核黃素磷酸鈉注射液在手足口病中的應(yīng)用

陳軍，王險(xiǎn)峰，王艷榮，李志輝

（深圳市第三人民醫(yī)院兒科，廣東深圳518112）

核黃素磷酸鈉注射液在手足口病中的應(yīng)用

陳軍，王險(xiǎn)峰，王艷榮，李志輝

（深圳市第三人民醫(yī)院兒科，廣東深圳518112）

目的觀察核黃素磷酸鈉注射液治療手足口病的臨床療效。方法選取2011年3月至2012年7月在深圳市第三人民醫(yī)院確診為手足口病的64例住院患兒，根據(jù)治療方法分為治療組（33例）和對(duì)照組（31例），兩組均接受常規(guī)補(bǔ)液及對(duì)癥治療，治療組加用核黃素磷酸鈉注射液10 mg/d，1次/d，靜脈滴注5～7 d后，對(duì)兩組患兒的皰疹消失時(shí)間、食欲、體溫等變化及藥物不良反應(yīng)進(jìn)行臨床分析。結(jié)果治療組患兒皰疹好轉(zhuǎn)消失時(shí)間為食欲和體溫恢復(fù)正常時(shí)間分別為(4.45±0.51)d、(3.11±0.1)d、(3.19±0.6)d，均短于對(duì)照組相應(yīng)的三項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù)正常的時(shí)間[(6.55±1.51)d、(4.09±0.83)d、(5.0±1.29)d]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，治療組顯效率(72.7%)及總有效率(90.9%)均高于對(duì)照組(41.9%、90.3%)，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，治療期間未見明顯副反應(yīng)。結(jié)論核黃素磷酸鈉注射液輔助治療手足口病療效顯著。

手足口?。缓它S素磷酸鈉；療效

手足口病(Hand，foot and mouth disease，HFMD)是一種常見的由腸道病毒感染而引起的傳染性疾病，多數(shù)由腸道病毒柯薩奇A16(Coxsackie A16，CAV16)和腸道病毒71型(EV71)引起[1-2]，其流行性的發(fā)病特點(diǎn)嚴(yán)重威脅著人們的健康，尤其是4歲以下的兒童[3]。核黃素磷酸鈉對(duì)于參與體內(nèi)能量代謝、提高機(jī)體免疫力、以及預(yù)防和治療口腔潰瘍有明顯作用。本研究擬在手足口病患兒常規(guī)治療基礎(chǔ)上，加用核黃素磷酸鈉注射液輔助治療手足口病，觀察其療效和不良反應(yīng)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料病例選自2011年3月至2012年7月在深圳市第三人民醫(yī)院確診為手足口病住院患兒64例，分為治療組(33例)和對(duì)照組(31例)；兩組患兒在年齡、體溫、皰疹程度、實(shí)驗(yàn)室檢查以及病情程度方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(見表1)。

表1 兩組患兒一般資料比較

表1 兩組患兒一般資料比較

例數(shù)(男/女) 33(18/15) 31(17/14)組別治療組對(duì)照組t值P值年齡(歲) 2.1±0.4 2.2±0.5 1.12＞0.05體溫(℃) 38.32±0.46 39.23±0.55 0.38＞0.05體質(zhì)量(kg) 12.5±1.2 12.6±1.3 1.06＞0.05病程(d) 3.1±1.2 3.5±1.1 1.23＞0.05 WBC(×109/L) 14.09±6.7 12.12±7.45 1.01＞0.05血糖(mmol/L) 5.07±0.68 4.94±0.81 0.688＞0.05

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)①所有病例均符合衛(wèi)生部下發(fā)的《手足口病預(yù)防控制指南(2010年版)》臨床診斷病例標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)過醫(yī)院專家組成員確認(rèn)；②排除既往患有心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、內(nèi)分泌、代謝性疾病以及神經(jīng)肌肉疾病的患者。

