帕羅西汀治療帕金森病伴發(fā)抑郁的臨床療效觀察

趙志華孫宏麗

（1 河南省平頂山市第一人民醫(yī)院，河南 平頂山 467000；2 河南省平頂山市中醫(yī)院，河南 平頂山 467000)

帕羅西汀治療帕金森病伴發(fā)抑郁的臨床療效觀察

趙志華1孫宏麗2

（1 河南省平頂山市第一人民醫(yī)院，河南 平頂山 467000；2 河南省平頂山市中醫(yī)院，河南 平頂山 467000)

目的 觀察應(yīng)用帕羅西汀藥物治療帕金森病伴發(fā)抑郁后的臨床療效及安全性。方法 選擇我院收治的帕金森病伴發(fā)抑郁患者共86例為觀察對(duì)象，給予帕羅西汀每天早晨服用20～40mg。觀察記錄患者8周后的治療效果及不良反應(yīng)，對(duì)比住院治療前和治療后采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）、抑郁自評(píng)量表（SDS）、帕金森統(tǒng)一評(píng)分量表（UPDRS）、精神狀況檢查量表（MMSE）的評(píng)分。結(jié)果 86例患者總有效76例，有效率88.37%，痊愈20例占23.26%，顯效38例占44.19%，有效18例占20.93%，無(wú)效10例占11.63%，發(fā)生不良反應(yīng)36例占44.86%；患者治療前和治療后HAMD、SDS、UPDRS量表評(píng)分差異有顯著性意義（P＜0.05）；MMSE量表評(píng)分差異無(wú)顯著性意義（P＞0.05）。結(jié)論 帕羅西汀治療帕金森病伴發(fā)抑郁患者療效好，沒(méi)有明顯增加不良反應(yīng)，安全性高值得臨床應(yīng)用。

帕金森??；抑郁；帕羅西?。涣勘碓u(píng)分；不良反應(yīng)

帕金森病（Parkinson’S disease，PD）是神經(jīng)系統(tǒng)常見(jiàn)病，PD發(fā)病后主要影響到患者的運(yùn)動(dòng)功能，具體表現(xiàn)為患者有強(qiáng)直、震顫、姿勢(shì)異常等肢體癥狀，除此以外PD還常伴有自主神經(jīng)功能癥狀和情緒障礙，PDD是PD臨床常見(jiàn)并發(fā)癥之一，據(jù)報(bào)道發(fā)病概率可以達(dá)到PD患者的40%～60%[1]。抑郁的發(fā)生不但造成患者身心痛苦，降低患者的生活質(zhì)量，而且對(duì)患者的治療產(chǎn)生不利影響，加速患者病情惡化導(dǎo)致自殺的危險(xiǎn)性增加，對(duì)家庭及社會(huì)產(chǎn)生深刻的負(fù)面影響。因此早期診斷和治療PD伴發(fā)抑郁具有重要意義。筆者應(yīng)用帕羅西汀治療PD伴發(fā)抑郁癥狀的患者同時(shí)評(píng)價(jià)其療效與安全性?，F(xiàn)總結(jié)匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2008年1月至2013年2月收治的PD伴發(fā)抑郁患者共86例為觀察對(duì)象，其中男性49例，女性37例，年齡51～78歲，平均年齡為64.5歲。病程3個(gè)月～17年，平均（6.5±5.3）年。86例患者符合：①PD和PD綜合癥的診斷和鑒別診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；②發(fā)病年齡在50歲以上；③漢密頓抑郁量表（HAMD）≥8分。排除標(biāo)準(zhǔn)：①特發(fā)性震顫；②腦血管病、腦炎、外傷、藥物等所致的PD綜合征；③多系統(tǒng)萎縮、進(jìn)行性核上性麻痹、路易體癡呆、正壓性腦積水等帕金森疊加綜合征；④嚴(yán)重癡呆、構(gòu)音障礙影響情感表達(dá)；⑤同時(shí)患有惡性腫瘤、殘疾及其它嚴(yán)重軀體疾病；⑥同時(shí)患有其它精神疾患；⑦1周內(nèi)合并使用其他抗抑郁藥物。

