尤瑞克林在青年缺血性腦卒中的應(yīng)用價(jià)值

陳治國(guó)，惲文偉，董萬利

（1.南京醫(yī)科大學(xué)附屬常州市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，常州 213003；2.蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，蘇州 215006）

近年來，隨著人們生活水平的提高和生活方式的改變，我國(guó)腦卒中發(fā)病低齡化的趨勢(shì)日益明顯，給社會(huì)和家庭造成嚴(yán)重負(fù)擔(dān)。青年腦卒中是指年齡在18～45歲成年人發(fā)生的腦卒中［1，2］。有研究［3］報(bào)道，國(guó)內(nèi)≤45歲的青年人腦卒中占全部腦卒中9.77%，其中缺血性腦卒中占青年人腦卒中60%以上，而腦梗死是青年人腦卒中的主要發(fā)病類型。重組組織型纖溶酶原激活劑溶栓治療雖然有效，但其對(duì)時(shí)間窗要求嚴(yán)格，臨床受益者較少，即使在美國(guó)也只有極少腦卒中患者能接受溶栓治療。有研究［4］顯示，組織型激肽原酶（尤瑞克林）能增強(qiáng)皮質(zhì)梗死后的血管新生，而新生成的血管內(nèi)皮細(xì)胞能分泌各種血管因子，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。本研究分析了尤瑞克林在青年缺血性腦卒中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2010年1月～2012年12月本院收治的青年急性缺血性腦卒中患者72例，所有患者的臨床癥狀、體征及影像學(xué)檢查均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)第四次腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的缺血性腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)。入選標(biāo)準(zhǔn)：1）病程≤48h；2）首次發(fā)病；3）18～45歲住院患者；4）美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院腦卒中量表（NIHSS）評(píng)分4～20分；5）無全身嚴(yán)重并發(fā)癥；6）簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）腦出血或出血性腦梗死；2）合并其他系統(tǒng)嚴(yán)重病變；3）既往有腦腫瘤、腦外傷及其他腦部病變；4）近期患出血性疾病或有出血傾向；5）過敏體質(zhì)，對(duì)多種藥物有過敏史；6）妊娠期或哺乳期婦女。將患者隨機(jī)分成兩組，每組36例，其中治療組男26例，女10例；年齡18～44歲，平均（38.6±6.2）歲；首次給藥距發(fā)病時(shí)間（23.60±8.96）h；合并高血壓21例，糖尿病13例，高脂血癥12例，吸煙17例，飲酒9例。對(duì)照組男26例，女10例；年齡20～45歲，平均（39.2±4.5）歲；首次給藥距發(fā)病時(shí)間（24.79±9.32）h；合并高血壓20例，糖尿病12例，高脂血癥12例，吸煙16例，飲酒12例。兩組患者性別、年齡、首次給藥距發(fā)病時(shí)間及并發(fā)癥等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

治療組接受尤瑞克林和依達(dá)拉奉治療，首先將尤瑞克林（商品名：凱力康，廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司）0.15 PNA加入到100mL的0.9%氯化鈉溶液中，靜脈滴注，1次／d，共14d；其次將依達(dá)拉奉30mg加入到100mL的0.9%氯化鈉溶液中，靜脈滴注，2次／d，共14d。在靜脈滴注尤瑞克林時(shí)，需每30min監(jiān)測(cè)1次患者血壓。對(duì)照組給予相同劑量的依達(dá)拉奉及銀杏達(dá)莫活血化瘀。此外，兩組均給予拜阿司匹林300mg，每日頓服，7d后改為100mg。根據(jù)病情需要，對(duì)伴發(fā)的糖尿病、高血壓、頸動(dòng)脈斑塊、高血脂癥等疾病進(jìn)行相應(yīng)對(duì)癥治療。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前及治療第7、14天時(shí)進(jìn)行NIHSS評(píng)分，治療前及治療第14天時(shí)進(jìn)行日常生活能力（ADL）評(píng)分。

1.4 療效評(píng)定

NIHSS評(píng)分療效評(píng)定［5］：1）基本痊愈：評(píng)分減少91%～100%；2）顯著進(jìn)步：評(píng)分減少46%～90%；3）進(jìn)步：評(píng)分減少18%～45%；4）無效：評(píng)分減少＜17%。以（基本痊愈＋顯著進(jìn)步）計(jì)算顯效率，（基本痊愈＋顯著進(jìn)步＋進(jìn)步）計(jì)算總有效率。ADL評(píng)分評(píng)定：1級(jí)為無殘疾，評(píng)分0～1分；2級(jí)為輕中度殘疾，評(píng)分2～3分；3級(jí)為重度殘疾或死亡，評(píng)分4～6分。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料采用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表達(dá)，采用秩和檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后NIHSS評(píng)分比較

