灰氈毛忍冬化學成分研究進展

劉文娟，陳 雨，馬 鑫，馮 煦，梁敬鈺

(1.中國藥科大學天然藥物化學研究室，江蘇南京 211198;2.江蘇省中國科學院植物研究所，江蘇南京 210014)

灰氈毛忍冬(Lonicera macranthoides Hand.－Mazz.)俗稱擬大花忍冬，為忍冬科忍冬屬植物［1］，具有清熱解毒、抗菌消炎的功效;在中醫(yī)臨床及民間廣泛應用于癰腫庁瘡、喉痹、丹毒、熱毒血痢、風熱感冒、溫熱發(fā)病等疾病治療。中華人民共和國2005版藥典將其作為新增品種收載，與紅腺忍冬L.hypoglauca Miq.、華南忍冬 L.confuse DC.一同列入山銀花項下［2］。2010年中國藥典再次將其與紅腺忍冬L.hypoglauca Miq.、華南忍冬 L.confuse DC.、黃褐毛忍冬L.fulvotomentosa Hsu et S.C.Cheng的干燥花蕾及或帶初開的花列入山銀花下。由于應用歷史悠久，分布廣、產(chǎn)量高、資源充足近年對其化學成分和藥理實驗等方面都有新進展。本文將對灰氈毛忍冬化學成分以及藥理活性做一綜述。

1 灰氈毛忍冬化學成分的研究

目前從灰氈毛忍冬干燥花蕾和莖葉中提取得到69個化合物，包括皂苷類、環(huán)烯醚萜及其苷、黃酮類、有機酸類、香豆素苷類、單萜苷類、多羥基醇苷以及糖類等。

1.1 皂苷類

灰氈毛忍冬中皂苷多在花蕾中發(fā)現(xiàn)，截止到2012年為止報道的共有22個。它們都是以常春藤皂苷元或者齊墩果酸為苷元，其中Lonimacranthoide I是目前發(fā)現(xiàn)的第一個連有綠原酸的三萜皂苷。

表1 灰氈毛忍冬皂苷類

續(xù)表1

1.2 環(huán)烯醚萜苷類化合物

環(huán)烯醚萜苷類化合物是灰氈毛忍冬中的另一主要成分，灰氈毛忍冬中發(fā)現(xiàn)的環(huán)烯醚萜多為裂環(huán)環(huán)烯醚萜?；覛置潭械沫h(huán)烯醚萜及其苷苷類化合物見表2。

表2 灰氈毛忍冬環(huán)烯醚萜苷類

1.3 有機酸類

灰氈毛忍冬中有機酸含量主要包括綠原酸、奎尼酸及咖啡酸類衍生物，其中綠原酸類成分常被認為是忍冬屬植物的主要活性成分?；覛置潭G原酸含量在忍冬屬中最高［15］。

表3 灰氈毛忍冬有機酸類

1.4 黃酮類

黃酮是灰氈毛忍冬中主要化學成分之一，主要有黃酮，黃酮醇及黃酮苷。

表4 灰氈毛忍冬黃酮及其苷類

1.5 其他成分

除上述幾大類成分外，忍冬中還含有諸多其它結(jié)構(gòu)類型的化合物，包括多元醇及其苷、香豆素類，木脂素類，甾醇等。

2 灰氈毛忍冬藥理活性

灰氈毛忍冬在地方作為金銀花入藥，含有多種藥理活性較強的成分。具有保肝利膽、抗腫瘤、抗病原微生物、抗氧化、免疫調(diào)節(jié)等方面的作用。

2.1 對肝臟保護作用

時京珍等曾對灰氈毛忍冬的水提物進行研究，表明灰氈毛忍冬對CCl4、D2Gal、撲熱息痛等造成的肝損傷均有保護作用［21］?；覛置潭傇磉凹捌淇偞诬漳懿煌潭鹊慕档陀蒀Cl4和D－Gal引起的SGPT和TG的升高，降低CCl4引起的MDA升高。

2.2 抗腫瘤作用

體外實驗表明灰氈毛忍冬次皂苷乙(Macranthoside B)在IC50為10～20μmol/L的范圍內(nèi)對多種腫瘤細胞均具有抑制增殖的作用，并且經(jīng)腫瘤移植的裸鼠的腫瘤體積和重量顯著降低。進一步研究表明灰氈毛忍冬次皂苷乙可誘導HepG2細胞凋亡，其機制與聚腺苷二磷酸－核糖聚合酶(PARP)降解、細胞凋亡蛋白酶級聯(lián)反應的激活，以及Bax/Bcl－2蛋白比升高有關(guān)［22］。

