奧美沙坦酯治療輕中度原發(fā)性高血壓的療效分析

金驍琦，盛曉東，朱天哲，周建龍，范韜

（揚(yáng)州大學(xué)第五臨床醫(yī)學(xué)院常熟市第二人民醫(yī)院心內(nèi)科，常熟 215500）

高血壓屬臨床最常見(jiàn)疾病之一，是引發(fā)腦血管疾病及冠心病的主要危險(xiǎn)因素，具有很高的發(fā)病率。近年來(lái)，大量研究［1］顯示，血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑可有效治療高血壓，其中奧美沙坦酯為典型代表。作為一種新型抗高血壓藥，奧美沙坦酯主要通過(guò)選擇性抑制血管緊張素Ⅱ與AT1受體結(jié)合，從而使全身血管擴(kuò)張，發(fā)揮降血壓的作用。奧美沙坦酯可有效治療各種類型的高血壓，使血壓在24h內(nèi)得到控制，具有起效快、降壓顯著而持久、使用方便及不良反應(yīng)少等特點(diǎn)［2，3］。本文通過(guò)應(yīng)用奧美沙坦酯治療我院收治的120例輕中度原發(fā)性高血壓患者，并與用氯沙坦鉀治療進(jìn)行比較，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

2010年9月～2012年3月我院收治120例體質(zhì)量指數(shù)＜30kg／m2的輕中度原發(fā)性高血壓患者，所有患者均符合2010年高血壓指南診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］，即平均坐位舒張壓（MSDBP）≥95mmHg且＜110mmHg，平均坐位收縮壓（MSSBP）＜180mmHg?；颊咴诎参縿┠┢跁r(shí)，平均24h血壓值＞130／83mmHg。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）患有嚴(yán)重心腦血管疾病的患者；2）高血壓呈急進(jìn)性、繼發(fā)性或惡性的患者；3）肝腎功能明顯異常的患者；4）對(duì)AT1受體拮抗劑過(guò)敏的患者；5）血糖控制不好的糖尿病患者；6）治療期間，服用其他可能影響血壓藥物的患者；7）妊娠期、哺乳期患者。將上述病例按照數(shù)字表法分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，每組60例。其中實(shí)驗(yàn)組男32例，女28例；年齡18～75歲，平均年齡（54.5±8.6）歲；病程（4.2±4.6）年；體質(zhì)量（70.6±10.3）kg；身高（167.5±5.6）cm；MSSBP（156.7±12.5）mmHg；MSDBP（97.3±5.8）mmHg。對(duì)照組中男34例，女26例；年齡19～76歲，平均年齡（55.2±8.9）歲；病程（4.5±4.2）年；體質(zhì)量（71.4±9.6）kg；身高 （168.0±7.3）cm；MSSBP（156.4±12.6）mmHg；MSDBP（98.1±5.0）mmHg。兩組患者性別、年齡、病程、體質(zhì)量等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

實(shí)驗(yàn)組采用奧美沙坦酯（上海三共制藥有限公司生產(chǎn)）進(jìn)行治療，20mg／片，1次／d；對(duì)照組患者采用氯沙坦鉀（杭州默沙東制藥有限公司生產(chǎn)）進(jìn)行治療，50mg／片，1次／d。兩組患者應(yīng)確保每天早上8：00～10：00口服藥物，且隨訪當(dāng)天不服藥，療程均為10w（安慰劑導(dǎo)入期2w及雙盲治療期8w）。奧美沙坦酯安慰劑與氯沙坦鉀安慰劑（上海三共制藥有限公司生產(chǎn)）均無(wú)藥理活性成分，但分別含有奧美沙坦酯與氯沙坦鉀模擬片，且外觀與奧美沙坦酯、氯沙坦鉀一致。

