思美泰聯(lián)合丹參治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的療效觀察

潘 崢 覃冠德 羅文勇

（廣西壯族自治區(qū)婦幼保健院內(nèi)科，廣西 南寧 530021）

思美泰聯(lián)合丹參治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的療效觀察

潘 崢 覃冠德 羅文勇

（廣西壯族自治區(qū)婦幼保健院內(nèi)科，廣西 南寧 530021）

目的探討思美泰聯(lián)合丹參治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的療效。方法80例妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的患者隨機(jī)分為治療組48例和對(duì)照組32例，治療組采用常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用思美泰聯(lián)合丹參，對(duì)照組采用常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用思美泰。療程1周。治療前后觀察癥狀，體征及肝功能指標(biāo)的變化。結(jié)果治療組總有效率為91.67%（44/48），對(duì)照組總有效率為71.88%（23/32），差異有顯著性（P＜0.05）。皮膚瘙癢程度均顯著低于治療前，但治療組的改善效果顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。兩組肝功能指標(biāo)TBA，ALT，AST均有明顯下降，與治療前相比有顯著性差異（P＜0.05）。治療后治療組改善TBA的療效顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論思美泰聯(lián)合丹參治療妊娠肝內(nèi)膽汁淤積癥明顯改善患者癥狀，減輕肝內(nèi)淤膽，促進(jìn)肝功能恢復(fù)。

思美泰；丹參；妊娠肝內(nèi)膽汁淤積癥；療效

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥（intrahepatic cholestasis pregnancy，ICP）是妊娠中晚期特有的并發(fā)癥，以皮膚瘙癢，黃疸伴血清膽汁酸升高和肝功能損害特征，是引起流產(chǎn)、早產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)窘迫、產(chǎn)后出血，死胎的主要原因之一。近年來(lái)ICP的發(fā)生率有逐年上升的趨勢(shì)，臨床治療以護(hù)肝、降膽酸為主，處理起來(lái)較為棘手，故尋求有效的ICP治療方法成為目前研究的熱點(diǎn)。我院2010年11月至2011年12月在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用思美泰聯(lián)合丹參治療ICP患者48例以及在常規(guī)治療基礎(chǔ)上單用思美泰治療患者32例，追蹤其治療前后癥狀、體征及肝功能指標(biāo)變化，評(píng)價(jià)這兩種治療方案的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取廣西壯族自治區(qū)婦幼保健院2010年11月至2011年12月收治的妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥孕婦80例，診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《中華婦產(chǎn)科學(xué)》標(biāo)準(zhǔn)，肝炎血清學(xué)檢查陰性，平均年齡（28.3±5.4）歲，平均治療孕周（33±2.8）周，胎兒無(wú)畸形。將孕婦隨機(jī)分為2組，治療組48例，對(duì)照組32例，兩組在年齡、孕周、孕產(chǎn)次及臨床表現(xiàn)等方面具有可比性（P＞0.05）。

1.2 治療方法

治療組：思美泰0.5g加入5%葡萄糖注射液250mL，靜脈滴注，每日一次；丹參0.4g加入葡萄糖注射液250mL，靜脈滴注，每日一次。對(duì)照組：思美泰0.5g加入5%葡萄糖注射液250mL，靜脈滴注，每日一次。2組療程均為1周，其他治療相同。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

兩種治療方法治療1周后對(duì)兩組患者進(jìn)行瘙癢評(píng)分和血清膽汁酸（TBA）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）監(jiān)測(cè)。瘙癢評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)采用Ribalta（1991年）制定的標(biāo)準(zhǔn)[1]：0分無(wú)瘙癢，1分偶發(fā)瘙癢，2分間斷性瘙癢，無(wú)癥狀波動(dòng)，3分間斷性瘙癢，有癥狀波動(dòng)，4分持續(xù)瘙癢，日夜無(wú)變化。療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：顯效：癥狀體征消失或明顯改善，肝功能指標(biāo)恢復(fù)正?；蛟谡Ｖ档?.5倍以內(nèi)；有效：癥狀體征改善，肝功能指標(biāo)較治療前下降50%以上；無(wú)效：癥狀特征無(wú)改善，肝功能指標(biāo)未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。顯效率與有效率相加為總有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS13.0對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果所得數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料用Mean±SD進(jìn)行描述，組間比較用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效

