尤瑞克林在不同TOAST分型急性腦梗死臨床治療中應(yīng)用觀察

腦卒中是當(dāng)今中國(guó)威脅健康的最主要的三大疾病之一，發(fā)病率、病死率和致殘率都高。臨床試驗(yàn)也顯示，尤瑞克林對(duì)急性腦梗死有顯著療效［1］。2009年1月至2011年11月我院神內(nèi)收治的70例急性腦梗死患者，應(yīng)用尤瑞克林治療，按照TOAST分型標(biāo)準(zhǔn)分組后，觀察各組之間療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

1 一般資料 選擇急性腦梗死患者70例，男性38例，女性32例，年齡45～75歲，平均年齡62±13．2歲。入院后按TOAST病因分型［2］，分為大動(dòng)脈粥樣硬化性卒中（LAA）組、心源性腦栓塞（CE）組和小動(dòng)脈閉塞性卒中或腔隙性卒中（SAA）組。其中LAA組28例，CE組20例，SAA組22例。三組患者年齡、入院時(shí)病情及合并癥差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。所有患者均符合1995年中華醫(yī)學(xué)會(huì)第四次全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)過(guò)頭部CT或頭部MRI檢查證實(shí)；年齡＜75歲；發(fā)病72h之內(nèi)；入院無(wú)嚴(yán)重殘疾，mRS≤1。排除標(biāo)準(zhǔn)：有嚴(yán)重的呼吸、循環(huán)衰竭、肝腎功能不全、惡性腫瘤患者；服用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑者；有傳染病史仍需要隔離者；有精神障礙，無(wú)法理解、無(wú)法配合調(diào)查者。妊娠和哺乳期婦女；伴有出血、消化道潰瘍或血液系統(tǒng)疾病者。

2 治療方法 三組均給予抗血小板聚集、一般營(yíng)養(yǎng)腦神經(jīng)細(xì)胞藥物，降壓，控制血糖等常規(guī)治療。抗血小板聚集治療：拜阿司匹林0．3g，口服1次／d；神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)藥物：胞二磷膽堿0．75g＋生理鹽水250ml，靜脈滴注，1次／d；根據(jù)癥狀加用20%甘露醇及甘油果糖降低顱內(nèi)壓、減輕腦水腫，并根據(jù)病情需要調(diào)整劑量；每組在以上治療的基礎(chǔ)上加用尤瑞克林0．15PNAU，靜脈滴注1次／d，連續(xù)用藥10～14d。

3 評(píng)價(jià)指標(biāo) 記錄三組患者人院時(shí)、治療后第7天和第14天的神經(jīng)功能缺損程度，并進(jìn)行NIHSS評(píng)分。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13．0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，所有數(shù)據(jù)用±s表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0．05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

治療后7d，NIHSS評(píng)分與治療前相比較，三組的NIHSS評(píng)分均較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P 均＜0．01）。組間比較，LAA組NIHSS與CE組的NIHSS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P 均＞0．05）；SAA組NIHSS評(píng)分低于LAA組和CE組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0．05）。治療后14d，LAA組與CE組 間NIHSS評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）；SAA組NIHSS評(píng)分低于LAA組和CE組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P 均＜0．05），見附表。

附表 三組治療前后NIHSS評(píng)分比較

討 論

中國(guó)腦血管病防治指南強(qiáng)調(diào)，腦梗死是缺血所致，恢復(fù)或改善缺血組織的灌注成為治療的重心，應(yīng)貫徹于全過(guò)程，以保持良好的腦灌注壓。尤瑞克林是近年來(lái)研制的一種治療急性腦梗死的國(guó)家一類新藥，是從健康男性尿液中提取的糖蛋白。藥理研究表明，在一定劑量下尤瑞克林可很好的改善缺血區(qū)血液灌注。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，該藥可以減輕腦梗死所致的腦損傷，顯著縮小腦梗死面積，改善神經(jīng)系統(tǒng)功能缺損，促進(jìn)血管新生，抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡，促進(jìn)膠質(zhì)細(xì)胞遷移，起到腦組織保護(hù)作用［3］。對(duì)錯(cuò)過(guò)溶栓治療時(shí)間窗的患者，適時(shí)使用尤瑞克林可有效降低患者的致殘率，改善生存質(zhì)量［4］。

