抗生素聯(lián)合日達仙治療重癥肺炎患者的臨床療效觀察

隋東江， 李偉生， 王肇源， 王蓉美

(中國人民解放軍空軍總醫(yī)院干部病房3區(qū)， 北京 100142)

重癥肺炎是臨床常見的急重癥，病情進展快，死亡率高，是呼吸內(nèi)科收治的常見感染性疾病。發(fā)生重癥肺炎的一個重要原因是患者的免疫力低下，特別是老年患者，因此對于重癥患者在進行抗感染與支持治療的同時，也應提高患者的免疫力。日達仙(胸腺肽α1)是一種免疫調(diào)節(jié)因子，具有增強細胞免疫功能，促使致有絲分裂原激活后的外周血淋巴細胞的T細胞成熟作用，增加T細胞在各種抗原或致有絲分裂原激活后產(chǎn)生各種淋巴因子例如α、γ干擾素、白介素2和白介素3的分泌和增加T細胞上的淋巴因子受體的水平[1-3]。近年來在感染性疾病、免疫缺陷和某些腫瘤的治療中取得了較好效果[4-6]。本研究對日達仙聯(lián)合抗生素治療重癥肺炎患者的療效進行總結(jié)與評估，從而探討日達仙在治療重癥肺炎中的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料:所有病例為來自2009年1月至2011年7月期間，收住本院的符合2001年美國胸科學會(ATS)制定的重癥肺炎診斷標準[7]的患者。研究患者入選主要標準:①需要機械通氣;②入院48h內(nèi)病變范圍擴大超過50%;③少尿(每日低于400ml)或非慢性腎衰竭患者血清肌酐超過177μmoL/L。次要標準:①呼吸頻率大于每分鐘30次;②氧合指數(shù)(PaO2/FIO2)小于250;③病變累及雙肺或多肺葉;④收縮壓低于12kPa;⑤舒張壓低于8kPa。符合一條主要標準或2條次要標準即可診斷為重癥肺炎。⑥所選病例均排除惡性腫瘤、嚴重免疫功能低下、嚴重的肝、腎以及心腦血管疾病和難以控制的呼吸衰竭(PaO2/FIO2＜60)。⑦所選的病例或單獨使用抗生素頭孢哌酮/舒巴坦鈉(舒普深)治療或舒普深聯(lián)合日達仙進行治療。入主本研究的病例共120例，男62例，女58例。根據(jù)用藥不同按隨機數(shù)法隨機分成兩組:抗生素頭孢哌酮/舒巴坦鈉(舒普深)治療組68例，其中男38例，女30例，年齡60±5歲。痰培養(yǎng)致病菌陽性率79%(54/68)。日達仙聯(lián)合舒普深治療組52例。其中男27例，女25例，年齡62±3歲。痰培養(yǎng)致病菌陽性率80%(42/52)。兩組資料如患者性別、年齡、病種、病程、病情和實驗室檢查結(jié)果比較差異無顯著性(P＞0.05)。兩組患者青霉素皮試均為陰性。

1.2 治療藥物應用:日達仙(胸腺肽α1，美國賽生藥品股份有限公司生產(chǎn)，批號:PA1005)每次1.6 mg、皮下注射、1次/d。頭孢哌酮/舒巴坦鈉(舒普深)，規(guī)格為每支1.5g，含頭孢哌酮1.0g，舒巴坦鈉0.5g(美國輝瑞公司，批號:H10960113)，3.0g靜脈滴注，每12h一次，療程均為10d。兩組均予祛痰、平喘、吸氧等對癥處理。

1.3 療效觀察 :每日觀察體溫、癥狀、體征變化及可能出現(xiàn)的不良反應。在治療前、后各做一次痰細菌培養(yǎng)及血、尿常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)及胸片檢查。

1.4 療效判定標準

1.4.1 臨床療效:參考1993年衛(wèi)生部藥政局頒發(fā)的《抗生素臨床研究指導原則》療效判斷標準，將入選患者分為兩組，好轉(zhuǎn)組包括經(jīng)10d綜合治療后痊愈、顯效或進步，惡化組包括無效或死亡。痊愈:癥狀、體征、實驗室檢查和病原學4項恢復正常;顯效:病情明顯好轉(zhuǎn)，但上述4項有1項未完全恢復正常;進步:用藥后有好轉(zhuǎn)，但達不到顯效標準;無效:用藥后病情無明顯進步或有加重者。

