核黃素四丁酸酯抗焦慮作用的藥效學(xué)分析

李文華

（湖南永州市中心醫(yī)院藥劑科，湖南 永州 425000）

核黃素四丁酸酯抗焦慮作用的藥效學(xué)分析

李文華

（湖南永州市中心醫(yī)院藥劑科，湖南 永州 425000）

目的了解核黃素四丁酸酯的抗焦慮作用。方法以空白和地西泮為對(duì)照，采用小鼠高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)，評(píng)價(jià)RTB抗焦慮作用。結(jié)果與空白組比較，各給藥組的總?cè)氡鄞螖?shù)（OE+CE）均有提高，但未有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），提示各組藥物均未改變動(dòng)物的活動(dòng)能力。地西泮和RTB均能提高小鼠的OE%值，但未見(jiàn)RTB對(duì)小鼠的OE%有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），而地西泮能顯著提高小鼠的OE%。與空白組比，RTB小劑量組能顯著提高小鼠的OT%，并有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。結(jié)論RTB具有抗焦慮作用，且不影響小鼠的運(yùn)動(dòng)活力?！?/p>

】核黃素四丁酸酯；抗焦慮；藥效學(xué)；高架十字迷宮

焦慮癥又稱(chēng)焦慮性神經(jīng)癥，是一種以焦慮情緒為主的神經(jīng)癥，主要表現(xiàn)為發(fā)作性或持續(xù)性的焦慮、緊張、驚恐不安等焦慮情緒，并伴有自主神經(jīng)紊亂、肌肉緊張與運(yùn)動(dòng)不安等癥狀[1]。有研究顯示，焦慮癥患者約占世界總?cè)丝诘?%～6%。調(diào)查發(fā)現(xiàn)，我國(guó)約有4.1%的人患有或曾經(jīng)患有焦慮癥。焦慮癥若長(zhǎng)期得不到治療，將有40%～50%會(huì)惡化成抑郁癥[2]。焦慮癥的發(fā)病機(jī)制目前尚不明了，目前普遍認(rèn)可的是神經(jīng)遞質(zhì)假說(shuō)和神經(jīng)內(nèi)分泌功能紊亂假說(shuō)。引起焦慮癥的因素很多，主要認(rèn)為與個(gè)人生物學(xué)特征和社會(huì)心理因素有關(guān)[3]。

根據(jù)焦慮癥的癥狀不同，治療焦慮癥的藥物也不禁相同。20世紀(jì)50年代以前，主要應(yīng)用巴比妥類(lèi)鎮(zhèn)靜催眠藥治療焦慮癥，但存在較嚴(yán)重的不良反應(yīng)。20世紀(jì)60年代后氯硝西泮、地西泮等逐漸取代巴比妥類(lèi)成為一線(xiàn)抗抑郁藥，起效快、安全性高[4]。近年來(lái)，陸續(xù)有一些新藥面世，如中樞神經(jīng)遞質(zhì)抑制藥、三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥、四環(huán)類(lèi)抗抑郁藥等。

有文獻(xiàn)報(bào)道，維生素等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的缺失可能會(huì)導(dǎo)致抑郁癥等精神性疾病的發(fā)生。若在藥物中添加維生素，能提高治療效果[5-7]。核黃素四丁酸酯（維脈寧，RTB）是維生素B2的衍生物，常作為降血脂藥，具有抑制血小板聚集和增強(qiáng)纖維蛋白溶解活性的作用，用于高血脂、冠心病和血栓性疾病的治療[8]。本文采用藥理學(xué)的試驗(yàn)方法探尋核黃素四丁酸酯的抗焦慮作用。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

采用SPF級(jí)昆明級(jí)小鼠，雄性，8周齡，購(gòu)買(mǎi)于第三軍醫(yī)大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心。正常攝食飲水，室溫，環(huán)境安靜。

1.2 藥物與試劑

①核黃素四丁酸酯：由重慶大新藥業(yè)股份有限公司提供；臨用前用0.5% 的羧甲基纖維素鈉溶液混懸均勻，避光保存。②地西泮靜脈注射液：湖北制藥有限公司，批號(hào)09070101；用0.5%的羧甲基纖維素鈉溶液稀釋成所需濃度，新鮮配制，4℃保存。