治療組顯效率為70.83%（34/48），總有效率為91.67%（44/48）；對(duì)照組顯效率為56.25%（18/32），總有效率為71.88%（23/32），兩組間總有效率有顯著性差異（χ2=5.526，P=0.019），治療組顯著優(yōu)于對(duì)照組。

2.2 兩組治療前后瘙癢評(píng)分及肝功能變化比較

兩組治療后皮膚瘙癢程度均顯著低于治療前，但治療組的改善效果顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。兩組肝功能指標(biāo)TBA，ALT，AST均有明顯下降，與治療前相比有顯著性差異（P＜0.05）。治療后治療組改善TBA的療效顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 兩組孕婦藥物副作用

兩組病例均未發(fā)現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉、發(fā)熱、皮癥、頭痛、頭暈、睡眠障礙的不良反應(yīng)，用藥較為安全。

3 討 論

ICP的病因至今尚不清楚，目前多認(rèn)為是在遺傳易感性的基礎(chǔ)上，與體內(nèi)雌激素升高有關(guān)。妊娠期間孕婦體內(nèi)雌激素水平大幅增高，雌激素可使Na+，K+-ATP酶活性下降，能量提供減少，影響對(duì)膽酸的通透性，使膽汁流出受阻，病理變化為肝內(nèi)小葉中央毛細(xì)血管膽汁淤積，膽汁酸進(jìn)入外周血循環(huán)，引起血中膽酸升高[2]。膽酸在肝細(xì)胞內(nèi)潴留，刺激了ALP和GGT的產(chǎn)生增加，同時(shí)ALP和GGT等細(xì)胞膜酶的溶解，導(dǎo)致血清ALP，GGT升高。目前ICP尚無(wú)公認(rèn)有效的治療方案，其治療目的主要是緩解瘙癢癥狀、恢復(fù)肝宮內(nèi)，降低血膽汁酸水平，注意胎兒宮內(nèi)狀況的監(jiān)護(hù)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)胎兒缺氧并采取措施以改善妊娠結(jié)局。

思美泰的成分為腺苷蛋氨酸，它是肝臟代謝過(guò)程中的一個(gè)重要中間產(chǎn)物，作為甲基供體和生理性巰基化合物的前體對(duì)雌激素代謝物起滅活作用，刺激膜磷脂生存而恢復(fù)生物膜的流動(dòng)性，使膽汁分泌和流動(dòng)性增強(qiáng)；通過(guò)調(diào)節(jié)Na+，K+-ATP酶的活性，增加膜的通透性，防止雌激素升高引起的膽汁淤積，保護(hù)雌激素敏感者的肝臟；還可通過(guò)促進(jìn)內(nèi)源性巰基的合成，生成谷胱甘肽、胱氨酸等活性物質(zhì)，增強(qiáng)肝臟的解毒能力，改善膽汁淤積所引起的肝損傷[3]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證明，丹參除能改善肝臟微循環(huán)、疏通肝內(nèi)毛細(xì)膽管淤積、降低肝纖維化程度外，還能抗氧化，提高血中超氧化物歧化酶的活性，增強(qiáng)肝細(xì)胞對(duì)膽紅素?cái)z取、結(jié)合、排泄作用[4]。故從理論上分析，兩藥聯(lián)合應(yīng)用有協(xié)同作用。我們的研究結(jié)果顯示，兩者聯(lián)合應(yīng)用后，其總體療效明顯優(yōu)于單用思美泰組，特別在改善瘙癢癥狀及降低血清TBA具有更明顯的作用，從臨床角度證實(shí)該方法值得臨床推廣應(yīng)用。

表1 2組治療前后皮膚瘙癢評(píng)分及肝功能變化比較(Mean±SD)

[1] Ribalta J,Reyes H,Gonazfez MC,et al.S-adenosyl-L-methionine in the treatment of patients with intrahepatic cholestsis of pregnancy: a randomized double-cont rolled study with negative results[J].Hepatology,1991,13(1):1081-1084.

[2] 趙瑞芳.中西醫(yī)結(jié)合治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥臨床分析[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2011,20(35):4497-4498.

[3] Paumgartner G, Pusl T.Medical treatment of cholestatic liver disease[J].Clin Liver Dis,2008,12(1):531-534.

[4] 陳明.甘利欣聯(lián)合復(fù)方丹參治療抗結(jié)核藥所致肝損傷臨床觀察[J].臨床肺科雜志,2007,12(2):199.

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1671-8194（2013）16-0189-02