酒石酸托特羅定治療膀胱過度活動(dòng)癥的臨床研究

李志強(qiáng)，錢雙燕

（東南大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬江陰醫(yī)院藥學(xué)部，江陰 214400）

膀胱過度活動(dòng)癥（OAB）是排尿功能障礙常見的臨床疾病之一，發(fā)病率較高，對(duì)患者生活影響較大，近年來受到國內(nèi)外學(xué)者的高度重視，為臨床和基礎(chǔ)研究的熱點(diǎn)［1，2］。本研究旨在探討酒石酸托特羅定治療OAB的臨床療效及安全性，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

2012年1月～12月本院收治OAB男性患者60例，年齡22～65歲，平均（42.2±5.1）歲，病程5個(gè)月～3年，平均1.6年。OAB癥狀評(píng)分（OABSS）：輕度17例，中度28例，重度15例。入選患者均經(jīng)超聲診斷：雙腎、兩側(cè)輸尿管、膀胱均正常，尿常規(guī)提示無泌尿系統(tǒng)感染。入選標(biāo)準(zhǔn)：OABSS總分≥3分，癥狀持續(xù)超過3個(gè)月；尿急、尿頻，夜尿超過2次；無膀胱頸梗阻、泌尿系統(tǒng)感染癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：神經(jīng)源性尿道、膀胱功能障礙、泌尿系統(tǒng)感染、慢性炎癥、糖尿病神經(jīng)性病變、壓力型尿失禁和混合性尿失禁。60例患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組30例和對(duì)照組30例，兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

試驗(yàn)組口服酒石酸托特羅定片（2mg／片）1片，2次／d，42d為1個(gè)療程。對(duì)照組口服非那雄胺，5mg，1次／d；坦索羅辛緩釋膠囊，0.2g，1次／d，42d為1個(gè)療程。兩組治療前后均記錄排尿情況（包括尿急次數(shù)、排尿次數(shù)、夜尿次數(shù)、每次排尿量、急迫性尿失禁次數(shù)），進(jìn)行OABSS評(píng)分，測(cè)定最大尿流率（Qmax）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，兩組均數(shù)比較用t檢驗(yàn)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組24h排尿情況比較

與治療前比較，試驗(yàn)組治療后排尿次數(shù)、尿急次數(shù)、夜尿次數(shù)、急迫性尿失禁次數(shù)均明顯減少，每次排尿量明顯增加，經(jīng)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。試驗(yàn)組治療后排尿次數(shù)、尿急次數(shù)、夜尿次數(shù)、急迫性尿失禁次數(shù)均明顯少于對(duì)照組，每次排尿量明顯多于對(duì)照組，經(jīng)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（見表1）。

表1 兩組24h排尿情況比較（±s）

表1 兩組24h排尿情況比較（±s）

與治療前比較，＊P＜0.05；與對(duì)照組比較，＃P＜0.05

?

2.2 兩組治療前后OABSS評(píng)分及Qmax比較

試驗(yàn)組治療后OABSS評(píng)分明顯低于治療前，經(jīng)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；試驗(yàn)組治療后OABSS評(píng)分明顯低于對(duì)照組治療后，經(jīng)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組治療前后Qmax差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（見表2）。

表2 兩組治療前后OABSS評(píng)分及Qmax比較（±s）

表2 兩組治療前后OABSS評(píng)分及Qmax比較（±s）

與治療前比較，＊P＜0.05；與對(duì)照組比較，＃P＜0.05

?

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組患者不良反應(yīng)例數(shù)的發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），試驗(yàn)組不良反應(yīng)次數(shù)明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）（見表3），兩組不良反應(yīng)以口干、便秘、排尿困難、頭痛為主（見表4）。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

表4 兩組不良反應(yīng)的分類［n（%）］

3 討論

研究［3］表明，隨著年齡的增長，OAB發(fā)病率明顯增加。我國40歲以上人群中10%的人可能患此病。目前，OAB的發(fā)病機(jī)制［4－7］可以分為以下幾個(gè)方面：1）非神經(jīng)源性因素導(dǎo)致尿肌異常收縮，進(jìn)而引起儲(chǔ)尿障礙、排尿障礙；2）膀胱感覺過度敏感導(dǎo)致膀胱容量較小，出現(xiàn)尿頻等癥狀；3）周圍神經(jīng)病變導(dǎo)致盆底肌及尿道功能異常；4）精神及行為異常、激素代謝失調(diào)、神經(jīng)系統(tǒng)機(jī)能退化均可出現(xiàn)急迫性尿失禁癥狀。

