不同劑量阿托伐他汀對頸動脈粥樣硬化的干預(yù)效果

王春華，陳 洋，王保中，張思維，耿璐璐

頸動脈粥樣硬化是全身性動脈硬化的一個窗口，是急性心腦血管事件發(fā)生的獨立危險因素，而頸動脈內(nèi)膜中層厚度是亞臨床動脈硬化的代表性標(biāo)志，可強烈預(yù)測未來無癥狀性心肌缺血、周圍血管病、缺血性腦卒中及心功能不全的發(fā)生［1］。他汀類藥物對動脈粥樣硬化患者的益處，已被多個研究證實［2］。本研究旨在回顧性觀察不同劑量阿托伐他汀對頸動脈粥樣硬化、IMT、hs－CRP、血脂的干預(yù)及療效，為臨床治療提供依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 對象 回顧性分析2003－06 至2010－07 在我院老年病房住院及干休所老干部門診保健的頸動脈粥樣硬化患者860 例，男470 例，女390 例，年齡60 ～88(68.06 ±5.32)歲，其中使用20 mg 阿托伐他汀治療的420 例(A 組)，男230 例，女190 例，年齡60 ～88(68.76 ±5.30)歲;使用10 mg 阿托伐他汀治療的440 例(B 組)，男240 例，女200 例，年齡60 ～88(67.3 ±5.40)歲。排除肝、腎功能異常，慢性消耗性疾病，腦出血(近期)等。兩組一般情況、生活方式、合并用藥、既往疾病等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 A 組服用阿托伐他汀20 mg/晚，B 組服用阿托伐他汀10 mg/晚，兩組均連續(xù)服用6 個月。用藥前后密切監(jiān)測肝、腎功能及肌酸激酶。

1.3 頸動脈彩超檢測 采用美國飛利浦彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率11 MHz，患者取平臥位，頭偏向?qū)?cè)以充分暴露受檢側(cè)頸部，以頸總動脈分叉前1 cm 處開始，依次沿頸動脈走向由下而上，做連續(xù)縱橫切檢查，依次顯示頸總動脈、頸動脈分叉、頸內(nèi)動脈和頸外動脈。觀察測量頸動脈IMT、有無斑塊及斑塊回聲特征。

1.4 血脂和hs－CRP 檢查 所有患者用藥前、用藥后6 個月嚴(yán)格空腹12 h 監(jiān)測TC、TG、HDL－C、LDL－C、hs－CRP。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS11.0 統(tǒng)計軟件，計量資料以±s 表示。組間比較采用t 檢驗，計數(shù)資料比較用χ2檢驗，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后頸動脈IMT 的比較 A 組治療前(1.01 ±0.48)mm、治療后(0.80 ±0.19)mm，B 組治療前(0.99 ±0.41)mm、治療后(0.88 ±0.37)mm。兩組IMT 水平均較前明顯降低(P ＜0.01)，A 組較B 組降低更加顯著，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05)。

2.2 治療前后血脂的變化 兩組治療6 個月后，TG 、TC、LDL－C 較治療前明顯降低(P ＜0.05)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。A 組較B 組降低更加顯著(P ＜0.01，表1)。

表1 兩組頸動脈粥樣硬化患者治療前后血脂的變化 (±s;mmol/L)

表1 兩組頸動脈粥樣硬化患者治療前后血脂的變化 (±s;mmol/L)

注:與治療前比較，①P ＜0.05，②P ＜0.01;與10 mg 組治療后比較，③P ＜0.01

組別20 mg 阿托伐他汀組(n=420)10 mg 阿托伐他汀組(n=440)治療前治療后TC5.29 ±0.514.57 ±0.36②③5.30 ±0.494.68 ±0.31治療前治療后②TG1.71 ±0.911.20 ±0.21①③1.81 ±0.901.41 ±0.32①HDL－C1.04 ±0.301.06 ±0.321.03 ±0.141.06 ±0.25 LDL－C3.37 ±1.052.14 ±0.67②③3.38 ±1.372.40 ±0.80②

2.3 治療前后hs－CRP 的變化 A 組治療前(5.20 ± 2. 80)mmol/L、治療后(3. 16 ± 2. 66)mmol/L，B 組治療前(5.21 ±2.78)mmol/L、治療后(3.60 ±1.96)mmol/L。兩組hs－CRP 較治療前均明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.01)。

2.4 隨診期間心腦血管事件發(fā)生率 A 組短暫腦缺血發(fā)作17 例，心絞痛23 例，心腦血管疾病發(fā)生率9.6%;B 組急性腦梗死22 例，心絞痛38 例，心腦血管疾病發(fā)生率13.6%。兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)。

3 討論

有研究顯示，頸動脈粥樣硬化患者心腦血管病發(fā)病率明顯高于非硬化組［3］。目前臨床已證實，血脂水平的高低與冠心病的嚴(yán)重程度有密切關(guān)系，積極控制和降低血脂水平可穩(wěn)定粥樣斑塊，顯著降低冠心病臨床事件發(fā)生［4］。近年來多項大規(guī)模臨床試驗證實，應(yīng)用強有力的降脂藥物能大幅度降低總膽固醇、低密度脂蛋白水平，降低心血管事件的發(fā)生率［5，6］。本研究通過對頸動脈彩超、血脂、hs－CRP 等生化指標(biāo)監(jiān)測，顯示他汀類藥物能對血管內(nèi)皮損傷、LDL－C 沉積、炎性反應(yīng)過程進行全面干預(yù)，兩組患者治療后IMT、TC、LDL－C、TG、hs－CRP 均明顯降低，且20 mg 組較10 mg 組降低更加顯著，與傅向華等［7］的研究一致。

文獻(xiàn)［8］報道，血清CRP 水平與動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后有直接聯(lián)系。本研究結(jié)果提示，阿托伐他汀可能還通過降脂外作用如抑制斑塊內(nèi)炎性反應(yīng)的作用穩(wěn)定、逆轉(zhuǎn)斑塊，且20 mg 的抑制作用似乎更強。他汀類藥物可顯著降低TC、LDL、IMT水平，抑制血栓形成、抗炎、抗氧化等多重作用。隨著大量實驗及臨床研究的深入，他汀類藥物在動脈粥樣硬化的重要作用被日益重視。

綜上所述，在臨床工作中，對年齡、吸煙、飲酒、高血壓、高血糖等頸動脈粥樣硬化及腦卒中、冠心病等危險因素［9］，應(yīng)及時行無創(chuàng)、有效的相關(guān)檢查(如頸動脈彩超、血脂、hs－CRP 等)，并進行適當(dāng)劑量他汀類藥物干預(yù)措施，從而減少心腦血管事件的發(fā)生。

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