柴胡加龍骨牡蠣湯治療雙相抑郁的臨床觀察＊

李鴻娜 顏 紅 天津中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院心身科（天津300193）

雙相障礙抑郁發(fā)作（以下簡稱雙相抑郁）具有獨特的臨床特點［1］，這類患者較單相抑郁而言，具有明顯的發(fā)作性和復發(fā)性、較高的自殺風險、高致殘率及死亡率。嚴重影響患者和其家庭的生活。雙相抑郁的治療一直是臨床工作的難點之一。筆者采用柴胡加龍骨牡蠣湯聯(lián)合拉莫三嗪治療雙相抑郁，效果顯著，現(xiàn)具體報道如下。

臨床資料 選取2011年1月～2012年12月就診于本院心身科門診與住院的雙相抑郁患者60例，均為初中及以上文化程度。隨機分為兩組，治療組30例，男12例，女18例，年齡23～56歲，平均年齡45±2.67 歲，病程0.6～22 年，平均9.04±8.26 年，MADRS平均評分31.58±4.87，HAMD 平均評分25.83±5.31；對照組30例，男14 例，女16 例，年齡27～55歲，平均年齡43±1.76歲，病程0.5～20年，平均8.23±7.85 年，MADRS 平均評分29.78±3.54，HAMD 平均評分24.85±4.28，兩組患者性別、年齡、病程、疾病嚴重程度等比較無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。診斷符合《中國精神障礙分類與診斷標準》第3版（CCMD－3）［2］雙相障礙抑郁發(fā)作的診斷標準；全部病例均有1次或以上的躁狂發(fā)作，入組時均呈抑郁相。漢密爾頓抑郁量表（HAMD－17項）評分≥18分；排除嚴重心、肝、腎等器質性疾病，酒精或藥物濫用以及妊娠、哺乳期婦女。

治療方法 對照組采用拉莫三嗪（利必通，葛蘭素史克公司生產(chǎn)）起始劑量25mg·d－1，維持劑量不超過200mg·d－1。療程8 周。

治療組在對照組基礎上采用柴胡加龍骨牡蠣湯：生龍骨、生牡蠣各30g，茯苓15g，柴胡、黃芩、法半夏、黨參各10g，甘草、大黃6g，桂枝3g，生姜3片，大棗3枚。上藥入自動煎藥機電煎2次，每次30min，壓榨藥渣后得藥液500 mL，自動真空包裝為2袋，每袋250 mL（由本院煎藥室制備）。每日2次，早、晚餐后各1袋溫服。服藥期間囑患者禁食辛辣、刺激性食物。

療效標準 分別于治療前、治療8周后進行蒙哥馬利抑郁量表（MADRS）、漢密爾頓抑郁量表（HAMD－17項）的評定。療效評定：以HAMD 減分率評定療效。減分率＝［（治療前總積分－治療后總積分）÷治療前總積分］×100%）。顯效：HAMD 減分率≥50%；好轉：HAMD 減分率＜50%且≥30%；無效：HAMD 減分率＜30%?？傆行剩剑郏@效＋好轉）÷治療總病人數(shù)］×100%。藥物副作用評定分別于治療前、治療8周后進行副反應量表（TESS）評定。

統(tǒng)計方法 各組數(shù)據(jù)用表示，進行方差分析；方差不齊者進行秩和檢驗。P＜0.05為有統(tǒng)計學意義。

治療結果 兩組患者治療前、后MADRS評分比較，見表1、HAMD－17項評分比較，見表2。

表1 治療前后MADRS評分比較（±s）

表1 治療前后MADRS評分比較（±s）

注：◇與治療前相比P＜0.05，△與對照組相比P＜0.05

組別例數(shù)治療前治療后治療組30 31.58±4.87 13.78±3.26◇△對照組30 29.78±3.54 15.74±5.26◇

表2 治療前后HAMD－17項評分比較（±s）

表2 治療前后HAMD－17項評分比較（±s）

注：◇與治療前相比P＜0.05，△與對照組相比P＜0.05表中數(shù)據(jù)顯示，兩種治療方法都有一定效果，治療組的療效高于對照組，有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

