非酒精性脂肪性肝病患者血清脂聯(lián)素、瘦素水平的變化及相關(guān)危險(xiǎn)因素分析＊

非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）是指除外酒精和其他明確的損肝因素所致的肝細(xì)胞內(nèi)脂肪過度沉積為主要特征的臨床病理綜合征。包括單純性脂肪肝（SFL）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）及其相關(guān)肝硬化。NAFLD確切的發(fā)病機(jī)理尚未完全明確。脂聯(lián)素（ADI）與瘦素（LEP）、胰島素抵抗（IRI）及其相關(guān)代謝紊亂在NAFLD的發(fā)生、發(fā)展過程中可能起非常重要的作用。

對(duì)象與方法

1 研究對(duì)象 選自2010年3月至2012年6月我院住院和門診的NAFLD患者為病例組，診斷和入選標(biāo)準(zhǔn)見參考文獻(xiàn)［1］。同時(shí)選取門診體檢的健康志愿者作為對(duì)照組，均行上腹部B超或CT檢查除外其他肝臟疾病，既往有病毒性肝炎、糖尿病、高血壓、心血管疾病及近期有感染、發(fā)熱、妊娠或其他疾病者排除。病例組92例，男52例，女40例，年齡32～72歲，平均年齡（54．14±11．9）歲，BMI 26．52±1．78，腰／臀圍比1．109。對(duì)照組98例，男57例，女41例，年齡30～73歲，平均年齡（50．85±12．8）歲，BMI 20．81±1．51，腰／臀圍比0．759。兩組間年齡、性別分布差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。BMI、腰／臀圍比 NAFLD患者組明顯高于對(duì)照組，兩組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。

2 相關(guān)危險(xiǎn)因素調(diào)查 制定統(tǒng)一的調(diào)查表。內(nèi)容包括受試者姓名、性別、年齡、職業(yè)、身高、體重、腰圍、臀圍、飲食習(xí)慣、運(yùn)動(dòng)情況、學(xué)歷、既往病史、體格檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查、B超和（或）CT檢查。由專人負(fù)責(zé)測量身高、體重、腰圍、臀圍、計(jì)算BMI［BMI＝體重（kg）／身高（m2）］、腰臀比（WHR）。

3 血液標(biāo)本的采集及檢查 研究對(duì)象禁食12h后，次日早晨采靜脈血用BACKMANLZ20全自動(dòng)生化儀測定肝功能、血糖、血脂全套，另外血清樣本于－20℃保留，同批測定空腹血清胰島素、瘦素、脂聯(lián)素。胰島素采用中國原子能科學(xué)研究所的試劑盒放射免疫法測定，瘦素試劑盒由北方技術(shù)研究所提供，脂聯(lián)素放免試劑盒由美國Linco Research公司提供，測定程序和操作步驟均按試劑盒說明書進(jìn)行。采用穩(wěn)態(tài)模式評(píng)估法計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（IRI＝FBG×FINS／22．5）。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 使用SPSS13．0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以±s表示，P＜0．05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 兩組各項(xiàng)臨床指標(biāo)檢測結(jié)果 見表1。NAFLD組血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、血糖、膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白 （LDL）、胰島素、瘦素水平較對(duì)照組明顯升高 （P＜0．05），但血清高密度脂蛋白（HDL）和脂聯(lián)素水平則明顯降低 （P＜0．05）。

2 單因素非條件Logistic回歸分析結(jié)果 見表2。體重、BMI、腰圍、血糖、總膽固醇（TC）、甘油三脂（TG）、LDL、胰島素、IRI、瘦素和不良飲食習(xí)慣（高脂飲食）與NAFLD正相關(guān)，HDL、脂聯(lián)素和IRI則與NAFLD負(fù)相關(guān)。

3 多因素非條件Logistic回歸分析結(jié)果 見表3?？崭寡?、瘦素、脂聯(lián)素與NAFAL負(fù)相關(guān)。高血糖、高腰臀比（WHR）、高LEP均為NAFLD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，高HDL水平及ADI則為其保護(hù)因素。

