鹽酸多西環(huán)素腸溶微丸防治豬喘氣病的臨床試驗

趙嬋娟

（重慶三峽職業(yè)學(xué)院，重慶 萬州 404155）

1 材料與方法

1.1 藥品和試劑

1.1.1 鹽酸多西環(huán)素腸溶微丸（100mg·g-1） 由課題組提供3個不同批次的檢驗合格產(chǎn)品：批號ZD20100713，ZD20100718，ZD20100723。該產(chǎn)品為淡黃色微丸，丸徑為20～40目（粒徑0.425～0.85mm）。臨時性按設(shè)計劑量拌飼投藥使用。

1.1.2 對照參比藥品為多效靈（鹽酸多西環(huán)素可溶性粉劑，DoxyprexR） Invesa Intenacion S.A.Spain，批號為De 04 2009 20110903。臨時性按設(shè)計劑量拌飼投藥使用

1.2 受試動物及其入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)，受試動物退出或剔除試驗的標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 試驗動物 某養(yǎng)殖技術(shù)有限公司商品豬養(yǎng)豬場的40～60日齡、體重為13.6～16.8kg轉(zhuǎn)群后飼養(yǎng)的肉豬試驗時間在2011年2～6月，按發(fā)病后被診斷收治的先后順序?qū)⒉∝i進(jìn)行編號，編號后隨機分為5組；另外選擇10只臨床健康豬作為健康對照組。初始體重及分組情況見表1。

表1 試驗豬的分組及處理情況

1.2.2 飼料及飼養(yǎng)管理 全群受試豬均按要求飼喂不含任何抗菌藥物的全價飼料。自由飲水，同步進(jìn)行相關(guān)的獸醫(yī)照料與干預(yù)。

1.2.3 受試動物入選標(biāo)準(zhǔn) 臨床癥狀表現(xiàn)為咳嗽、干嗆、氣喘、腹式呼吸，體溫、大小便和食欲基本正常。對病死豬進(jìn)行病理剖檢，可見肺葉實變，如肺臟心葉、尖葉和膈葉邊緣呈灰紅色肝樣實變，切面濕潤，有少量含氣泡的渾濁液體流出。肺門淋巴結(jié)腫大、支氣管淋巴結(jié)腫大，呈灰白色，切面濕潤外翻。其他器官無明顯的病變。臨床確定為患?xì)獯。ㄖгw肺炎）的病豬可被納入試驗，并依據(jù)臨床診斷的先后順序進(jìn)行編號。

1.2.4 受試動物排除標(biāo)準(zhǔn) 受試動物凡有體溫明顯升高達(dá)40℃或以上；皮膚出現(xiàn)潰瘍樣病變，或皮膚出現(xiàn)點狀出血點，或皮膚泛黃；有血尿或血色尿，或在鼻鏡、耳、四肢末端、腹部、頸部等出現(xiàn)出血或發(fā)紺；或同居感染豬死亡后從鼻孔流出淡紅色鼻液或血液；鼻鏡、四肢蹄部出現(xiàn)明顯水泡樣病變；感染豬死亡剖檢出現(xiàn)肺出血，胸膜明顯粘連，氣管或支氣管有血色泡沫等癥候；四肢關(guān)節(jié)明顯腫大；有明顯拉稀，出現(xiàn)明顯黃疸癥候，或被明確診斷為非氣喘病的病豬均被納入排除對象。

1.2.5 受試動物退出或剔除試驗的標(biāo)準(zhǔn) 已被納入試驗對象，后被明確診斷為非觀察病種的豬只；未完成一個療程（連續(xù)5日投藥）中途停止治療或改用其他方法治療；非同步獸醫(yī)照料而單獨或混用其他藥物治療；或有其他明確干擾試驗結(jié)果的事件作用于受試豬等都被確定為退出或剔除的對象。

1.3 藥效評價標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 治愈 在試驗期間，仔豬經(jīng)給藥后，咳嗽、喘氣，腹式呼吸，口鼻流出泡沫樣液體，精神不振，不愿走動，食欲減退等臨床癥狀均消失，視為治愈。根據(jù)每組治愈豬頭數(shù)占整組試驗豬頭數(shù)的比率計算治愈率。

1.3.2 無效 在試驗期間，試驗豬出現(xiàn)死亡或臨床癥狀沒有消失甚至臨床癥候加重，視為無效。根據(jù)每組沒有治愈的豬頭數(shù)占整組試驗豬頭數(shù)的比率計算無效率。

1.3.3 有效 癥狀減輕，停藥后有復(fù)發(fā)。

1.4 增重 根據(jù)開始時及7 d防治試驗結(jié)束時每頭豬的體重，計算每頭豬的增重，然后計算每組試驗豬的平均日增重。

1.5 數(shù)據(jù)分析與處理 用SPSS10.0進(jìn)行數(shù)據(jù)的顯著性檢驗，其中治愈率用Χ2檢驗，初始體重、終末體重和日增重用F檢驗，并進(jìn)行多重比較。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效結(jié)果 見表2，結(jié)果顯示：使用中劑量與高劑量鹽酸多西環(huán)素腸溶微丸與使用DoxyprexR的療效相當(dāng)，均取得較好療效，其臨床治愈率分別達(dá)到85%80%和85%，均顯著高于感染對照組（P<0.05）；治療過程中表現(xiàn)無效的動物無明顯臨床癥候改善，且較消瘦而低劑量微丸治療組對患病動物的療效較差。高劑量組動物無明顯臨床不良反應(yīng)。結(jié)果證明：使用鹽酸多西環(huán)素腸溶微丸，可以取得與進(jìn)口獸藥相同的療效。

表2 臨床療效統(tǒng)計結(jié)果

臨床中觀察到：藥物治療組各受試動物的臨床癥狀均能在用藥后得到緩解或消除，且動物無明顯的受藥排斥反應(yīng)，其食欲、飲欲及精神活動無明顯異常，與平時飼喂非包被多西環(huán)素制劑相比，動物無明顯拒食藥物的表現(xiàn)。其中尤以中、高劑量組和多效靈組受試動物的表現(xiàn)更為突出，如臨床癥狀減輕和消失得快，普遍在拌飼喂藥后的第2d，連續(xù)嗆嗽或喂料過程中的干嗆癥候明顯減少，癥候減輕；至第4d癥狀明顯減輕，偶見連續(xù)嗆嗽的豬只。而感染陽性對照組皆可見癥狀無明顯改善，甚或有加重的跡象，且生長緩慢，被毛焦枯。

2.2 增重結(jié)果 見表3，結(jié)果顯示：治療組豬只日增重均高于感染陽性對照組，但低于臨床健康組。其中中劑量組、高劑量組、DoxyprexR治療組的日增重顯著高于陽性對照組，而中劑量組、高劑量組與DoxyprexR治療組之間差異不顯著。

表3 體重比較

3 小結(jié)

本研究表明，鹽酸多西環(huán)素腸溶微丸對豬支原體肺炎具有較好的療效，而保證其療效的根本原因在于保證了感染豬及其同居豬群的有效治療和均衡治療，防止了同群感染豬由于受藥不均勻而發(fā)生的反復(fù)感染，從而保證了臨床治療的有序持續(xù)性。本研究結(jié)果顯示：鹽酸多西環(huán)素腸溶微丸的高、中劑量對豬支原體性肺炎的治療效果顯著，與進(jìn)口獸藥DoxyprexR無明顯差異。因此，進(jìn)一步研究并推廣鹽酸多西環(huán)素腸溶微丸作為防治豬支原體肺炎的主要用藥將具有重要的經(jīng)濟(jì)與社會效益。

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