1.3 治療方法治療組和對(duì)照組均按照《手足口病預(yù)防控制指南(2010年版)》以及《腸道病毒71型（EV71）感染重癥病例臨床救治專家共識(shí)（2011年版）》給予相應(yīng)治療，治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上同時(shí)給予核黃素磷酸鈉注射液10 mg/d，1次/d靜脈注射，連用5～7 d。

1.4 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)以患兒經(jīng)治療后的退熱時(shí)間及皮疹消退時(shí)間為療效觀察指標(biāo)。3 d內(nèi)退熱為顯效，6 d內(nèi)熱退為有效，＞6 d體溫仍不能恢復(fù)正常為無效。總有效率(%)=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x-±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，兩組間率的比較采用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療后反映兩組療效的指標(biāo)進(jìn)行比較治療組患兒平均退熱時(shí)間、皮疹消退時(shí)間較對(duì)照組短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05)，見表2。

表2 兩組間臨床癥狀緩解時(shí)間比較

表2 兩組間臨床癥狀緩解時(shí)間比較

組別治療組對(duì)照組t值P值皰疹消失時(shí)間4.45±0.51 6.55±1.51 4.97＜0.05食欲恢復(fù)時(shí)間3.11±0.1 4.09±0.83 2.88＜0.05體溫恢復(fù)正常時(shí)間3.19±0.6 5.0±1.29 5.55＜0.05

2.2 兩組間臨床療效比較治療后對(duì)兩組患兒進(jìn)行觀察，結(jié)果治療組顯效率(72.7%)及總有效率(90.9%)均高于對(duì)照組(41.9%、90.3%)(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組間臨床療效比較（例）

2.3 不良反應(yīng)治療組未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，部分患兒使用后尿液呈黃色（或黃綠色）。

3 討論

1995 年美國首先報(bào)道1例3歲女患兒死于腸道病毒中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染引起的神經(jīng)源性肺水腫。隨后對(duì)于EV71感染引起的急性肺水腫和肺出血的認(rèn)識(shí)，主要來自于1997年馬來西亞和1998年臺(tái)灣EV71大流行中的死亡病例，在這兩次流行中重癥患者大多數(shù)死于急性肺水腫和肺出血，以及心肺衰竭。1997年馬來西亞Sarawak州和馬來西亞半島40例死亡患者中，大約33例（88%）死于肺水腫和心肺衰竭[4-5]。1998年我國臺(tái)灣暴發(fā)手足口病或皰疹性咽峽炎，共129 106例患者，其中重癥EV71感染495例，死亡78例（19.2%），死亡原因主要為由中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染而導(dǎo)致的肺水腫或肺出血65例（83%），91%的死亡患兒小于5歲[6]。2007年以來手足口病在我國全國范圍內(nèi)廣泛流行，同樣重癥病例主要為EV71感染，死因主要為腦干腦炎并發(fā)肺水腫、肺出血及心肺衰竭。2011年我院收治的手足口病患兒中以EV71感染居多，大部分患兒臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、咽痛、手足出現(xiàn)斑丘疹或水皰疹，病程在7 d左右，預(yù)后好，屬于普通型；少數(shù)患兒出現(xiàn)發(fā)熱、手足口部皰疹、口腔皰疹導(dǎo)致口腔潰瘍、食欲減退等癥狀，部分患兒出現(xiàn)頭痛、嘔吐、意識(shí)障礙、腦膜刺激征或病理反射陽性等臨床表現(xiàn)，少數(shù)患兒出現(xiàn)肢體遲緩性癱瘓、昏迷和呼吸衰竭，屬于重癥手足口病。