組別例數(shù)治療前治療后治療組30 25.83±5.31 12.45±4.18◇△對照組30 24.85±4.28 14.75±2.68◇

兩組患者臨床療效比較：治療組顯效10例，好轉16例，無效4例，有效率為86.7%；對照組顯效6例，好轉13例，無效11例，有效率為63.3%，兩組相比有明顯差異，具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

治療組與對照組副反應比較：經(jīng)副反應量表（TESS）評定，對照組出現(xiàn)惡心、食欲下降7例，頭暈5例，嗜睡6例；治療組出現(xiàn)嗜睡4例，頭痛2例，惡心2例，兩組均未出現(xiàn)皮疹及轉躁的問題。

討 論 雙相情感障礙是情感障礙疾病譜系中重要的一部分，其病程中的抑郁發(fā)作稱為雙相抑郁。新近研究表明大多數(shù)雙相抑郁患者經(jīng)歷抑郁發(fā)作的時間是經(jīng)歷躁狂發(fā)作的3倍［3］。而且相對于單相抑郁而言，雙相抑郁治療難度更大，特別是抗抑郁治療容易導致轉相（即誘發(fā)躁狂或輕躁狂的發(fā)作）的問題一直是本病治療的難點。目前現(xiàn)代醫(yī)學對雙相抑郁的治療，心境穩(wěn)定劑是首要的選擇［4］。近年來發(fā)現(xiàn)拉莫三嗪特別適合于雙相抑郁，作為心境穩(wěn)定劑，它不僅可以抗抑郁藥物一樣發(fā)揮抗抑郁的效果，而且拉莫三嗪幾乎不會導致躁狂的發(fā)作［5］。本研究選擇拉莫三嗪作為對照藥，療效肯定。拉莫三嗪是一種苯三嗪的衍生物，通過抑制神經(jīng)突觸前膜的鈉離子和鈣離子通道，穩(wěn)定細胞膜，從而抑制谷氨酸的釋放來治療抑郁癥狀［6］。臨床上雖廣為使用，但長期服用西藥所產(chǎn)生的依賴性，藥物的副作用，尤其皮疹的高發(fā)率等等，仍使部分患者難以接受。中醫(yī)藥治療具有針對性強、靈活性和安全性高、副作用小等優(yōu)點，在臨床應用中有良好療效。

祖國醫(yī)學認為雙相抑郁屬“郁證”范疇。多由謀慮不遂，憂思氣結，郁怒不解致情志失調，肝主疏泄，性喜條達，若情志刺激，使肝失其條達，則肝氣郁結，發(fā)為郁證［7］。柴胡加龍骨牡蠣湯具有開郁瀉熱，鎮(zhèn)靜安神之力?！秱摗?07 條云：“傷寒八九日，下之，胸滿煩驚，小便不利，譫語，一身盡重，不可轉側者，柴胡加龍骨牡蠣湯主之。”方中取小柴胡湯之主藥，以調暢氣機，疏肝解郁，升清降濁；輔以茯苓利三焦水濕，桂枝平?jīng)_降逆，龍骨、牡蠣鎮(zhèn)靜安神；佐用大黃瀉熱祛實。諸藥相配，共奏疏肝氣、瀉郁火、定肝魂、鎮(zhèn)心神之功，使肝膽之氣得以調暢［8］。方中重用龍骨、牡蠣重鎮(zhèn)安神之品，亦能有效預防雙相抑郁容易轉躁的問題。在臨床運用中還可以隨證靈活加減。綜上所述，本文采用柴胡加龍骨牡蠣湯聯(lián)合拉莫三嗪治療雙相抑郁優(yōu)于單用拉莫三嗪治療，且副作用小，易于接受，依從性高，療效顯著，值得臨床推廣及進一步探討。

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