性手術(shù)是治療進(jìn)展期胃癌的主要方法，但由于轉(zhuǎn)移范圍廣，浸潤(rùn)程度深，大部分患者術(shù)后易復(fù)發(fā)，術(shù)后化療對(duì)于延長(zhǎng)生存時(shí)間的作用也非常有限［1］。新輔助化療也稱術(shù)前化療，在治療乳腺、膀胱、頭頸等部位的惡性腫瘤中取得較好的效果，可快速改善患者癥狀，減少腫瘤的微轉(zhuǎn)移灶，縮小腫瘤浸潤(rùn)范圍，降低臨床分期，提高根治性切除率。但胃癌新輔助化療的方案仍存在一定的爭(zhēng)議，本次研究選用了FOLFOX與XELOX方案，并以單純手術(shù)作為對(duì)照，為探討新輔助化療對(duì)于手術(shù)的效果及不良反應(yīng)做一回顧性對(duì)照研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2006年12月至2012年5月本院腫瘤一科手術(shù)前采用新輔助化療的81例進(jìn)展期胃癌患者為研究對(duì)象，根據(jù)化療方案不同分為XELOX組26例（奧沙利鉑、卡培他濱）與FOLFOX組25例（奧沙利鉑、氟尿嘧啶、甲酰四氫葉酸鈣），將單純手術(shù)治療的進(jìn)展期胃癌患者30例納入對(duì)照組。所有患者均完成B超、CT、胃鏡等輔助檢查，胃鏡確定腫瘤的性質(zhì)、部位，B超、CT觀察病灶浸潤(rùn)范圍、鄰近淋巴結(jié)或其他器官轉(zhuǎn)移。入選患者均符合下列條件：（1）有可評(píng)價(jià)病灶，病理學(xué)確診為進(jìn)展期胃癌，且預(yù)計(jì)生存期超過3個(gè)月；（2）腫瘤浸潤(rùn)程度深，體積大，可有胃周、腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，預(yù)期切除困難；（3）心、肺、肝、腎、骨髓等器官均正常，KPS評(píng)分大于60；（4）患者接受治療方案，簽署知情同意書。3組患者的性別、年齡、腫瘤部位、腫瘤分化、病理類型、腫瘤分期差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 FOLFOX組：奧沙利鉑85mg／m2，第1天持續(xù)靜脈滴注3h；亞葉酸鈣（CF）0.2g／m2，第1、2天靜脈滴注2h；氟尿嘧啶2.5g／m2化療泵持續(xù)靜滴48h，14d后重復(fù)，共2個(gè)療程。XELOX組：奧沙利鉑85mg／m2，第1天持續(xù)靜脈滴入3h；卡培他濱（希羅達(dá)）每日2.5mg／m2，連用14d，休息1周，共2個(gè)療程。化療期間每周檢測(cè)2次血常規(guī)，每個(gè)療程開始前、結(jié)束后檢查肝、腎功，治療2個(gè)療程后B超、CT檢查病灶變化，測(cè)量腫瘤標(biāo)志物?；熃Y(jié)束后4周按RECEST標(biāo)準(zhǔn)［2］，根據(jù)療效決定是否行標(biāo)準(zhǔn)胃癌根治術(shù)（D2或D2＋），具體為：完全緩解（CR）的患者立即實(shí)施手術(shù)；部分緩解（PR）但能夠耐受手術(shù)的患者采取手術(shù)治療，PR但仍不能耐受手術(shù)者則繼續(xù)化療；疾病穩(wěn)定（SD）且能耐受手術(shù)患者立即手術(shù)治療，SD但不能耐受手術(shù)或者疾病進(jìn)展（PD）患者改其他治療。FOLFOX組與XELOX組患者均在術(shù)后1個(gè)月再給予2～3周期的化療。對(duì)照組：Ⅲ期患者行剖腹探查術(shù)，根據(jù)探查情況決定術(shù)式，術(shù)后FOLFOX化療4個(gè)周期，腸梗阻行空腸造瘺術(shù)。

表1 3組患者一般資料的比較

1.2.2 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 所有患者均采用WHO制定的實(shí)體瘤近期療效、不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，總有效率（%）＝CR%＋PR%。不良反應(yīng)依據(jù)WHO抗癌藥物不良反應(yīng)的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，包括惡心嘔吐、粒細(xì)胞減少、血小板減少、腹瀉、外周神經(jīng)毒性等。各毒性反應(yīng)分0～Ⅳ級(jí)，以Ⅲ或Ⅳ級(jí)視為重度不良反應(yīng)。術(shù)后并發(fā)癥包括吻合口瘺、腸梗阻、肺部感染、切口感染、腹腔感染、胰瘺（依據(jù)引流液胰酶含量及B超診斷胰瘺）等。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 本研究數(shù)據(jù)采用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料以率表示，比較采用Fisherχ2檢驗(yàn)，療效的分析采用Fisher確切概率法，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 XELOX組與FOLFOX組術(shù)前化療療效比較 XELOX組患者CR 3例，PR 15例，SD 6例，PD2例，總有效率為69.2%。FOLFOX組患者CR 3例，PR 14例，SD 5例，PD2例，總有效率為68.0%；兩組患者術(shù)前化療療效比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝0.842，P＞0.05）。見表2。