目前，臨床上OAB的治療方法有膀胱訓(xùn)練、生物反饋、口服藥物、膀胱灌注藥物、骶神經(jīng)刺激、盆底點(diǎn)刺激、手術(shù)等。治療原則是增加尿量，減少尿頻和夜尿、減輕腦急癥狀以及尿急性尿失禁的發(fā)生。藥物治療是OAB治療的基礎(chǔ)，有許多報(bào)道指出藥物治療聯(lián)合行為治療可以起到更好的治療效果。托特羅定主要為M2受體阻斷劑，有輕度M3受體阻滯作用，該藥親和力和專一性較強(qiáng)，對(duì)膀胱M受體的選擇性明顯強(qiáng)于腮腺，抑制膀胱收縮的作用明顯強(qiáng)于抑制唾液腺的分泌。張唯力等［8］研究了國產(chǎn)酒石酸托特羅定片治療OAB的療效及安全性，結(jié)果顯示，托特羅定片和奧昔布寧片治療OAB療效相當(dāng)，前者的不良反應(yīng)發(fā)生率低于后者。趙艷飛等［9］評(píng)價(jià)了酒石酸托特羅定片治療良性前列腺增生經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)患者術(shù)后近期OAB的療效及安全性。結(jié)果表明，給藥后患者排尿情況明顯改善，療效優(yōu)于非給藥組。張軍杰［10］在研究中也觀察了酒石酸托特羅定治療OAB的療效和不良反應(yīng)，結(jié)果表明，酒石酸托特羅定能有效減輕OAB患者尿急、尿頻、夜尿、尿失禁等癥狀，療效確切，不良反應(yīng)發(fā)生率低，安全有效。李東等［11］觀察了酒石酸托特羅定治療脊髓損傷后逼尿肌反射亢進(jìn)所致膀胱過度活動(dòng)，以建立低壓、安全、儲(chǔ)尿膀胱的臨床效果。結(jié)果顯示，酒石酸托特羅定可以有效治療脊髓損傷后發(fā)生的逼尿肌興奮、反射亢進(jìn)所致膀胱過度活動(dòng)，可以用來建立低壓、安全、儲(chǔ)尿膀胱。

本研究中，與治療前比較，試驗(yàn)組治療后排尿次數(shù)、尿急次數(shù)、夜尿次數(shù)、急迫性尿失禁次數(shù)均明顯減少，每次排尿量明顯增加。試驗(yàn)組治療后排尿次數(shù)、尿急次數(shù)、夜尿次數(shù)、急迫性尿失禁次數(shù)均明顯少于對(duì)照組，每次排尿量明顯多于對(duì)照組?？梢姡囼?yàn)組24h排尿改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，是治療OAB的理想藥物。

［1］Golsong J.Overactive bladder［J］.MMW Fortschr Med，2013，155（6）：44.

［2］De G，Yang H，Runken MC，et al.Impact of mirabegron treatment and symptom severity on work productivity and activity impairment in patients with overactive bladder［J］.Value Health，2013，16（3）：A183－A185.

［3］Orasanu B，Mahajan ST.The use of botulinum toxin for the treatment of overactive bladder syndrome［J］.Indian J Urol，2013，29（1）：2－11.

［4］Cornu JN，Haab F.Pharmacological treatment of idiopathic overactive bladder：a literature review［J］.Prog Urol，2013，23（4）：227－236.

［5］Cornu JN.Actual treatment of overactive bladder and urge urinary incontinence［J］.Minerva Urol Nefrol，2013，65（1）：21－35.

［6］Kul＇chavenia EV，Brizhatiuk EV，Breusov AA.Overactive bladder as a mask of chronic prostatitis［J］.Urologiia，2012，（6）：43－44，46.

［7］Nowakowski ?，Kulik－Rechberger B，Wróbel A，et al.Overactive bladder：a new insight into the pathogenesis of its idiopathic form［J］.Ginekol Pol，2012，83（11）：844－848.

［8］張唯力，胡自力，胡蓉，等.國產(chǎn)酒石酸托特羅定片治療膀胱過度活動(dòng)癥的臨床研究［J］.中國藥房，2001，12（2）：104－105.

［9］趙艷飛，王涌泉，安瑞華，等.酒石酸托特羅定片治療經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)患者術(shù)后近期膀胱過度活動(dòng)癥的療效及安全性評(píng)價(jià)［J］.中國醫(yī)師進(jìn)修雜志，2012，35（20）：29－32.

［10］張軍杰.酒石酸托特羅定治療膀胱過度活動(dòng)癥的療效觀察［J］.河南外科學(xué)雜志，2012，18（2）：53－54.

［11］李東，張自華.酒石酸托特羅定治療脊髓損傷后逼尿肌反射亢進(jìn)所致膀胱過度活動(dòng)的效果觀察［J］.寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，34（9）：964－965.