氧化應(yīng)激及血糖水平與急性腦梗死發(fā)生的關(guān)系研究

徐玉龍，管建國(guó)

腦梗死是嚴(yán)重影響人類健康的疾病之一，大量臨床研究證實(shí)，入院時(shí)的高血糖不但影響腦梗死患者病情的嚴(yán)重程度，還會(huì)影響其預(yù)后［1－2］。但關(guān)于腦梗死時(shí)血糖水平與氧化應(yīng)激損傷程度之間相互聯(lián)系的研究偏少。8 －異前列腺素F2α (8 －iso－PGF2α)是指在體內(nèi)氧化應(yīng)激時(shí)，由于活性氧蓄積增加，引起氧自由基攻擊細(xì)胞膜上的酯化花生四烯酸，而生成的一種脂質(zhì)過(guò)氧化物，其生成后被酶催化裂解，后在血液中循環(huán)，最終從尿中排出［3］;而超氧化物歧化酶(SOD)在體內(nèi)作為氧自由基清除劑。本研究以急性腦梗死患者為研究對(duì)象，對(duì)患者早期血中8 －iso －PGF2α 和總超氧化物歧化酶(T －SOD)及血糖水平進(jìn)行檢測(cè)，旨在分析血糖水平及氧化應(yīng)激損傷在腦梗死發(fā)生中的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 148 例腦梗死患者均來(lái)源于2010 年8 月—2011 年6 月在我科收住院的患者，均符合全國(guó)第四屆腦血管病會(huì)議制定的急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)，且選擇均在發(fā)病48h 內(nèi)入院，經(jīng)CT 或MRI 檢查證實(shí)，并排除可能影響本研究檢測(cè)指標(biāo)的疾病:如腦出血、冠心病、糖尿病、痛風(fēng)、腫瘤、嚴(yán)重肺肝腎疾病及自身免疫性疾病等。并排除近期內(nèi)可能使用過(guò)維生素E、維生素C、依達(dá)拉奉等抗氧化藥物。

1.2 方法

1.2.1 分組 患者在排除曾使用影響血糖藥物情況下，采集入院后次日清晨肘靜脈血送檢空腹血糖(FPG)，采用葡萄糖氧化酶法測(cè)定血清血糖。將FPG≥6.1mmol/L 作為高血糖組(54 例)，其中男34 例，女20 例;年齡60 ～86 歲，平均(70.2 ±6.9)歲。將FPG ＜6.1mmol/L 作為血糖正常組(94例)，其中男59 例，女35 例;年齡62 ～83 歲，平均(69.8 ±6.3)歲。

所有患者于入院后第1 天對(duì)神經(jīng)功能缺損程度進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)分，均采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)的標(biāo)準(zhǔn)評(píng)分;并根據(jù)神經(jīng)功能缺損程度，將患者分成3 組:輕度組(NIHSS ＜4 分)、中度組 (NIHSS 為4 ～15 分)、重度組(NIHSS ＞15 分)。

1.2.2 標(biāo)本采集與儲(chǔ)存 對(duì)所有符合入選標(biāo)準(zhǔn)的急性腦梗死患者，在入院后次日清晨采血，均采集肘靜脈血2ml 后立即加入備有抗凝劑(EDTA)的試管中，3000r/min 離心15min 后，收集上清液，放入－80℃冰箱內(nèi)保存?zhèn)溆谩?/p>

1.2.3 檢測(cè)方法 對(duì)所有樣本在常溫下復(fù)融后，采用ELISA法分別檢測(cè)8 －isoPGF2α 與T－SOD 水平。使用試劑盒均為美國(guó)RnD 公司生產(chǎn)的原裝產(chǎn)品。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以(±s)表示，并進(jìn)行Pearson 相關(guān)性分析，組間兩兩比較采用LSD－t 檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析，以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組8 －iso－PGF2α 和T－SOD 水平比較 兩組8 －iso－PGF2α 和T－SOD 水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.01，見表1)。

2.2 NIHSS 不同組別FPG 和8 －iso －PGF2α 水平比較 3 組FPG 和8 － iso － PGF2α 比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P ＜0.05);重度組FPG 和8 －iso－PGF2α 分別與中度組和輕度組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05);輕度組8 －iso －PGF2α與中度組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05，見表2)。

2.3 相關(guān)性分析 高血糖組患者的血糖水平與8 －isoPGF2α值呈正相關(guān)(r=0.676，P ＜0.01)，而血糖水平與T－SOD活力呈負(fù)相關(guān) (r = － 0.708，P ＜0.01)，8 － iso － PGF2α 與T－SOD活力呈負(fù)相關(guān)(r= －0.712，P ＜0.01)。

表1 兩組8 －iso－PGF2α 和T－SOD 水平比較(±s)Table 1 Comparison of 8 － iso － PGF2α and T － SOD level between two groups

表1 兩組8 －iso－PGF2α 和T－SOD 水平比較(±s)Table 1 Comparison of 8 － iso － PGF2α and T － SOD level between two groups

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表2 NIHSS 不同組別FPG 和8 －iso－PGF2α 水平比較(±s)Table 2 Comparison of FPG and 8 －iso－PGF2α level in different NIHSS groups