兩組患者治療第7、14天時(shí)NIHSS評(píng)分均較治療前顯著降低（P＜0.01），且治療第14天時(shí)，治療組NIHSS評(píng)分顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）（見表1）。

表1 兩組患者治療前后NIHSS評(píng)分比較（±s）

表1 兩組患者治療前后NIHSS評(píng)分比較（±s）

與治療前比較，＊＊P＜0.01；與對(duì)照組比較，＃＃P＜0.01

?

2.2 兩組治療前后ADL比較

兩組患者治療第14天時(shí)ADL較治療前顯著改善（P＜0.01），且治療組改善情況顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）（見表2）。

表2 兩組患者治療前后ADL比較（±s）

表2 兩組患者治療前后ADL比較（±s）

與治療前比較，＊＊P＜0.01；與對(duì)照組比較，＃＃P＜0.01

?

2.3 兩組臨床療效比較

治療第14天時(shí)，治療組顯效率及總有效率均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）（見表3）。

表3 兩組患者臨床療效比較［n（%）］

3 討論

近年來的研究［6，7］表明，青年缺血性腦卒中最常見的原因是早發(fā)性動(dòng)脈粥樣硬化，而高血壓、血脂異常、吸煙、肥胖等被認(rèn)為是早發(fā)性動(dòng)脈粥樣硬化的傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素。本研究中，最常見的危險(xiǎn)因素為高血壓，其次為糖尿病、高脂血癥。

急性腦梗死是指腦血管突發(fā)的血運(yùn)障礙所導(dǎo)致的局灶性腦功能損害，是在梗死中心區(qū)導(dǎo)致的神經(jīng)細(xì)胞快速死亡。溶栓可快速恢復(fù)血液供應(yīng)而挽救神經(jīng)元，但多數(shù)來到醫(yī)院的患者已超過了4.5h的溶栓時(shí)間窗。一項(xiàng)研究［8，9］表明，我國(guó)7個(gè)城市的溶栓率僅為2.7%，而建立充分的側(cè)枝循環(huán)同樣可以達(dá)到重建血運(yùn)、挽救半暗帶神經(jīng)元的目的。尤瑞克林是自人尿液中提取到的蛋白水解酶，通過將激肽原轉(zhuǎn)化為激肽和血管舒張素而發(fā)揮作用，可在多個(gè)環(huán)節(jié)發(fā)揮對(duì)急性腦梗死的治療作用。此外，它也是急性缺血性腦卒中的良好靶向性藥物，能選擇性擴(kuò)張梗死部位的血管，促進(jìn)局部血供及側(cè)支循環(huán)的建立，抑制局部血小板聚集，改善紅細(xì)胞變形能力，調(diào)整氧解曲線，抑制局部炎癥反應(yīng)，減少自由基損傷，促進(jìn)神經(jīng)再生，且治療中無明顯不良反應(yīng)，安全性較高［10－13］。因此，對(duì)于錯(cuò)過溶栓時(shí)間窗或不適宜溶栓的患者尤其是青年是一個(gè)較為理想的選擇。

本研究結(jié)果表明，兩組患者治療第7、14天時(shí)NIHSS評(píng)分均較治療前顯著降低，且治療第14天時(shí)，治療組NIHSS評(píng)分顯著低于對(duì)照組，說明尤瑞克林能有效改善青年缺血性腦卒中的神經(jīng)功能損傷，這與丁德云等［14］研究結(jié)果一致。兩組患者治療第14天時(shí)，ADL較治療前顯著改善，且治療組改善情況顯著優(yōu)于對(duì)照組，說明尤瑞克林能提高患者ADL。治療第14天時(shí)，治療組顯效率及總有效率均顯著高于對(duì)照組，說明尤瑞克林能顯著提高臨床療效。

綜上所述，尤瑞克林能有效改善青年缺血性腦卒中的神經(jīng)功能損傷，提高ADL及臨床有效率，對(duì)減輕家庭及社會(huì)負(fù)擔(dān)具有重要意義。此外，積極采取腦卒中的預(yù)防干預(yù)措施，降低病因和危險(xiǎn)因素的發(fā)生，也是減少青年腦卒中發(fā)病率的關(guān)鍵。

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