1.4.2 細菌學療效:清除:療程結(jié)束后細菌培養(yǎng)無致病菌生長;未清除:療程結(jié)束后原致病菌依然存在;替換:療程結(jié)束后原致病菌清除，但培養(yǎng)出新的致病菌，無感染臨床表現(xiàn)，無需進行治療。

1.5 不良反應:評價不良反應、化驗值異常與所試驗藥物的關(guān)系，按肯定有關(guān)、可能有關(guān)、可能無關(guān)、無關(guān)、無法評定5級進行評價，前兩者計為不良反應。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效:舒普深聯(lián)合日達仙進行重癥肺炎治療的總有效率為96.15%，明顯高于單獨給予舒普深的總有效率(85.29%)，兩者之間的療效有顯著性差異(P＜0.05)。其中舒普深聯(lián)合日達仙進行重癥肺炎治療的治愈率為48.08%，明顯高于單獨給予舒普深的治愈率(29.41%)，兩者之間的療效有顯著性差異(P＜0.05)。結(jié)果見表1。

表1 舒普深單獨應用與舒普深聯(lián)合日達仙治療重癥型肺炎療效比較 n(%)

2.2 細菌學療效:120例患者痰液中共培養(yǎng)出致病菌96株，細菌陽性率為80%。單純舒普深治療組68例分離出致病菌54株，細菌陽性率為79% ，清除率為69%;舒普深聯(lián)合日達仙治療組52例分離出致病菌42株，細菌陽性率為81% ，細菌清除率為86% 。細菌清除率經(jīng)統(tǒng)計學處理差異具有顯著性(P＜0.05)結(jié)果見表3。在針對各種細菌的清除分析中發(fā)現(xiàn)，舒普深聯(lián)合日達仙治療組明顯提高銅綠假單胞桿菌的清除率，兩組比較具有顯著差異性(P＜0.05)。結(jié)果見表2。

表2 單純舒普深治療組與舒普深聯(lián)合日達仙治療組細菌陽性數(shù)及清除數(shù)

表3 單純舒普深治療組組與舒普深聯(lián)合日達仙治療組細菌清除率比較

2.3 不良反應:單純舒普深治療組有2例出現(xiàn)口干，停藥后消失。舒普深聯(lián)合日達仙治療組1例出現(xiàn)頭暈，1例出現(xiàn)惡心、頭暈，1例出現(xiàn)惡心，上腹部不適，無嘔吐及腹瀉，停藥后消失。兩組不良反應發(fā)生率分別為7.0% 和5% ，兩組比較差異無顯著性(P＞0.05)。說明舒普深聯(lián)合日達仙在治療重癥肺炎的過程中未出現(xiàn)明顯的不良反應。

3 討論

日達仙是人工合成的胸腺肽，具有誘導T細胞分泌，促進T淋巴細胞亞群發(fā)育、成熟并活化的功能，能調(diào)節(jié)T淋巴細胞亞群的比例，并能增強巨噬細胞的吞噬功能，提高自然殺傷細胞活力，提高IL-1的產(chǎn)生與受體表達水平[3]。在中老年人胸腺萎縮，胸腺激素分泌減少或停止，T細胞數(shù)量、活力顯著下降，致使中老年的免疫力低下，而在肺部感染時，由于免疫力低下，常常遷延不愈。中老年患者在注射胸腺肽后，T淋巴細胞活性增加，機體免疫力增加[8]。

在本研究中，對我院應用日達仙聯(lián)合抗生素進行重癥肺炎的治療的回顧性總結(jié)。從治療的效果上看，抗生素聯(lián)合日達仙能夠有效提高治療的總有效率，特別是能夠提高病人的治愈率。從對于細菌的清除率上，其統(tǒng)計結(jié)果也明顯表明抗生素聯(lián)合日達仙能夠有效提高細菌的清除率，特別是對于銅綠假單胞桿菌的清除。而聯(lián)合日達仙在治療重癥肺炎的過程中未出現(xiàn)明顯的不良反應。因此通過上述的總結(jié)可看出抗生素聯(lián)合日達仙是治療重癥肺炎的有效方案。

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