表2 NIHSS 不同組別FPG 和8 －iso－PGF2α 水平比較(±s)Table 2 Comparison of FPG and 8 －iso－PGF2α level in different NIHSS groups

注:與重度組比較，* P ＜0.05;與中度組比較，△P ＜0.05

組別 例數(shù) FPG(mmol/L) 8 －iso－PGF2α(ng/L)輕度組 71 5.36 ±0.59* 263.07 ±176.54＊△中度組 50 6.62 ±0.69* 432.67 ±161.58*重度組27 8.26 ±1.28 623.61 ±128.04

3 討論

臨床大量研究發(fā)現(xiàn)，急性腦梗死患者時(shí)常合并血糖水平的升高，國(guó)外報(bào)道腦梗死后高血糖的發(fā)生率達(dá)36.3% ～53.0%［4］，本研究中急性腦梗死患者入院血糖增高率為37.2%。對(duì)于既往無(wú)明確糖尿病病史的患者，在急性腦梗死時(shí)出現(xiàn)的高血糖，其機(jī)制可能為:(1)機(jī)體在急性應(yīng)激時(shí)會(huì)出現(xiàn)一些非特異性反應(yīng);可能由于組織損傷后出現(xiàn)的自主神經(jīng)、激素和代謝的改變，從而引起體內(nèi)激素如皮質(zhì)醇、生長(zhǎng)激素、胰高血糖素、兒茶酚胺等分泌增加，這些激素的增加會(huì)通過(guò)各種機(jī)制導(dǎo)致血糖的升高;(2)可能由于血清胰島素水平下降或末梢器官組織對(duì)胰島素的敏感性下降，使糖代謝利用減少，導(dǎo)致血糖增高;(3)腦梗死后刺激腦的血糖調(diào)節(jié)中樞，使糖調(diào)節(jié)中樞受損或受到影響，引起糖代謝紊亂，導(dǎo)致血糖水平的升高。

在腦梗死時(shí)，由于腦組織在缺血缺氧情況下，引起自由基的生成增加，而體內(nèi)出現(xiàn)相應(yīng)的自由基清除酶相對(duì)減少，使兩者平衡被破壞，這時(shí)自由基會(huì)通過(guò)一系列連鎖反應(yīng)對(duì)組織造成損傷。近年來(lái)新發(fā)現(xiàn)異構(gòu)前列腺素(iso－PGs)是具有生物活性的前列腺素樣化合物;而8 －iso－PGF2α 是目前異構(gòu)前列腺素中研究最多的1 種，因此8 －iso－PGF2α 可間接反映組織細(xì)胞受自由基攻擊損傷的嚴(yán)重程度，被認(rèn)為是反映體內(nèi)氧化應(yīng)激和脂質(zhì)過(guò)氧化水平的可靠指標(biāo)［5］。SOD 活力的高低則反映了機(jī)體清除氧自由基的能力。近年來(lái)，氧化應(yīng)激損傷在腦梗死發(fā)生和發(fā)展中的作用逐漸引起人們的重視，隨著神經(jīng)科學(xué)的發(fā)展，人們對(duì)腦缺血病理生理機(jī)制的研究中，逐漸認(rèn)識(shí)到自由基在脂質(zhì)過(guò)氧化及氧化應(yīng)激作用，進(jìn)一步了解自由基損傷可能是腦梗死發(fā)病的重要病理環(huán)節(jié)之一［6］。Martin 等［7］、Monnie等［8］研究已證實(shí)血糖波動(dòng)通過(guò)不同代謝途徑產(chǎn)生的體內(nèi)活性氧化物質(zhì)(ROS)，可誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)，通過(guò)啟動(dòng)和調(diào)節(jié)炎性因子的基因轉(zhuǎn)錄，介導(dǎo)血管內(nèi)皮的損傷，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展。大量研究已證實(shí)腦梗死時(shí)伴隨高血糖，可能是病情加重的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素，它可能通過(guò)增加體內(nèi)氧自由基及脂質(zhì)過(guò)氧化程度，即氧化應(yīng)激損傷程度的增加，從而促進(jìn)了腦梗死的發(fā)生發(fā)展。

本研究結(jié)果顯示腦梗死時(shí)，高血糖會(huì)增加氧化應(yīng)激水平，且可能有促進(jìn)急性腦梗死的病情發(fā)展，因此應(yīng)注意發(fā)病時(shí)的血糖監(jiān)測(cè)，特別是對(duì)于既往無(wú)糖尿病病史的腦梗死患者，其發(fā)病時(shí)血糖水平的高低，可能反映了氧化應(yīng)激損傷程度，它可能通過(guò)引起體內(nèi)氧自由基及脂質(zhì)過(guò)氧化程度增加、抗氧化能力的減弱，促進(jìn)了腦梗死的發(fā)展;其機(jī)制對(duì)患者預(yù)后的預(yù)測(cè)具有極其重要的意義，應(yīng)給予足夠的重視。同時(shí)也提示我們，對(duì)于急性腦梗死患者控制血糖水平、清除自由基及減少氧化應(yīng)激損傷是貫穿缺血性腦卒中病程的重要治療策略，值得在今后的缺血性腦卒中防治工作中進(jìn)一步研究。

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