表5 灰氈毛忍冬其它類成分

木通皂苷D(Akebia Saponin D)可劑量依賴性的誘導U937細胞的凋亡，對人和鼠類白血病細胞顯示較強的細胞毒性，能明顯增加subG1細胞的數(shù)量以及p53和Bax的基因表達。此外，木通皂苷D可以提高RAW264.7巨噬細胞NO的水平［23］。

2.3 免疫調(diào)節(jié)和抗過敏作用

HN－Saponin F、灰氈毛忍冬皂苷甲、木通皂苷D、hederagenin－28－O－β－D－glucopyranosyl－(1→6)β－D－glucopyranosyl ester、常春藤皂苷元對補體的經(jīng)典激活途徑顯示較強的抗補體活性，同時HN－Saponin F、hederagenin－28－O－β－D－glucopyr－anosyl－(1→6)－β－D－glucopyranosyl ester、木通皂苷D既不抑制溶血亦不誘發(fā)溶血。研究表明:所有皂苷元3位接單糖鏈的常春藤皂苷在30 μg/mL的濃度能激活90%的免疫溶血。皂苷元28位接單糖鏈和3、28位接雙糖鏈的常春藤皂苷具有抗補體活性［24］。

2.4 抗病原微生物作用

灰氈毛忍冬中所含有機酸:綠原酸、異綠原酸，黃酮類成分木犀草素和揮發(fā)油成分芳香醇等皆有抗菌作用。

雷志鈞［25］等研究表明:灰氈毛忍冬水提物對金黃色葡萄球菌和乙型鏈球菌作用最強，都有殺滅作用，對傷寒桿菌、大腸桿菌、痢疾桿菌的作用其次，對變形桿菌的作用最弱;灰氈毛忍冬對金葡菌感染的小鼠有保護作用，對新鮮啤酒酵母菌致熱的大鼠均有解熱作用。另灰氈毛忍冬的LD50高于忍冬，即毒性小于忍冬［25］。

2.5 抗氧化

劉敏等報道了灰氈毛忍冬莖葉乙酸乙酯、正丁醇、甲醇和水提取物4個極性段成分的體外抗氧化能力評價。結(jié)果表明:4種極性提取物對DPPH自由基均有較強的清除作用，其IC50值依次為14.51、6.97、8.80、11.95μg/mL［26］，這可能和灰氈毛忍冬中含有綠原酸、異綠原酸等多羥基酚有關(guān)。

李會軍等報道金銀花類中藥以灰氈毛忍冬清除自由基作用最強，忍冬次之。這種清除自由基作用強弱與綠原酸含量的多少實驗結(jié)果一致［27］。

2.6 殺蟲、滅螺作用

灰氈毛忍冬中提取得到的葳巖仙皂苷C［4］和ɑ－常春藤皂苷［6］具有單糖鏈的皂苷，對具有血吸蟲病傳染性的光滑雙臍螺顯示很強的滅螺作用，而雙糖鏈皂苷沒有活性［28－29］。木通皂苷 F［5］對尖孢鐮刀菌菌絲體的體外增長有很強的抑制作用，且抑制作用呈劑量依賴性，HN－Saponin F［25］，對菌絲體體外增長的抑制作用較弱［30］。

3 小結(jié)與展望

(1)近幾年忍冬化學成分研究增多，但是目前研究所涉及的藥典所新收載的灰氈毛忍冬(Lonicera macranthoides Hand.－Mazz.)化學成分及藥理活性等的研究相對較少。

(2)傳統(tǒng)認為灰氈毛忍冬中綠原酸類化合物、黃酮類化合物和揮發(fā)油是活性物質(zhì)，但近年來研究發(fā)現(xiàn)三萜皂苷和環(huán)烯醚萜苷也有較強的藥理活性。研究報道大部分是對其總提取物進行藥理活性研究，各類藥理活性的物質(zhì)基礎并不明確，活性成分的作用機制也不清楚。因此需要進一步研究其化學成分與各類藥理活性的關(guān)系，闡明其活性物質(zhì)基礎及活性物質(zhì)的作用機制，為其臨床用藥和藥材的質(zhì)量控制提供依據(jù)。

(3)灰氈毛忍冬應用歷史悠久，分布廣、產(chǎn)量高、資源充足。合理開發(fā)利用這一豐富的自然資源具有重要的經(jīng)濟意義。在與同屬植物的比較中發(fā)現(xiàn)，灰氈毛忍冬的各項指標均優(yōu)于或等同于同屬其它植物?；覛置潭芯G原酸及揮發(fā)油的含量遠高于或高于忍冬及忍冬屬其它植物，做為工業(yè)提取綠原酸及揮發(fā)油的原料更為經(jīng)濟、科學。但目前國內(nèi)研究較少，系統(tǒng)研究其化學成分及各類成分的藥理活性，對進一步開發(fā)利用這一藥典新增品種具有重要的指導意義。

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