進展性腦梗死患者血清IL－1β、IL－6水平研究

余曉峰，陳祥華，林亞琴

（江蘇省東臺市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，東臺 224200）

進展性腦梗死（PCI）也稱進展性卒中（SIP），是指缺血所致神經(jīng)癥狀和體征在起病后一定時間內(nèi)進行性加重，治療不當可導(dǎo)致不可逆的神經(jīng)功能缺失，最終發(fā)展為完全性腦梗死。PCI是腦血管病治療的難點，關(guān)于腦梗死發(fā)生進展危險因素的研究為臨床研究的熱點。目前的研究表明，參與腦梗死損傷機制的細胞因子較多，一部分細胞因子發(fā)揮免疫遞質(zhì)的作用，影響了腦梗死病情的嚴重程度。白細胞介素－1β（IL－1β）、白細胞介素－6（IL－6）是近年來頗受關(guān)注的炎性細胞因子，本研究在探討PCI相關(guān)因素的同時，也探討了腦梗死患者血清中IL－1β、IL－6的水平。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

2009年4月～2012年2月期間本院收治的腦梗死患者66例，其中男39例，女27例，年齡41～75歲，平均（56.7±6.9）歲。66例患者根據(jù)入院后病情進展分為進展組和非進展組，各33例。66例患者根據(jù)梗死體積分為小梗死組、中梗死組、大梗死組，各22例。入選患者均符合1995年中華醫(yī)學(xué)會第四次全國腦血管疾病學(xué)術(shù)會議關(guān)于腦梗死診斷要點。發(fā)病后24h腦CT計算腦梗死體積，腦梗死體積＞10 cm2為大梗死灶，腦梗死體積4～10cm2為中梗死灶，腦梗死體積＜4cm2為小梗死灶。另選取健康體檢人員40例為對照組。各組患者年齡、性別比例等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。排除標準：短暫性腦缺血發(fā)作、無癥狀性腦梗死、有既往腦血管病史、腦血管畸形、應(yīng)用溶栓治療、血液病、腫瘤、臟器功能衰竭的患者。

1.2 方法

入院次日清晨空腹，取靜脈血5mL，室溫靜置1h后3 000r／min離心10min，取血清待測IL－1β、IL－6水平。IL－1β、IL－6ELISA試劑盒購自北京中山金橋生物技術(shù)公司。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 10.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理，兩組均數(shù)比較用t檢驗，計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者血清IL－1β、IL－6水平比較

非進展組和進展組患者血清IL－1β、IL－6水平均明顯高于對照組（P＜0.05）；進展組血清IL－1β、IL－6水平明顯高于非進展組（P＜0.05）（見表1）。

表1 3組患者血清IL－1β、IL－6水平比較（±s）

表1 3組患者血清IL－1β、IL－6水平比較（±s）

與對照組比較，＊P＜0.05；與非進展組比較，＃P＜0.05

?

2.2 腦梗死患者血清IL－1β、IL－6水平比較

中、大梗死組患者血清IL－1β、IL－6水平明顯高于小梗死組（P＜0.05），大梗死組患者血清IL－1β、IL－6水平明顯高于中梗死組（P＜0.05）（見表2）。

表2 梗死組患者血清IL－1β、IL－6水平比較（±s）

表2 梗死組患者血清IL－1β、IL－6水平比較（±s）

與小梗死組比較，＊P＜0.05；與中梗死組比較，＃P＜0.05

?

2.3 腦梗死PCI發(fā)生率比較

小梗死組22例患者中，進展性7例，非進展性15例，PCI發(fā)生率為31.8%；中梗死組患者22例中，進展性10例，非進展性12例，PCI發(fā)生率為45.5%；大梗死組22例中，進展性16例，非進展性6例，PCI發(fā)生率為72.7%。經(jīng)比較，大梗死組PCI發(fā)生率明顯高于小梗死組（P＜0.01）。