安慰劑導(dǎo)入期：實(shí)驗(yàn)組口服奧美沙坦酯安慰劑，1次／d，1片／次；對(duì)照組口服氯沙坦鉀安慰劑，1次／d，1片／次。雙盲治療期：每天口服20mg奧美沙坦酯＋對(duì)照組安慰劑1片，或?qū)嶒?yàn)組安慰劑1片＋50mg氯沙坦鉀。治療4w后，若患者M(jìn)SDBP未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)調(diào)整劑量為40mg奧美沙坦酯＋對(duì)照組安慰劑2片，或?qū)嶒?yàn)組安慰劑2片＋100mg氯沙坦鉀，療程為4w。在安慰劑末期及療程結(jié)束時(shí)（未停藥），分別對(duì)兩組患者進(jìn)行24h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)［5］。動(dòng)態(tài)分析治療前符合診室血壓和動(dòng)態(tài)血壓標(biāo)準(zhǔn)，且治療后符合有效降壓標(biāo)準(zhǔn)患者的血壓，并定期觀察動(dòng)態(tài)血壓的平均讀數(shù)，以服藥后4～6h血壓下降平均值作為峰值，下次服藥前2h血壓下降平均值作為谷值，計(jì)算谷峰（T／P）比值。

1.3 指標(biāo)觀察

在治療前2w，治療時(shí)及治療后2、4、6、8w時(shí)分別對(duì)患者進(jìn)行隨訪，隨訪時(shí)間為早上8：00～10：00。待患者休息10 min安靜后，測(cè)量患者心率，時(shí)間為1min。取坐位姿勢(shì)，用臺(tái)式水銀柱血壓計(jì)對(duì)患者同一側(cè)上肢血壓進(jìn)行3次測(cè)量，時(shí)間間隔1min，且將其中MSDBP≤4mmHg的2次血壓平均值作為血壓值。治療前后，對(duì)患者進(jìn)行心電圖、血尿常規(guī)及血液生化等檢查，并記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 效果評(píng)價(jià)

根據(jù)衛(wèi)生部制定的《新藥臨床研究指導(dǎo)原則草案》中關(guān)于高血壓的療效標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定臨床療效，其中MSDBP下降至少10mmHg及以上，且降至90mmHg及以下或降低＞20 mmHg，為顯效；MSDBP下降＜10mmHg，但已降至90 mmHg及以下或降低10～19mmHg，為有效；未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)，為無(wú)效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)采用雙側(cè)檢驗(yàn)，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，以例數(shù)及百分?jǐn)?shù)表示，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組降壓程度情況

在治療2、4、6、8w時(shí)，兩組 MSDBP及 MSSBP水平均較基線水平明顯下降（P＜0.01）；治療8w時(shí)，實(shí)驗(yàn)組MSDBP及MSSBP水平均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，P＜0.01）（見(jiàn)表1）。

表1 兩組降壓程度比較（±s）

表1 兩組降壓程度比較（±s）

與基線比較，＊＊P＜0.01；與對(duì)照組相比，＃P＜0.05，＃＃P＜0.01

?

2.2 兩組降壓療效比較

治療8w時(shí)，實(shí)驗(yàn)組顯效41例，顯效率為68.3%，有效9例，有效率為15.0%；對(duì)照組顯效36例，顯效率為60.0%，有效12例，有效率為20.0%。實(shí)驗(yàn)組總有效率略高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（見(jiàn)表2）。

表2 兩組降壓療效比較［n（%）］

2.3 兩組24h動(dòng)態(tài)血壓MSDBP與MSSBP比較

實(shí)驗(yàn)組MSDBP和MSSBP個(gè)體及總體T／P比值均明顯高于對(duì)照組（P＜0.01），說(shuō)明奧美沙坦酯在24h內(nèi)的持續(xù)降壓作用時(shí)間明顯長(zhǎng)于氯沙坦鉀（見(jiàn)表3）。

表3 兩組患者24h動(dòng)態(tài)血壓MSDBP與MSSBP T／P比值比較［n（%）］

2.4 不良反應(yīng)情況

治療期間，實(shí)驗(yàn)組有2例（3.3%）發(fā)生不良反應(yīng)，1例頭暈為導(dǎo)致脫落的藥物不良反應(yīng)；對(duì)照組有4例（6.7%）發(fā)生不良反應(yīng)，2例頭痛為導(dǎo)致脫落的藥物不良反應(yīng)。兩組不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。此外，兩組均未出現(xiàn)心電圖異常及有臨床意義的肝腎功能、轉(zhuǎn)氨酶、血糖、血脂等水平的變化。