表1 非酒精性脂肪性肝病患者與對(duì)照組的各項(xiàng)指標(biāo)檢測結(jié)果

表2 非酒精性脂肪肝病影響因素的單因素非條件Logistic回歸分析

表3 非酒精性脂肪肝病影響因素的多因素非條件Logistic回歸分析

討 論

本研究通過比較NAFLD組、對(duì)照組的脂肪細(xì)胞因子和臨床部分生化指標(biāo)，結(jié)果顯示：NAFLD的肝功異常以ALT為主，AST在兩組間無明顯差異，血脂異常以膽固醇、甘油三酯的升高和HDL的降低為主；NAFLD患者BMI、WHR均較對(duì)照組高，說明NAFLD患者常發(fā)生于肥胖，尤其是腹型肥胖的患者當(dāng)中；NAFLD患者中有高瘦素水平和低脂聯(lián)素水平，這兩種脂肪細(xì)胞因子的變化均與NAFLD有關(guān)。脂聯(lián)素是由脂肪細(xì)胞特異性分泌的、具有類似膠原結(jié)構(gòu)的蛋白，與VIII型、X型膠原和補(bǔ)體C1q、TNF－a等有高度同源性，由apM1基因編碼，定位于3q27，其分泌隨著脂肪容量增大，其分泌反而減少，其可以特異性地結(jié)合骨骼肌或肝細(xì)胞膜上的G蛋白藕聯(lián)受體，進(jìn)而調(diào)節(jié)脂肪酸氧化和糖代謝，具有一定的抗炎癥作用，對(duì)肝細(xì)胞損傷有重要的保護(hù)作用［2］。本研究結(jié)果顯示，NAFLD患者血清脂聯(lián)素的水平明顯低于對(duì)照組，與之前的研究結(jié)果相似［3］。曾有人［4］做過分析，血清脂聯(lián)素水平與TG、FBG、WHR、BMI、IRI成顯著負(fù)相關(guān)，說明脂聯(lián)素受肥胖、血脂、血糖的影響，而本研究提示，血清脂聯(lián)素與ALT、GGT顯著負(fù)相關(guān)，說明低脂聯(lián)素水平可能與肝細(xì)胞炎癥反應(yīng)有關(guān)，多因素回歸分析顯示脂聯(lián)素與BMI、WHR、IRI呈負(fù)相關(guān)，說明脂聯(lián)素在肥胖的人群中減少，并且與胰島素抵抗密切相關(guān)。已有的研究結(jié)果顯示血清脂聯(lián)素?zé)o晝夜變化，因此不能被精細(xì)調(diào)節(jié)，反應(yīng)的是長期的代謝變化［5］。這與胰島素抵抗的發(fā)生是一個(gè)長期過程且受多種因素的控制相一致，因此在NAFLD患者中可以用血清脂聯(lián)素的變化來檢測胰島素抵抗的改善情況和監(jiān)測脂肪肝的治療效果。

本研究結(jié)果顯示，瘦素的水平明顯高于對(duì)照組，NAFLD患者體內(nèi)存在高瘦素血癥，可能存在瘦素抵抗，其參與了胰島素抵抗的發(fā)生和發(fā)展，和IR參與肝細(xì)胞脂肪變性，可使肝臟對(duì)許多損傷因子的敏感性增高，與肝臟炎性反應(yīng)密切相關(guān)。有研究認(rèn)為高瘦素血癥水平可加重IR，導(dǎo)致血清胰島素水平上升及肝細(xì)胞胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)改變，促進(jìn)肝細(xì)胞內(nèi)脂肪酸堆積，進(jìn)而促進(jìn)脂肪肝的發(fā)生［6］。有研究認(rèn)為血清高瘦素水平與肝臟炎癥反應(yīng)及纖維化有關(guān)，瘦素可作為肝脂肪變性嚴(yán)重程度的獨(dú)立預(yù)測指標(biāo)［7］。

NAFLD患者中存在低脂聯(lián)素水平和高瘦素水平，臨床上可以通過補(bǔ)充脂聯(lián)素或改善瘦素抵抗來治療NAFLD，如果找到提高脂聯(lián)素水平或改善瘦素抵抗的藥物，可為NAFLD的治療帶來曙光。

［1］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病組．非酒精性脂肪性肝病診療指南（2010年修訂版）［J］．中華肝臟病雜志，2010，18（3）：163－166．

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