3 討論

PCI是腦血管病治療中的難點，發(fā)病率較高，占缺血性卒中的16%～46%［1］，PCI的發(fā)病機制［2，3］目前尚不完全清楚，主要包括以下幾個方面：1）腦動脈硬化導(dǎo)致血小板黏附，釋放的活化因子令更多的血小板發(fā)生黏附，形成白色血栓。激活的血小板啟動凝血瀑布，紅色血栓的形成導(dǎo)致動脈管腔狹窄，甚至閉塞，臨床上表現(xiàn)為神經(jīng)功能的惡化。2）腦血流下降導(dǎo)致神經(jīng)細胞膜功能完全衰竭，神經(jīng)細胞發(fā)生不可逆性損害，形成梗死灶。3）感染、水電解質(zhì)紊亂等令臨床癥狀進一步加重。4）梗死和水腫導(dǎo)致腦組織移位，累及病灶周圍組織。5）病灶周圍發(fā)生炎癥反應(yīng)，某些炎性介質(zhì)加重缺血區(qū)及其周圍腦組織損傷。

與腦梗死相關(guān)的炎癥反應(yīng)細胞因子較多，主要包括IL－1、IL－4、IL－6、IL－10TNF等。本研究主要探討促炎癥反應(yīng)因子IL－1β、IL－6在PIC發(fā)生發(fā)展中的作用。IL－1在人體內(nèi)作用于多個系統(tǒng)，參與機體免疫反應(yīng)、炎癥反應(yīng)、動脈硬化、腦梗塞。腦組織中的神經(jīng)元和膠質(zhì)細胞、血管內(nèi)皮細胞等均可以表達IL－1，人腦中IL－1的主要活性形式為IL－1β，正常情況下表達水平較低。當腦組織損傷時，腦內(nèi)小膠質(zhì)細胞激活，釋放較高水平的IL－1。有研究表明，腦缺血后IL－1表達水平明顯增加，進而加重腦缺血后的腦損傷。IL－1β通過多種途徑參與腦梗死的發(fā)病機制：1）腦缺血后，IL－1β誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細胞表達黏附分子，大量白細胞聚集并釋放炎性介質(zhì)，加重炎癥反應(yīng)；IL－1β還可以激活腦內(nèi)小膠質(zhì)細胞，小膠質(zhì)細胞釋放的IL－2等對于IL－1β的炎癥效應(yīng)發(fā)揮協(xié)同作用。2）IL－1可激活內(nèi)皮細胞產(chǎn)生組織因子、抑制抗凝蛋白等發(fā)揮促凝作用［4］。3）通過某種機制增加神經(jīng)毒性物質(zhì)的產(chǎn)生和釋放［5］。4）提高多巴胺活性，加重神經(jīng)細胞程度的損害。

Adibhatla等［6］在研究中發(fā)現(xiàn)，腦梗死后的腦組織水腫現(xiàn)象與IL－1β密切相關(guān)，IL－1β通過增加血管內(nèi)皮通透性令腦組織水腫程度加重，水腫壓迫可導(dǎo)致病灶對周圍健康腦組織產(chǎn)生較為嚴重的影響。IL－1β與神經(jīng)元死亡密切相關(guān)，研究［7］表明，側(cè)腦室內(nèi)注射一定量的IL－1β后，腦缺血程度加重，梗死體積增大。有學(xué)者［8］研究了腦梗死患者血清中IL－1β水平，結(jié)果表明，IL－1β在PCI患者血清中的水平明顯高于非進展性患者，據(jù)此推測，IL－1β可能為PCI的預(yù)測因子之一。IL－6主要由單核巨噬細胞、血管內(nèi)皮細胞產(chǎn)生，正常狀態(tài)下機體表達IL－6水平較低，當發(fā)生炎癥、免疫性疾病或惡性腫瘤時，IL－6過度表達。中樞神經(jīng)系統(tǒng)中IL－6主要來源于膠質(zhì)細胞和神經(jīng)元，腦缺血后IL－6水平迅速增加。關(guān)于腦梗死與IL－6的研究［9－12］較多，其結(jié)果多表明IL－6水平與腦梗死程度密切相關(guān)。本研究中，腦梗死患者血清IL－1β、IL－6水平明顯高于健康人群，說明腦梗死發(fā)生時IL－1β、IL－6水平表達增加。進一步分析梗死體積與IL－1β、IL－6表達水平的關(guān)系，結(jié)果表明，大梗死體積患者血清中IL－1β、IL－6水平最高，可見梗死體積與IL－1β、IL－6表達水平密切相關(guān)。

綜上，PCI的發(fā)生為多種因素共同作用的結(jié)果，IL－1β、IL－6等炎性細胞因子在PCI的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用。在明確病情發(fā)展的基礎(chǔ)上，今后將對PCI發(fā)病機制深入探討。

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