1.2 方法

86例患者住院治療前采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）、抑郁自評(píng)量表（SDS）、帕金森統(tǒng)一評(píng)分量表（UPDRS）、精神狀況檢查量表（MMSE）的評(píng)分情況見(jiàn)表1。然后按照常規(guī)方案治療PD原發(fā)病，給予患者服用藥物苯海索、美多芭、金剛烷胺等，同時(shí)給予患者帕羅西汀（中美天津史克制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H10950043，生產(chǎn)批號(hào)00812003）20～40mg/d，每早服用，療程8周?；颊咴谥委熎陂g不聯(lián)合應(yīng)用其他抗抑郁藥物，對(duì)于失眠癥狀嚴(yán)重者可單次服用舒樂(lè)安定1～2mg。

1.3 觀察指標(biāo)評(píng)價(jià)

1.3.1 治療8周后患者的臨床治療效果使用HAMD減分率進(jìn)行評(píng)價(jià)，分四級(jí)[3]。以減分率＞75%為臨床痊愈，減分率50%～75%為顯效，減分率25%～50%為有效，減分率＜25%為無(wú)效?？傆行?（痊愈+顯效+有效）／總例數(shù)×100%

1.3.2 治療后8周分別對(duì)患者所伴抑郁癥狀采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）、抑郁自評(píng)量表（SDS）、帕金森統(tǒng)一評(píng)分量表（UPDRS）、精神狀況檢查量表（MMSE）進(jìn)行評(píng)分，并與治療前的評(píng)分相比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

將文中統(tǒng)計(jì)及檢測(cè)所得數(shù)據(jù)采用SPSS16.50統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行相關(guān)處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用例（n）、率（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 患者86例中總有效76例，總有效率88.37%，痊愈20例占23.26%，顯效38例占44.19%，有效18例占20.93%，無(wú)效10例占11.63%，發(fā)生不良反應(yīng)36例占44.86%。

2.2 患者治療前和治療后8周HAMD、SDS、UPDRS量表評(píng)分差異有顯著性意義（P＜0.05）；MMSE量表評(píng)分差異無(wú)顯著性意義（P＞0.05）。具體數(shù)據(jù)見(jiàn)表1。

表1 患者量表評(píng)分情況比較（）

表1 患者量表評(píng)分情況比較（）

項(xiàng)目HAMDSDSUPDRSMMSE治療前9.01土0.3951.28土10.3638.69土3.2119.02土7.51治療后26.84土1.9365.59土12.3454.06土5.2921.35土7.96 t值5.9832.6463.9871.128 P值P＜0.05P＜0.05P＜0.05P＞0.05

3 討 論

PD是老年人常見(jiàn)的神經(jīng)變性疾病之一，既往人們往往重視PD的運(yùn)動(dòng)癥狀，如靜止性震顫、肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩、姿勢(shì)步態(tài)障礙等，但近年來(lái)人們發(fā)現(xiàn)非運(yùn)動(dòng)癥狀可能早于運(yùn)動(dòng)癥狀發(fā)生，對(duì)患者生活質(zhì)量影響甚至超過(guò)了運(yùn)動(dòng)癥狀。PD非運(yùn)動(dòng)癥狀主要包括精神癥狀、睡眠障礙、自主神經(jīng)功能障礙、認(rèn)知功能障礙和感覺(jué)障礙等[4]。尤其是抑郁癥狀如持續(xù)的心境低落、興趣缺乏或快感缺失，同時(shí)體質(zhì)量及食欲也有變化、失眠或睡眠過(guò)多、精神運(yùn)動(dòng)性遲滯或激越、疲乏或精力不濟(jì)、無(wú)用感、自責(zé)或自罪、注意力不集中、猶豫不決、反復(fù)出現(xiàn)消極意念等，能對(duì)患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重影響。