3 討論

近年來(lái)，隨著人們生活水平的提高及生活方式的改變，我國(guó)高血壓發(fā)病率逐年升高。高血壓是引發(fā)心腦血管疾病最主要的危險(xiǎn)因素之一，常見(jiàn)并發(fā)癥主要包括腦卒中、心力衰竭、心肌梗死及慢性腎病。國(guó)內(nèi)外大量研究［6］顯示，降低高血壓患者血壓水平可明顯減少腦卒中及心臟病的發(fā)生，提高生存質(zhì)量，改善預(yù)后。

奧美沙坦酯是美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)的第7個(gè)用于治療高血壓的強(qiáng)效和特異性血管緊張素II型受體拮抗劑，是一種取代型咪唑類藥物［5］。作為一種前體藥物，口服后其能在體內(nèi)快速轉(zhuǎn)化為活性物質(zhì)奧美沙坦，進(jìn)而發(fā)揮降壓的療效，且藥物耐受性極好，患者可長(zhǎng)期服用。奧美沙坦酯主要是通過(guò)選擇性作用于AT1受體，阻斷與血管緊張素II的結(jié)合，松弛血管平滑肌，從而使血壓降低，在幾乎未影響其他受體系統(tǒng)的情況下只選擇性阻滯AT1受體，且對(duì)AT1受體的親和力大大強(qiáng)于AT2受體［7］。研究證實(shí)，奧美沙坦酯每次給藥可維持降壓24h，降壓T／P比值較高，每天僅給藥1次即可，此外由于其不與細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)的誘導(dǎo)劑或阻斷劑發(fā)生相互作用，因此可與心血管系統(tǒng)的常用藥物合并使用?？梢?jiàn)，對(duì)于合并其他心血管疾病須同時(shí)服用多種藥物的患者，應(yīng)用奧美沙坦酯可更加穩(wěn)定地發(fā)揮降壓作用。血管緊張素受體拮抗劑（ARB）是單純高血壓患者及伴有其他并發(fā)癥的高血壓患者一線降壓藥。關(guān)于比較多種ARB類藥物治療8w后的降壓療效，一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲試驗(yàn)［8］表明，治療2w時(shí)，奧美沙坦酯降壓幅度最大，MSSBP／MSDBP下降幅度與氯沙坦鉀、纈沙坦和厄貝沙坦比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；在治療8w時(shí)，奧美沙坦酯降壓幅度仍然顯著大于氯沙坦鉀、纈沙坦和厄貝沙坦，可見(jiàn)奧美沙坦酯的降壓效果明顯優(yōu)于氯沙坦鉀、纈沙坦和厄貝沙坦［8］。

目前，國(guó)內(nèi)外尚未有統(tǒng)一計(jì)算24h的動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)MSDBP和MSSBP T／P比值的公式。本研究通過(guò)個(gè)體法及總體法分別計(jì)算了MSDBP和MSSBP T／P比值，但由于T／P比值離散程度較大，呈偏態(tài)分布，導(dǎo)致總體法計(jì)算方式可能優(yōu)于個(gè)體法［9］。FDA建議對(duì)于長(zhǎng)期抗高血壓藥物的評(píng)價(jià)，應(yīng)使用T／P比值＞0.50來(lái)計(jì)算。本研究結(jié)果中，實(shí)驗(yàn)組MSDBP和MSSBP個(gè)體及總體T／P比值均高于對(duì)照組，表明奧美沙坦酯在24h內(nèi)的持續(xù)降壓作用時(shí)間明顯長(zhǎng)于氯沙坦鉀。在治療2、4、6、8w時(shí)，兩組 MSDBP及 MSSBP水平均較基線水平明顯下降，而在治療8w時(shí)，實(shí)驗(yàn)組MSDBP及MSSBP水平明顯低于對(duì)照組，表明奧美沙坦酯的降壓幅度明顯大于氯沙坦鉀。此外，兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，患者可耐受，雖兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)顯著差異，但實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率略低于對(duì)照組。

由此可見(jiàn)，奧美沙坦酯作為一種新型血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，每天口服20～40mg便能有效降低血壓，其降壓效果明顯優(yōu)于50～100mg的氯沙坦鉀，且起效快、作用強(qiáng)，在24h內(nèi)的持續(xù)降壓作用時(shí)間更長(zhǎng)。

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