1.3 主要儀器

高架十字迷宮：兩個(gè)開(kāi)臂（長(zhǎng)30cm，寬5cm）與兩個(gè)閉臂（長(zhǎng)30cm，寬5cm，高15cm）相互垂直，中央平臺(tái)5cm×5am。迷宮距離地面50cm。

1.4 方法

1.4.1 分組

小鼠正常飼養(yǎng)3d后，按體質(zhì)量隨機(jī)分為RTB大劑量組、RTB小劑量組、地西泮組和空白組。每組動(dòng)物10只。

1.4.2 給藥途徑及劑量

一次性灌胃給藥。RTB大劑量組、RTB小劑量組劑量分別為60、20mg/kg；地西泮按2 mg/kg給藥；空白組灌服等容積的0.5%羧甲基纖維素鈉溶液。RTB組和空白組給藥1h后，地西泮組給藥0.5h后，進(jìn)行行為學(xué)測(cè)試，測(cè)試時(shí)間為9：00～16：00。

1.4.3 小鼠高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)

參照于文瀟[9]的試驗(yàn)方法。計(jì)算，進(jìn)入開(kāi)臂和閉臂的總次數(shù)（OE+CE），開(kāi)臂進(jìn)入次數(shù)百分比（OE%），開(kāi)臂滯留時(shí)間百分比（OT%）。每只小鼠測(cè)試完畢后用酒精擦拭迷宮，排除氣味干擾。

1.4.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

抗焦慮行為學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果均以（χ—±s）表示，采用SPSS18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，多組間比較用方差分析。

2 結(jié) 果

小鼠高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，與空白組比較，各給藥組的總?cè)氡鄞螖?shù)（OE+CE）均有提高，但未有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），提示各組藥物均未改變動(dòng)物的活動(dòng)能力。地西泮和RTB均能提高小鼠的OE%值，但未見(jiàn)RTB對(duì)小鼠的OE%有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），而地西泮能顯著提高小鼠的OE%。與空白組比，RTB小劑量組能顯著提高小鼠的OT%，并有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。

表1 小鼠高 架十字迷宮實(shí)驗(yàn)的行為指標(biāo)（χ—±s，n=10）

3 討 論

本次研究采用三個(gè)指標(biāo)來(lái)研究小鼠的活動(dòng)能力[10]：進(jìn)入開(kāi)臂和閉臂的總次數(shù)（OE+CE），開(kāi)臂進(jìn)入次數(shù)百分比（OE%=OE/（OE+CE）×100%）和開(kāi)臂滯留時(shí)間百分比（OT%=OT/（OT+CT）×100%）。OE+CE通常作為小鼠運(yùn)動(dòng)活力的評(píng)價(jià)指標(biāo)；OE%和OT%通常作為抗焦慮作用的指標(biāo)，反映了動(dòng)物趨近-規(guī)避沖突的結(jié)果。

本次實(shí)驗(yàn)的結(jié)果顯示，與空白組相比，各給藥組的總?cè)氡鄞螖?shù)（OE+CE）未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），提示各組藥物均未改變動(dòng)物的活動(dòng)能力。地西泮和RTB均能提高小鼠的OE%值，但未見(jiàn)RTB對(duì)小鼠的OE%有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），而地西泮能顯著提高小鼠的OE%。與空白組比，RTB小劑量組能顯著提高小鼠的OT%，并有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。

核黃素四丁酸酯是維生素B2的衍生物，抗焦慮作用極有可能是通過(guò)其前體化合物核黃素（維生素B2）起作用。維生素B2是重要的電子傳遞體，參與細(xì)胞呼吸過(guò)程[11]。維生素B2是神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)揮正常功能的重要元素，缺失或不足易引起精神緊張，甚至出現(xiàn)神經(jīng)退行性病變和周?chē)窠?jīng)病[12-13]。RTB具有較強(qiáng)的脂溶性，可以不需要通過(guò)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白進(jìn)入細(xì)胞，尤其是神經(jīng)細(xì)胞，維持細(xì)胞的最佳狀態(tài)。所以，RTB對(duì)于核黃素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白數(shù)量或活性低的群體，對(duì)焦慮癥的緩解作用由于維生素B2單體。

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1671-8194（2013）18-0102-02