代謝綜合征對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛患者超敏C反應(yīng)蛋白的影響

上官海娟 官洪山*

（1 安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院干部病房，安徽 合肥 230601；2 安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院心內(nèi)科，安徽 合肥 230601）

代謝綜合征對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛患者超敏C反應(yīng)蛋白的影響

上官海娟1官洪山2*

（1 安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院干部病房，安徽 合肥 230601；2 安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院心內(nèi)科，安徽 合肥 230601）

目的通過(guò)對(duì)代謝綜合征（MS）合并及不合并不穩(wěn)定型心絞痛（UA）患者的血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平的比較，探討代謝綜合征對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛hs-CRP水平的影響。方法我院2010年5月至2012年12月住院MS合并UA 70例，單純UA 64例，單純MS 62例。同期體檢健康者60例為正常對(duì)照組納入研究。比較以上各組間hs-CRP水平，并對(duì)hs-CRP影響因素進(jìn)行相關(guān)分析。結(jié)果各組hs-CRP存在顯著差異（P＜0.05）。對(duì)所有研究對(duì)象hs-CRP回歸分析顯示：log（hs-CRP）與UA（P＜0.01）、MS（P＜0.01）相關(guān)，模型 R、R2分別為0.561、0.315。對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛患者回歸分析顯示：log（hs-CRP）與總膽固醇（P＜0.05），MS（P＜0.01）相關(guān)，模型R、R2分別為0.475、0.226。結(jié)論代謝綜合征可以升高不穩(wěn)定型心絞痛患者的血清hs-CRP水平。

代謝綜合征；不穩(wěn)定型心絞痛；超敏C反應(yīng)蛋白

動(dòng)脈粥樣硬化是脂質(zhì)和炎性細(xì)胞侵入血管壁的慢性炎癥過(guò)程，研究顯示代謝綜合征是強(qiáng)烈促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因子以及預(yù)后的預(yù)測(cè)因子。代謝綜合征相關(guān)的炎性反應(yīng)可以促進(jìn)粥樣斑塊進(jìn)展，導(dǎo)致臨床事件發(fā)生[1]。超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）是炎癥爆發(fā)的標(biāo)志物，目前對(duì)hs-CRP在冠心病和代謝綜合征（MS）患者研究較多，前瞻性研究顯示hs-CRP是代謝綜合征患者、穩(wěn)定型心絞痛以及急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者將來(lái)發(fā)生心血管事件的可靠的預(yù)測(cè)因子[2]，然而對(duì)合并代謝綜合征的不穩(wěn)定型心絞痛（UA）患者血清hs-CRP變化尚不清楚。本研究目的在于探討代謝綜合征對(duì)UA患者h(yuǎn)s-CRP的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2010年5月至2012年12月我院心內(nèi)科收治的胸痛患者經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影以及血清學(xué)監(jiān)測(cè)診斷為不穩(wěn)定型心絞痛患者，不穩(wěn)定型心絞痛標(biāo)準(zhǔn)參照2008年中國(guó)內(nèi)科年鑒《不穩(wěn)定性心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南》。同時(shí)選擇同期因胸痛入院并排除冠心病的代謝綜合征患者作為對(duì)照排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝腎功能異常、自身免疫性疾病，心力衰竭，合并感染性疾病、惡性腫瘤、自身免疫性疾病，腎病綜合征，意識(shí)喪失，妊娠，慢性腎臟疾病；②影響hs-CRP 水平的其他疾病及因素（如心肌病、心肌炎、心內(nèi)膜炎等）；③血液系統(tǒng)疾?。虎芙?個(gè)月有手術(shù)、創(chuàng)傷史。

1.2 代謝綜合征定義

我們采用了國(guó)際糖尿病聯(lián)盟關(guān)于MS的診斷標(biāo)準(zhǔn)，要求：中心性肥胖（對(duì)華人定義為男性腰圍≥90cm，女性≥80cm）；尚有下列兩個(gè)或更多成分：高三酰甘油血癥或針對(duì)這種血脂異常進(jìn)行過(guò)特殊治療；低HDL-C血癥（男性＜1.03mmol/L，女性＜1.29mmol/L）或針對(duì)這種血脂異常進(jìn)行過(guò)特殊治療；血壓升高；空腹血糖升高或已診斷2型糖尿病。

