高壓氧輔助治療新生兒膽紅素腦病132例

譚紅梅

湖北民族學(xué)院附屬民大醫(yī)院氧療中心(湖北恩施445000)

新生兒膽紅素腦病是未結(jié)合膽紅素通過(guò)血腦屏障進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞中毒變性，出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)異常表現(xiàn)，是新生兒高膽紅素血癥的嚴(yán)重并發(fā)癥，常可導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥甚至死亡［1］。目前膽紅素腦病主要采用光照療法、換血療法、口服酶誘導(dǎo)劑、靜脈滴注白蛋白等治療方法。這些治療方法對(duì)于改善腦組織的缺氧狀態(tài)，保護(hù)和修復(fù)已受損的腦細(xì)胞作用較差。有研究認(rèn)為高壓氧療法(hyperbaric oxygen therapy，HBO)對(duì)膽紅素腦病有一定的效果，能抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡，減輕膽紅素對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的毒性［2］;HBO 可有效減輕腦水腫［3］。我科在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予高壓氧療法輔助治療新生兒膽紅素腦病，取得較滿意效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院兒科2007年1月～2011年12月收住入院的132例新生兒膽紅素腦病患兒，全部按膽紅素腦病診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷［4］，并排除:①母乳性黃疸;②生理性黃疸;③近7 d內(nèi)服用可引起黃疸的藥物者;④在其他醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行過(guò)高壓氧治療者;⑤因各種原因未完成治療者。132例患兒按照隨機(jī)數(shù)字表法分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組男45例，女42例;足月兒61例，早產(chǎn)兒26例;平均日齡(5.0±0.5)d;平均體質(zhì)量(3.64±0.82)kg;溶血 54例，感染21例，其他12例。對(duì)照組男29例，女16例;足月兒 28 例，早產(chǎn)兒 17 例;平均日齡(5.0±0.8)d;平均體質(zhì)量(3.68±0.88)kg;溶血 27 例，感染 11例，其他7例。兩組均進(jìn)行常規(guī)治療，實(shí)驗(yàn)組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予高壓氧治療。兩組病例在性別、年齡、體重、病因等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性(P＞0.05)。

1.2 治療方法 所有患兒接受光照、換血、苯巴比妥(每日 5 mg/kg，3 次/d，口服，療程 5 d)、白蛋白(每日1g/kg，靜脈滴注，療程3d)治療，同時(shí)給予改善腦代謝、營(yíng)養(yǎng)腦神經(jīng)，積極治療原發(fā)病，并給予營(yíng)養(yǎng)支持、止痙等對(duì)癥支持處理。實(shí)驗(yàn)組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，待患兒生命體征平穩(wěn)后，早期行高壓氧治療。采用武漢船舶設(shè)計(jì)研究所(第七0一研究所)生產(chǎn)的 YLC0.5/1.2 型嬰兒高壓氧艙，2ATA(202.65 kPa)下持續(xù)吸氧1.5 h，濃度80%～85%，1次/d，12次為1個(gè)療程，治療2個(gè)療程后停止治療。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 顯效為皮膚鞏膜黃染消失，無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，血清膽紅素＜85.5 μmol/L，各項(xiàng)功能恢復(fù)正常，無(wú)后遺癥;有效為皮膚鞏膜黃染減輕，血清膽紅素 85.5～220.59μmol/L，無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，各項(xiàng)功能輕度異常;有輕度神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥;無(wú)效為皮膚鞏膜黃染未減輕或加重，血清膽紅素220.59～342.00 μmol/L，出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，有嚴(yán)重后遺癥或病死。有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行分析，率的比較采用卡方檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 實(shí)驗(yàn)組有效率80.46%，對(duì)照組有效率57.78%，兩組療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，實(shí)驗(yàn)組療效優(yōu)于對(duì)照組，見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒療效比較 (例，%)

2.2 后遺癥及死亡率比較 實(shí)驗(yàn)組后遺癥發(fā)生率18.39%，對(duì)照組后遺癥發(fā)生率42.22%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);實(shí)驗(yàn)組死亡率10.34%，對(duì)照組死亡率15.56%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

膽紅素腦病是未結(jié)合膽紅素通過(guò)血腦屏障沉著在神經(jīng)細(xì)胞而導(dǎo)致的中毒性腦病。目前認(rèn)為膽紅素腦病的病理機(jī)制:未結(jié)合膽紅素可明顯抑制星形膠質(zhì)細(xì)胞攝取谷氨酸鹽，使興奮性氨基酸增加，可能通過(guò)興奮NMDA(N－甲基－D－天冬氨酸鹽)受體而使細(xì)胞發(fā)生壞死和凋亡，未結(jié)合膽紅素可通過(guò)線粒體膜，使線粒體腫脹，損害線粒體的功能，細(xì)胞色素C進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)，通過(guò)激活半胱氨酸水解酶－3途徑誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡［5－6］。由此可見(jiàn)膽紅素可造成腦細(xì)胞線粒體功能障礙，生物氧化受抑制，腦細(xì)胞因缺氧而受損。

高壓氧條件下，腦組織氧儲(chǔ)備量及血氧彌散半徑均相應(yīng)增加，能明顯改善腦組織的缺氧狀態(tài)，使因缺氧而受損的腦細(xì)胞得以恢復(fù);高壓氧可以使細(xì)胞線粒體中的H+－ATP酶活性增強(qiáng)，ATP生成增多，腦細(xì)胞代謝增強(qiáng)，改善腦組織的能量供應(yīng)，有利于糾正腦細(xì)胞的中毒狀態(tài);高壓氧使肝臟的血氧含量增加，加強(qiáng)肝臟的代謝活動(dòng)，使膽紅素代謝增強(qiáng)，經(jīng)肝臟排除增多，血膽紅素降低，從而減輕膽紅素對(duì)腦組織的損害;高壓氧可以增強(qiáng)吞噬細(xì)胞吞噬并殺滅病原微生物的能力，具有抗感染的作用，這對(duì)抵抗力還未發(fā)育成熟的新生兒很重要［7］。

實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組療效優(yōu)于對(duì)照組;在后遺癥、病死率方面，實(shí)驗(yàn)組療效亦優(yōu)于對(duì)照組。高壓氧對(duì)新生兒膽紅素腦病的治療效果肯定，能促進(jìn)病情恢復(fù)，有利于減輕神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。筆者認(rèn)為高壓氧療法能改善腦細(xì)胞供氧，修復(fù)已損傷的線粒體，改善腦組織的能量供應(yīng);抑制自由基生成，減輕脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，抑制炎癥因子釋放，從而抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡、減輕腦水腫、保護(hù)腦細(xì)胞;增強(qiáng)腦組織對(duì)高膽紅素血癥的耐受能力。本研究只是初步觀察，關(guān)于高壓氧對(duì)新生兒膽紅素腦病的治療時(shí)機(jī)，高壓氧的治療劑量與療效的關(guān)系有待進(jìn)一步觀察研究。從病理機(jī)制與高壓氧的防治作用可推斷，高壓氧治療進(jìn)行的越早，膽紅素對(duì)腦組織的損害越輕［8］。本實(shí)驗(yàn)組未見(jiàn)由高壓氧療法本身而引起的并發(fā)癥，因此，對(duì)確診的膽紅素腦病患兒，應(yīng)在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上盡早給予高壓氧治療，可以取得更好的療效。

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