表2 XELOX組與FOLFOX組術(shù)前化療療效比較［n（%）］

2.2 XELOX組與FOLFOX組術(shù)前化療不良反應(yīng)的比較兩組均以惡心嘔吐最多見，其次為粒細(xì)胞減少。FOLFOX組惡心嘔吐（χ2＝7.842，P＜0.05）、粒細(xì)胞（χ2＝6.175，P＜0.05）及血小板減少（χ2＝5.292，P＜0.05）和腹瀉（χ2＝3.915，P＜0.05）等不良反應(yīng)明顯高于XELOX組。見表3。

表3 XELOX組與FOLFOX組術(shù)前化療不良反應(yīng)的比較（n）

2.3 XELOX組、FOLFOX組與對(duì)照組手術(shù)情況的比較XELOX組與FOLFOX組患者根治性切除率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝0.627，P＞0.05），均顯著高于對(duì)照組（χ2＝7.361，P＜0.05；χ2＝7.158，P＜0.05）。見表4。

表4 3組手術(shù)情況的比較［n（%）］

表5 3組術(shù)后并發(fā)癥的比較（n）

2.4 XELOX組、FOLFOX組與對(duì)照組術(shù)后并發(fā)癥的比較術(shù)后并發(fā)癥多為感染（切口感染、肺部感染或腹腔感染）及吻合口瘺，1例腸梗阻，未見胰瘺。XELOX組、FOLFOX組與對(duì)照組術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝0.195，P＞0.05；χ2＝0.195，P＞0.05）。見表5。

3 討 論

新輔助化療近年來受到國(guó)內(nèi)外學(xué)者的密切關(guān)注，在2010年的《NCCN胃癌臨床實(shí)踐指南》中，建議對(duì)T2及更高分期的胃癌實(shí)施新輔助化療，以提高進(jìn)展期胃癌的根治性手術(shù)切除率，延長(zhǎng)術(shù)后生存時(shí)間。本次研究發(fā)現(xiàn)，術(shù)前實(shí)施新輔助化療，XELOX組總有效率為69.2%，F(xiàn)OLFOX組總有效率為68.0%，提示兩種化療方案總有效率均較高，一方面可在術(shù)前降低大部分患者的腫瘤分期，縮小腫瘤與鄰近組織、臟器侵犯范圍，降低腫瘤與組織反應(yīng)性水腫；另一方面，也可降低手術(shù)前微轉(zhuǎn)移灶的腫瘤負(fù)荷，提高術(shù)后化療敏感度，降低術(shù)后復(fù)發(fā)率［3］。XELOX組 與FOLFOX組患者在新輔助化療后根治性手術(shù)切除（R0切除）均顯著高于對(duì)照組，說明新輔助化療可提高進(jìn)展期胃癌患者的臨床緩解率、根治性切除率，與其他報(bào)道相符［3－4］。另外，對(duì)于XELOX或FOLFOX方案治療不敏感的患者，也可及時(shí)調(diào)整治療方案，避免術(shù)后無效化療。

本次研究中使用的奧沙利鉑屬于第3代鉑類抗腫瘤藥物，鉑原子以DNA作為靶點(diǎn)，與之交叉聯(lián)結(jié)，從而阻斷腫瘤細(xì)胞DNA復(fù)制和轉(zhuǎn)錄過程，其不良反應(yīng)包括消化道、骨髓抑制等較順鉑、卡鉑輕，而且無腎毒性、耳毒性，無需水化，臨床治療中的主要不良反應(yīng)為隨累積劑量增加的外周感覺異常［5－6］?？ㄅ嗨麨I是氟尿嘧啶類藥物，國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)證實(shí)［7］，卡培他濱對(duì)結(jié)腸癌的療效肯定，但毒性低，歐洲國(guó)家已將其作為晚期結(jié)直腸癌的一線化療藥物，可取代氟尿嘧啶／亞葉酸鈣治療晚期結(jié)直腸癌以及部分乳腺癌，并擴(kuò)展到胃癌、膽管癌、胰腺癌等惡性消化系統(tǒng)腫瘤。XELOX組與FOLFOX組不良反應(yīng)的發(fā)生率均較低，尤其是XELOX方案安全性更高。

歐洲癌癥研究組織在一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，實(shí)施新輔助化療的患者根治性手術(shù)切除率明顯高于單純手術(shù)組，而且術(shù)后病理提示淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移更少，但該研究同時(shí)指出新輔助化療術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率提高，且并不延長(zhǎng)生存率［8］。但也有研究認(rèn)為新輔助化療并不會(huì)增加術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率，而且可以提高病理完全緩解率，延長(zhǎng)中位生存期［9－12］。本次研究中3組患者的術(shù)后并發(fā)癥差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，主要以感染、吻合口瘺為主，作者認(rèn)為感染與患者術(shù)前合并呼吸系統(tǒng)疾病等因素有關(guān)，而吻合口瘺與手術(shù)切除范圍和手術(shù)者操作有關(guān)［13］。本次研究結(jié)果說明進(jìn)展期胃癌患者接受新輔助化療后再手術(shù)治療較單純手術(shù)的根治性切除率更高，并且新輔助化療并不會(huì)增加術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率。

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