核黃素是人體內(nèi)兩種黃素輔酶，即黃素單核苷酸(FMN)和黃素腺嘌呤二核苷酸(FAD)的重要組成部分。這兩種輔酶與多種蛋白結(jié)合形成黃素蛋白，參與機(jī)體復(fù)雜的生物氧化反應(yīng)及能量代謝。核黃素磷酸鈉是黃素酶輔基的主要組成部分，參與機(jī)體復(fù)雜的生物氧化過程，具有重要的藥理作用，維持機(jī)體正常代謝和健康，調(diào)節(jié)機(jī)體各種物質(zhì)代謝及維持器官、組織功能正常運(yùn)轉(zhuǎn)必不可少的物質(zhì)，水溶性好，易吸收，刺激性小，穩(wěn)定性好，可以靜脈給藥，由于兒童尤其是小嬰兒口服藥物困難，靜脈注射依從性相對(duì)比較好。手足口病可伴發(fā)無菌性腦炎、腦膜炎及病毒性心肌炎等嚴(yán)重并發(fā)癥[7-9]，研究表明氧化型鐵離子在大腦局部缺血中介導(dǎo)游離基的損傷起著重要作用。核黃素與NADH依賴性還原酶形成一種復(fù)合物，即二氫核黃素，可以迅速將Fe3+離子還原為Fe2+離子，減輕自由基對(duì)大腦局部缺血引起水腫的傷害，對(duì)腦組織的局部缺血損傷提供保護(hù)作用[10]。重癥手足口病可導(dǎo)致腦干腦炎，引起腦水腫，因此核黃素磷酸鈉對(duì)于手足口病引起的腦部損傷具有很好的輔助治療效果。另外，實(shí)驗(yàn)表明，核黃素磷酸鈉能明顯改善心肌缺血，改善心臟功能[11]，因此對(duì)于手足口病引起心臟功能損傷也具有良好的治療作用。手足口病常常導(dǎo)致口腔皰疹、口腔潰瘍，由于疼痛導(dǎo)致患兒流涎，拒絕進(jìn)食，生活質(zhì)量下降，口腔潰瘍嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致嚴(yán)重的全身感染，加重患兒病情。核黃素磷酸鈉可以很好的治療和預(yù)防口腔潰瘍[12-14]，減輕患兒痛苦，減少口腔繼發(fā)感染，縮短病程，提高患兒的治療效果。本研究結(jié)果表明治療組患兒平均退熱時(shí)間、皮疹消退時(shí)間以及食欲恢復(fù)時(shí)間較治療組短，治療組治愈率高于對(duì)照組，治療組縮短了病程。因此，核黃素磷酸鈉注射液在防治手足口病具有良好的應(yīng)用前景。

本文應(yīng)用核黃素磷酸鈉注射液在常規(guī)治療基礎(chǔ)上輔助治療手足口病，臨床療效較好，且不良反應(yīng)少，提示核黃素磷酸鈉注射液在治療手足口病中具有良好的效果，并且臨床應(yīng)用安全，值得臨床中推廣應(yīng)用。

[1]Melnick JL.Enterovirus:polioviruses,coxsackieviruses,echoviruses,and newer enteroviruses[M]//Fields BN,Knipe DM,Howley PM,et al.Field's Virology.3rded.Philadelphia,PA:Lippincott-Raven Publishers,1996:655-712.

[2]Tunnessen WW Jr.Erythema infectiosum,roseola,and enteroviralexanthems[M]//Gorbach SL,Bartlett JG,Blacklow NR,et al.InfectiousDiseases.Philadelphia,PA:WBSaundersCo,1992: 1120-1125.

[3]Chen KT,Da MD,Chang HL,et al.Epidemiologic features of hand-Foot-mouth disease and herpangina caused by Enterovirus 71 in Taiwan[J].Pediatrics,2007,120:244-252.

[4]Liu CC,Tseng HW,Wang SM,et al.An outbreak of enterovirus 71 infection in Taiwan，1998:epidemiologic and clinical mani-festations[J].J Clin Virol,2000,17(1):23-30.

[5]Chan LG,Parashar UD,Lye MS,et al.Deaths of children during an outbreak of hand，foot，and mouth disease in Sarawak,Malaysia: clinical and pathological characteristics of the disease.For the Outbreak Study Group[J].Clin Infect Dis,2000,31(3):678-683.