目前對(duì)PD伴發(fā)抑郁的機(jī)制尚不明確，多數(shù)研究者認(rèn)為是反應(yīng)性因素與內(nèi)源性因素共同作用的結(jié)果，反應(yīng)性因素是指患PD這樣的慢性致殘性疾病后產(chǎn)生的社會(huì)心理反應(yīng)，與患者在社會(huì)中所受到的關(guān)注程度、自我認(rèn)知能力等密切相關(guān)[5]。但是PD伴發(fā)抑郁的高發(fā)病率無(wú)法完全用反應(yīng)性因素來(lái)解釋。相關(guān)研究表明與其他慢性疾病患者如糖尿病、骨關(guān)節(jié)炎等相比較，PD患者更易發(fā)生抑郁[6]，說(shuō)明PD伴發(fā)抑郁有其特殊的生物學(xué)基礎(chǔ)即內(nèi)源性因素。內(nèi)源性因素指神經(jīng)解剖結(jié)構(gòu)的變性和神經(jīng)元的丟失、神經(jīng)遞質(zhì)及通路的改變及基因多態(tài)性的差異，有學(xué)者認(rèn)為直接導(dǎo)致抑郁的是PD患者體內(nèi)某些神經(jīng)遞質(zhì)的改變，例如5-羥色胺（5-HT）等，PD患者伴發(fā)抑郁癥狀時(shí)會(huì)同時(shí)存在機(jī)體5-HT代謝的功能低下的情況。還有研究者認(rèn)為PD的發(fā)生會(huì)影響腦紋狀體-額葉以及邊緣系統(tǒng)的多巴胺通路，影響大腦額葉、邊緣系統(tǒng)的正常功能而導(dǎo)致患者出現(xiàn)抑郁。因此迄今為止大部分學(xué)者仍然認(rèn)為PD伴抑郁是由多種生物化學(xué)、神經(jīng)病理以及社會(huì)心理等因素共同作用的結(jié)果，其中以5-HT在PD伴抑郁的產(chǎn)生機(jī)制中起著重要的作用。

帕羅西汀為中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-HT再攝取抑制劑，主要控制突觸前膜對(duì)5-HT的再攝取，提高神經(jīng)元突觸間隙的5-HT水平，以達(dá)到緩解及控制抑郁癥狀的目的，同時(shí)5-HT遞質(zhì)活性的增強(qiáng)亦可改善及促進(jìn)神經(jīng)元的運(yùn)動(dòng)功能，因此應(yīng)用帕羅西汀治療不僅可以改善患者抑郁癥狀，也有助于促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)[7]。我們應(yīng)用藥物帕羅西汀治療帕金森病伴發(fā)抑郁，文中患者86例中總有效76例，總有效率88.37%，痊愈20例占23.26%，顯效38例占44.19%，有效18例占20.93%，無(wú)效10例占11.63%，發(fā)生不良反應(yīng)36例占44.86%；患者治療前和治療后8周HAMD、SDS、UPDRS量表評(píng)分差異有顯著性意義（P＜0.05）。

帕羅西汀作為新一代有特色的抗抑郁藥，現(xiàn)已成為全球新一代抗抑郁的首領(lǐng)藥，具有作用快，抗膽堿能副作用輕，無(wú)鎮(zhèn)靜作用等優(yōu)點(diǎn)，可用于各種類型的抑郁癥。它是一種高度選擇性的5-羥色胺再攝取抑制劑（SSR Is），其用量一般為每日20mg，早晨一次服用，老年患者每日最大量不宜超過(guò)40mg。該藥口服后吸收迅速完全，廣泛分布于機(jī)體各組織中，血漿半衰期長(zhǎng)，帕羅西汀的耐受性與安全性好，國(guó)內(nèi)外已廣泛用于臨床，帕羅西汀除對(duì)中樞5-HT遞質(zhì)具有再攝取抑制作用外，對(duì)其他遞質(zhì)及受體無(wú)直接性作用，因而避免了許多不良反應(yīng)[8]。帕羅西汀常見(jiàn)的不良反應(yīng)有惡心、厭食、頭暈、頭疼、失眠等，而且一般隨著時(shí)間的推移不良反應(yīng)會(huì)逐漸減輕。本文中患者治療過(guò)程中不良反應(yīng)少，只有輕度的惡心、失眠、頭疼等，在定期檢測(cè)的理化指標(biāo)中未發(fā)現(xiàn)改變。因此我們認(rèn)為帕羅西汀治療帕金森病伴發(fā)抑郁患者療效好，沒(méi)有明顯增加不良反應(yīng)，安全性高值得臨床應(yīng)用。

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1671-8194（2013）24-0159-03