1.3 實(shí)驗(yàn)分組

根據(jù)心電圖、血清生化檢查、冠狀動(dòng)脈造影等檢查以及代謝綜合征評(píng)估，將入選患者分為單純代謝綜合征組62例（MS組）、單純不穩(wěn)定型心絞痛64例（UA組）、代謝綜合征合并不穩(wěn)定型心絞痛70例（MS-UA組），選取同期體檢健康者60例作為正常對(duì)照組（N）。

1.4 實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)

總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、空腹血糖（FPG）等項(xiàng)目，均采用我院全自動(dòng)生化儀（日本OLYMPUS公司AU 2700）進(jìn)行檢測(cè)。hs-CRP采用免疫比濁法，在日立7600全自動(dòng)生化分析儀上測(cè)定。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

計(jì)量資料中偏態(tài)分布資料以四分位數(shù)表示，SAS8.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，采用Kruskal-Wallis秩和檢驗(yàn)。計(jì)量資料中正態(tài)分布數(shù)據(jù)以χ—±s表示，SPSS16.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，采用方差分析，組間比較采用q檢驗(yàn)。hs-CRP影響因素采用線性回歸分析。P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié) 果

2.1 患者基本特征

急性胸痛患者并經(jīng)心電圖、心肌梗死標(biāo)志物檢查以及冠狀動(dòng)脈造影診斷為不穩(wěn)定型心絞痛（134例），同期入院冠狀動(dòng)脈造影陰性的MS患者62例進(jìn)入研究，同期體檢健康患者60例作為正常對(duì)照組。其中男性146例，女性110例；吸煙104例；已知高血壓152例；已知2型糖尿病72例；hs-CRP中位數(shù)：2.27mg/dL。各組患者年齡、性別、吸煙率的無(wú)顯著差異。

2.2 各組患者代謝綜合征各組分和超敏C反應(yīng)蛋白

見(jiàn)表1。

2.3 hs-CRP水平相關(guān)因素分析

對(duì)所有研究對(duì)象hs-CRP影響因素進(jìn)行線性回歸分析，結(jié)果顯示log（hs-CRP）與UA（β= 0.313，95% CI=0.179-0.508，P＜0.01）、MS（β=0.383，95% CI=0.257-0.585，P＜0.01）相關(guān)，模型R、R2分別為0.561、0.315。研究結(jié)果表明在代謝綜合征各組分存在條件下代謝綜合征依然是納本研究患者h(yuǎn)s-CRP升高的相關(guān)因子。

2.4 不穩(wěn)定型心絞痛患者h(yuǎn)s-CRP影響因素

將納入研究患者分為UA（+）以及UA（-）組，研究顯示UA（+）組hs-CRP顯著高于UA（-）組（P＜0.01）。對(duì)UA患者線性回歸顯示log（hs-CRP）與總膽固醇（β=0.221，95%CI=0.004-0.302，P＜0.05）、MS（β = 0.242，95% CI=0.140-0.637，P＜0.01）相關(guān)，模型R、R2分別為0.475、0.226。在代謝綜合征各組分存在條件下代謝綜合征依然是UA患者h(yuǎn)s-CRP升高的重要因素。

表1 各組基本特征比較

3 討 論

C反應(yīng)蛋白（CRP）是由肝臟合成的一種全身性炎性反應(yīng)急性期的非特異性標(biāo)志物，采用酶或熒光化合物標(biāo)記的乳膠增強(qiáng)免疫比濁法等超敏感檢測(cè)技術(shù)測(cè)定的CRP稱為超敏感CRP，簡(jiǎn)稱hs-CRP。大規(guī)模前瞻性研究顯示hs-CRP是心血管事件的獨(dú)特預(yù)測(cè)因子，是新發(fā)冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，其預(yù)測(cè)心血管事件能力與血壓和血脂相似[3]，此外hs-CRP還增加代謝綜合征患者發(fā)生心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)[3]。