[6]Shekhar K,Lye MS,Norlijah O,et al.Deaths in children during an outbreak of hand，foot and mouth disease in Peninsular Malaysia-clinical and pathological characteristics[J].Med J Malaysia, 2005,60(3):297-304.

[7]Chang LY,Lin TY,Hsu KH,et al.Clinical features and risk factors of pulmonary edema after enterovirus-71-related hand,foot,and mouth disease[J].Lancet,1999,354(9191):1682-1686.

[8]Fu YC,Chi CS,Chiu YT,et al.Cardiac complications of enter virus rhomb encephalitis[J].Arch Dis Child,2004,89(4):368-373.

[9]Hsueh C,Jung SM,Shih SR,et al.Acute encephalomyelitis during an outbreak of enter virus type 71 infection in Taiwan:report of an autopsy case with pathologic,immunofluorescence，and molecular studies[J].Mod Pathol,2000,13(11):1200-1205.

[10]劉秀玲,王俐,姜春花,等.硫胺素和核黃素對(duì)H2O2誘導(dǎo)的DNA氧化損傷的影響[J].上海交通大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版,2009,29(9): 1049-1052.

[11]殷慧群,陳冬云,周云泳.核黃素對(duì)心肌缺血再灌注損傷時(shí)一氧化氮及其合酶的影響[J].皖南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2005,24(3):179-181.

[12]符起亞,鄧芳成,張治漢.長(zhǎng)效核黃素治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者療效觀察及對(duì)血清IL-2水平的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2009, 15(10):1303-1304.

[13]史建國.核黃素磷酸鈉防治放射性口腔咽炎的臨床研究[J].中國腫瘤臨床與康復(fù),2007,14(3):272-273.

[14]儲(chǔ)開東.核黃素磷酸鈉注射液佐治小兒手足口病64例療效分析[J].海南醫(yī)學(xué),2009,20(5):78.

Application of Rlboflavin Sodium Phosphate Injection in the treatment of hand,foot and mouth disease

CHEN Jun, WANG Xian-Feng,WANG Yan-rong,LI Zhi-hui.Department of Pediatrics,Shenzhen Third People's Hospital,Shenzhen 518112,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo evaluate clinical efficacy of Rlboflavin Sodium Phosphate Injection in the treatment of hand,foot and mouth disease(HFMD).MethodsSixty-four children of HFMD in Shenzhen Third People's Hospital from Mar.2011 to July 2012 were collected and divided into the treatment group(n=33)and the control group(n=31)according to methods of treatment.The patients in the two groups were both treated by normal fluid infusion and symptomatic treatment,and those in the treatment group were additionally treated by Rlboflavin Sodium Phosphate Injection simultaneously,once per day,5～7 d via injection.The change in the time of herpes repressed,appetite,temperature and side effects were analyzed.ResultsThe time of herpes repressed,and the time of recovering normal appetite and normal temperature in treatment group[(4.45±0.51)d,(3.11±0.1)d,(3.19±0.6)d,respectively] was significantly shorter than those in the control group[(6.55±1.51)d,(4.09±0.8)d,(35.0±1.29)d,respectively],P＜0.05.The apparent effective rate(72.7%)and total effective rate(90.9%)in the treatment group were both significantly higher than those in the control group(41.9%,90.3%),P＜0.05.There was no obvious side effects during treatment. ConclusionThere was apparent response using Rlboflavin Sodium Phosphate Injection for treating HFMD.

Hand,foot and mouth disease(HFMD);Riboflavin sodium phosphate injection;Efficacy

R512.5

A

1003—6350（2013）06—0826—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2013.06.0353

2012-10-27）

深圳市科枝計(jì)劃項(xiàng)目(編號(hào)：201103129)

陳軍。E-mail：chnsxhb@139.com