子宮內(nèi)膜腺癌患者血漿CA125、Periostin水平變化及意義

陳 政，林飛峰

(福建醫(yī)科大學省立臨床學院福建省立醫(yī)院，福州350001)

女性內(nèi)膜癌是女性生殖系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一，近年來，婦科腫瘤的發(fā)病率有上升趨勢，嚴重危害到女性的身心健康，并呈年輕化［1］。大多數(shù)子宮內(nèi)膜癌患者因不規(guī)則陰道流血及排液增多等癥狀而得到早期診斷，Ⅰ期子宮內(nèi)膜癌經(jīng)手術(shù)治療后的5年生存率為84%，但仍有15% ～25%的患者就診時已為晚期，失去了根治性手術(shù)的機會，故探尋子宮內(nèi)膜癌早期診斷分子標志物意義重大［2］。本研究采用酶聯(lián)免疫吸附測定(ELISA)法檢測子宮內(nèi)膜腺癌患者血漿中Periostin(PN)、CA125的表達水平，探討其在子宮內(nèi)膜腺癌中的作用與意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 實驗所用91例血漿標本來自2011年1月～2012年5月福建省立醫(yī)院住院患者，均已簽署知情同意書，年齡(45±18.73)歲。子宮內(nèi)膜腺癌組(A組)27例，根據(jù)術(shù)前診刮病理、術(shù)后病理確診。按2009年5月FIGO公布的內(nèi)膜癌手術(shù)—病理分期標準進行分期:Ⅰ期20例(74.1%)，其中ⅠA 期13例(48.1%)、ⅠB 期7例(25.9%)，Ⅱ期4例(14.8%)，Ⅲ期 3 例(11.1%);組織學分期:G1期 6 例(22.2%)、G2期 14 例(51.9%)、G3期7例(25.9%);浸及肌層深度 ＞1/2肌層8例(29.7%)、≤1/2 肌層16 例(59.3%)、未侵及肌層3例(11.1%);淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性 2 例(7.4%)、陰性25例(92.6%)。不典型增生組(B組)24例，根據(jù)診刮病理確診。健康對照組(C組)40例。A組病例均為首次入院且未進行過相關(guān)治療如放化療等。

1.2 主要試劑 CA125、人 PN酶聯(lián)免疫分析(ELISA)試劑盒購自上海研吉生物科技有限公司。

1.3 檢測方法 樣本采集、標準品的稀釋與加樣、溫育、配液、洗滌、加酶、顯色、終止、測定均嚴格按照試劑和儀器說明書和《臨床檢驗操作規(guī)程》第三版規(guī)定要求進行。

1.4 結(jié)果判定 CA125以羅氏化學發(fā)光法正常參考值的上限35.00 U/mL為臨界值，PN以C組的95%可信區(qū)間上限25.71 ng/L為臨界值，若檢測值＞臨界值為陽性，檢測值＜臨界值為陰性。

1.5 統(tǒng)計學方法 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計軟件，計數(shù)資料行χ2檢驗，以P≤0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 3組CA125、PN的陽性率 見表1。

表13 組CA125、PN的陽性率［例(%)］

2.2 CA125、PN與臨床病理特征的關(guān)系 見表2。

3 討論

表2 子宮內(nèi)膜腺癌CA125、PN與臨床病理特征的關(guān)系

CA125是1983年由Bast等從上皮性卵巢癌抗原檢測出可被單克隆抗體OC125結(jié)合的一種糖蛋白。CA125不僅是卵巢癌的特異性標志物，輸卵管腺癌、子宮內(nèi)膜癌、宮頸癌、胰腺癌、腸癌、乳腺癌和肺癌患者CA125的水平也會升高。1993年日本學者Takeshita等從小鼠成骨細胞系MC3T3-E1cDNA文庫中克隆出一種具有調(diào)節(jié)成骨細胞分化和黏附功能的骨黏附分子，并命名為成骨細胞特異因子-2(Osf-2)，為一種非膠原性細胞外基質(zhì)蛋白。該蛋白分子量大約90 kDa，含有811個氨基酸殘基，后在人骨膜及牙周韌帶中發(fā)現(xiàn)該蛋白并重新命名為PN。PN已證明在結(jié)締組織中廣泛表達，包括皮膚、牙周膜、肌腱、骨等。在各種各樣的疾病例如心血管疾病以及創(chuàng)傷修復(fù)中，其表達不同。近年許多研究表明，多種惡性腫瘤中可見PN的高表達，如頭頸癌、鼻咽癌、甲狀腺癌［3～5］、乳腺癌［6］、結(jié)腸癌、胰腺導(dǎo)管上皮細胞癌、卵巢癌［7］等，而且在乳腺癌［8］及胰腺癌［9］患者的血清中已檢測出PN的高表達。

目前腫瘤標志物在腫瘤診斷中已廣泛應(yīng)用，在婦科腫瘤中常見的有CA125、CA19-9、CA724等，文獻報道其敏感性均＜50%，CA19-9的敏感性更是＜40%。本研究中CA125的敏感性為48.1%，與文獻相符，但PN的敏感性高達40.7%，且CA125聯(lián)合PN檢測的敏感性達到55.6%，明顯高于單項檢測的陽性率，因此PN可作為一種新的子宮內(nèi)膜腺癌腫瘤標志物用于檢測、篩查，聯(lián)合CA125檢測可大大提高敏感性，有助于子宮內(nèi)膜腺癌的診斷。

本研究還發(fā)現(xiàn)，子宮內(nèi)膜腺癌手術(shù)病理分期與PN、CA125陽性表達呈負相關(guān)，分期越高，陽性率越低;肌層浸潤深度越深，PN、CA125陽性率越高。且組織學分期與CA125陽性表達呈負相關(guān);存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移則CA125陽性率越高。提示CA125、PN的表達在子宮內(nèi)膜腺癌的進行性發(fā)展過程中，發(fā)揮了重要的生物學作用，對腫瘤的惡性程度、浸潤、轉(zhuǎn)移能力具有預(yù)示作用。但本研究因例數(shù)較少，故組織學分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與PN的表達陽性率無相關(guān)，有待擴大樣本量行進一步研究。

在某些腫瘤中，通過提高PN的表達水平可以促進腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移、浸潤和生存能力，所以PN除了可以作為一種新的腫瘤標記物應(yīng)用于臨床診斷，其抗體還有望成為新的抗癌藥物。PN作為一種分泌蛋白，在某種腫瘤組織周圍高表達，隨著靶向藥物研究發(fā)展，將來可以作為腫瘤治療的潛在靶點進行研究，從而實施臨床腫瘤個體化治療。

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