不穩(wěn)定型心絞痛是介于穩(wěn)定型心絞痛和急性心肌梗死之間狀態(tài)，病理基礎(chǔ)為不穩(wěn)定板塊。研究顯示UA患者血清CRP顯著升高[4]，但是CRP與冠狀動(dòng)脈斑塊彌漫及嚴(yán)重程度關(guān)系結(jié)果存在爭(zhēng)議，部分研究[4]顯示CRP與UA患者冠狀動(dòng)脈斑塊彌漫及嚴(yán)重程度相關(guān)；也有研究[5]認(rèn)為CRP與冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度無(wú)相關(guān)性。部分臨床診斷的不穩(wěn)定心絞痛患者冠狀動(dòng)脈造影檢查并未發(fā)現(xiàn)不穩(wěn)定斑塊[6]。Forte[7]等通過(guò)斑塊組織RT-PCR研究發(fā)現(xiàn)僅在不穩(wěn)定斑塊檢測(cè)出CRP mRNA，同時(shí)冠狀竇血清hs-CRP顯著增高，提示不穩(wěn)定斑塊是急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者冠狀動(dòng)脈循環(huán)hs-CRP升高的重要來(lái)源。這種研究結(jié)果的差異可能與入選的UA嚴(yán)重程度以及檢測(cè)不穩(wěn)定斑塊方法對(duì)不穩(wěn)定斑塊識(shí)別能力有關(guān)[4,5]。雖然以上研究結(jié)果對(duì)CRP與冠狀動(dòng)脈斑塊嚴(yán)重程度存在爭(zhēng)議，但是都顯示hs-CRP能預(yù)測(cè)UA患者不良預(yù)后[5]。CRP促進(jìn)冠狀動(dòng)脈斑塊進(jìn)展的機(jī)制為激活單核細(xì)胞釋放NF-κB，放大和促進(jìn)炎性反應(yīng)，導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈斑塊破裂，從而發(fā)生急性冠狀動(dòng)脈綜合征[8]。與既往研究相似，我們發(fā)現(xiàn)UA患者血清hs-CRP水平顯著高于正常對(duì)照以及單純MS患者，表明在UA患者有較高的炎性反應(yīng)，回歸分析也顯示UA是血清hs-CRP升高的重要原因。

代謝綜合征是臨床常見(jiàn)的一種以胰島素抵抗為中心的綜合征，易于并發(fā)心血管事件。研究顯示代謝綜合征存在較高的基礎(chǔ)CRP水平[9]，研究還顯示不僅代謝綜合征與hs-CRP密切相關(guān)[10]，而且代謝綜合征各組分也與hs-CRP相關(guān)[9,10]，隨著代謝綜合征組分增加，hs-CRP水平升高更加明顯[10,11]。既往對(duì)代謝綜合征與冠心病關(guān)系的研究主要集中于代謝綜合征對(duì)急性心肌梗死預(yù)后的影響[11]，合并代謝綜合征的急性心肌梗死患者以后主要不良事件（MACE）的發(fā)生率顯著升高[11]。急性冠狀動(dòng)脈綜合征事件后出現(xiàn)的代謝綜合征與全因死亡顯著相關(guān)[11]。然而對(duì)代謝綜合征和UA關(guān)系的研究較少，有研究顯示代謝紊亂評(píng)分與UA患者1年死亡及MACE事件正相關(guān)，而且代謝紊亂組分均可影響UA患者死亡或MACE事件[12]。然而以上并未對(duì)代謝綜合征、UA和hs-CRP的關(guān)系進(jìn)行研究。既往研究顯示：空腹血糖、血脂以及SBP均與hs-CRP相關(guān)，而我們?cè)谘芯恐胁⑽窗l(fā)現(xiàn)血脂、空腹血糖與hs-CRP顯著相關(guān)，這種研究結(jié)果差異可能與進(jìn)入研究的患者多進(jìn)行調(diào)脂以及降糖治療有關(guān)。我們?cè)谘芯恐邪l(fā)現(xiàn)，在代謝綜合征組分中各組分存在情況下代謝綜合征仍然與hs-CRP相關(guān)，表明MS可能是患者h(yuǎn)s-CRP升高的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。分析顯示：代謝綜合征組的存在依然增加患者心血管疾病或死亡的風(fēng)險(xiǎn)，表明代謝綜合征可能是心血管疾病的特殊的危險(xiǎn)因子[13]。代謝綜合征可能通過(guò)使急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者h(yuǎn)s-CRP升高程度更高，激活冠狀動(dòng)脈斑塊炎癥反應(yīng)，使冠狀動(dòng)脈斑塊不穩(wěn)定，從而增加急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者危險(xiǎn)性[8]。

以上研究結(jié)果表明在代謝綜合征合并不穩(wěn)定心絞痛患者存在更高的hs-CRP，代謝綜合征可以升高不穩(wěn)定心絞痛患者h(yuǎn)s-CRP水平，增強(qiáng)冠狀動(dòng)脈斑塊炎癥反應(yīng)，從而增加UA患者危險(xiǎn)性，因此治療UA時(shí)應(yīng)注意對(duì)代謝綜合征及其組分的治療。

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