TOSAT分類標(biāo)準(zhǔn)是目前國(guó)際上公認(rèn)的缺血性腦卒中的病因?qū)W分類標(biāo)準(zhǔn)，其側(cè)重于缺血性腦卒中的病因分型，在臨床應(yīng)用中有較好的可信度［5］。本文中各種分型的腦梗塞，尤瑞克林治療前后評(píng)分均有所改善，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這與尤瑞克林獨(dú)特的作用機(jī)制分不開。尤瑞克林是正常人體產(chǎn)生的生理活性物質(zhì)，其作用于激肽原產(chǎn)生激肽，激肽激活受體產(chǎn)生一系列生理效應(yīng)［6］。基礎(chǔ)研究表明［7］，在一定劑量下尤瑞克林能選擇性擴(kuò)張缺血部位微動(dòng)脈，促進(jìn)血管新生，從而建立側(cè)枝循環(huán)，增加缺血區(qū)血液灌注；另外還可以增加血液中血紅蛋白的含量，增加紅細(xì)胞變形能力和氧解離能力，促進(jìn)組織葡萄糖利用，從而改善腦微循環(huán)。

進(jìn)一步分析在尤瑞克林在SAA組中療效相對(duì)更佳。這與影響腦梗死病情輕重和預(yù)后的決定因素如閉塞血管的大小、起病的急慢、梗塞灶的位置、范圍和側(cè)枝循環(huán)的代償能力等相關(guān)。LAA型、CE型患者起病急驟，在起病6h內(nèi)即有大片皮層、皮層下區(qū)域的血供、代謝完全消失，常有惡性腦水腫，易出現(xiàn)出血性梗塞、再灌注損傷從而加重腦損害。SAA組患者起病相對(duì)慢，有相對(duì)時(shí)間建立側(cè)枝循環(huán)，而尤瑞克林在選擇性擴(kuò)張梗塞部位內(nèi)小血管，促進(jìn)新生血管出現(xiàn)，在建立側(cè)枝循環(huán)和改善微循環(huán)方面優(yōu)勢(shì)獨(dú)特，故而相對(duì)療效更明顯。

［1］ 尤瑞克林臨床試驗(yàn)專家組．人尿激肽原煤治療急性腦梗死多中心隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照試驗(yàn)［J］．中華神經(jīng)科雜志，2007，40（5）：306－310．

［2］ Ling L，Hou Q，Xing SY．Exogenous kallikrein enhances neurogenesis and angiogenesis in the subventricular zone and the peri－infarction region and improves neurological function after focal cortical infarction iin hypertensive rats［J］．Brain Research，2008，1206：89－97．

［3］ 龔浠平．尤瑞克林改善腦血管儲(chǔ)備能力的研究［J］．中國(guó)卒中雜志，2007，6（2）：545－547．

［4］ 王世君，祁 玥．尤瑞克林治療急性腦梗死40例臨床觀察［J］．陜西醫(yī)學(xué)雜志，2011，3（40）：374．

［5］ Adams HP，Bendixen BH，Kappelle LJ，et al．Classification of subtype of acute ischemic stroke．Definitions for use in a multicenter clinical trial．TOAST．Trial of Org 10172in Acute Stroke Treatment［J］．Stroke，1993，24：35－41．

［6］ Bhoola KD，F(xiàn)igueroa CD，Worhty．Bioregulation of kinins：kallikreins，kininogens，and kininases［J］．Pharmacol Rev，1992，44（1）：1－80．

［7］ Nagano H ．Effects of a human urinary kininogenase（SK－827）on cerebral microcirculation after glass bead－induced cerebral embolism in rabbits［J］．In Vivo，1992，6（5）：497－502．