含毒性藥材中藥制劑的風險管理探討

周衛(wèi)忠

（湖北省鄂州市中醫(yī)醫(yī)院，湖北 鄂州 436000）

含毒性藥材中藥制劑的風險管理探討

周衛(wèi)忠

（湖北省鄂州市中醫(yī)醫(yī)院，湖北 鄂州 436000）

目的探討含毒性藥材中藥制劑的風險管理。方法對含毒性藥材中藥制劑的定義、種類和現(xiàn)狀等進行回顧，對可能存在的問題進行分析。結(jié)果含毒性藥材中藥制劑在臨床使用不當可以引起中毒，嚴重時甚至殞命，存在較大風險，建議加強和完善其風險管理。結(jié)論正確認識和合理運用含毒性藥材中藥制劑，加強含毒性藥材中藥制劑的風險管理具有極其重要的意義。

毒性藥材；風險管理；安全

祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)有著自己的特點和優(yōu)勢，尤其中藥制劑，其價格低廉，毒副作用少，同西藥一起在防病和治病中發(fā)揮著巨大作用。目前，“中醫(yī)熱”和 “中藥熱”甚至在世界范圍內(nèi)興起，但對祖國醫(yī)學(xué)發(fā)揚和繼承的同時，也出現(xiàn)了一些認識的偏差，其中 “純中藥制劑是絕對沒有毒副作用”即是最典型的代表，其實“是藥三分毒”，中藥也不例外，中藥里有些含毒性藥材中藥制劑若不注意風險管理，使用不當很容易對人體產(chǎn)生危害，甚至致人死亡。因此，對含毒性藥材中藥制劑的風險管理尤為重要。

1 含毒性藥材中藥制劑的定義

含毒性中藥定義既有廣義的方面又有狹義的方面，廣義的有毒藥物指毒就是藥，只要是治病之藥都為毒藥或指藥物的偏性。而容易出現(xiàn)毒副作用的中藥則為狹義的有毒藥物，這些藥物藥性強烈，對人體有毒副作用并且安全劑量小，使用不當，或藥量稍較常量增大，即可危害人體，甚至致人死亡。目前人們所說的含毒性藥材中藥制劑就是指的狹義的有毒中藥。在歷代本草書籍長標明有劇毒、大毒、有毒、小毒等字樣，含毒性藥材中藥制劑在《中國藥典》、《毒性藥品管理品種》等中也有規(guī)定。

2 含毒性藥材中藥制劑的現(xiàn)狀和種類

2.1 含毒性藥材中藥制劑的種類

含毒性藥材中藥制劑的分類方法較多，但運用最多的分類方法為按照所含毒性成分和毒性作用的不同分類。按照這種分類方法可以將《中國藥典》中收載的含毒性藥制劑320余種分為7類，詳見表1。

表1 含毒性藥材中藥制劑的分類

2.2 含毒性藥材中藥制劑的現(xiàn)狀

目前對于含毒性藥材中藥制劑的現(xiàn)狀令人堪憂，主要表現(xiàn)在：①含毒性藥制劑的現(xiàn)行相關(guān)法規(guī)不健全：目前我國仍在使用1988年頒布的《醫(yī)療用毒性藥品管理辦法》，該辦法為含毒性藥制劑主要的法律依據(jù)，但該辦法明顯不能適應(yīng)當前形勢的發(fā)展，它對含毒性制劑直接相關(guān)的條款過少。②新藥注冊和審批方面的管理規(guī)定不嚴格：《藥品注冊管理辦法》要求對有效部位投料的制劑含有毒性成分時應(yīng)規(guī)定其含量范圍，在新藥審批方面，處方中含有標明劇毒或大毒的藥味應(yīng)在制劑中建立相應(yīng)的毒性成分的限量檢測法或含量測定法，且要求有嚴格的限量或含量范圍，以確保制劑的安全，但實際的操作過程中往往沒有嚴格執(zhí)行。③含毒性藥制劑臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)監(jiān)測不及時充分：藥典和教材對有毒藥物不統(tǒng)一，比如對于羅布麻、蛇床子、細辛這三味藥物，在2010年版《中國藥典》、新世紀教材《中藥學(xué)》以及第6版《中藥學(xué)》教材中就有著不統(tǒng)一的現(xiàn)象。對風險較大和毒性明確的中成藥的不良反應(yīng)沒有進行重點監(jiān)測，忽略了臨床應(yīng)用監(jiān)測體系得建設(shè)，中成藥應(yīng)用點評制度不齊全。④說明書和標簽方面的標示不規(guī)范。

3 完善含毒性中藥制劑風險管理

3.1 加強有毒中藥的毒理研究

要控制含毒性藥制劑的風險，必須首先了解含毒性中藥制劑產(chǎn)生毒性作用的原因和機制，這就需要我們應(yīng)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)進行基礎(chǔ)毒理實驗研究，包括應(yīng)用血清藥理學(xué)方法、應(yīng)用分子生物學(xué)方法和應(yīng)用毒代動力學(xué)方法進行中藥毒理學(xué)研究。通過這些研究方法去探討藥物毒性或不良反應(yīng)發(fā)生發(fā)展規(guī)律，并定性或定量研究含毒性中藥制劑藥物在人類和動物體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄過程和特點，進一步探討藥物毒性發(fā)生和發(fā)展的規(guī)律性[3]。目前，由于對于中藥的研究缺乏實驗室規(guī)范，因此國際上普遍對我國的中藥實驗研究抱懷疑的態(tài)度，因此要盡快建立健全良好的實驗室操作規(guī)范（good laboratory practice，GLP）。

3.2 加強有毒中藥的炮制

有毒中藥進行炮制后既可以減毒又可以增加療效，通過炮制可以直接去除毒性部位毒性，可以使毒性成分逸出，使毒性物質(zhì)加快分解和破壞，通過炮制還可以使有毒成分衍變成一種無毒而又不影響療效的物質(zhì)[4-5]。例如馬錢子內(nèi)含有馬錢子堿和番木鱉堿，這兩個有毒成分可以通過炮制，即使用高溫砂燙處理后含量降低[6-7]；又如斑螫中的斑螫素含毒性，經(jīng)與米同炒至85℃以上時，毒素開始升華，毒性下降[8-9]。

3.3 完善相關(guān)法律法規(guī)

建議藥監(jiān)督部門和藥學(xué)專家及臨床醫(yī)學(xué)專家可以共同組織討論明確含毒性中藥制劑的概念，及時修訂、補充和統(tǒng)一相關(guān)法律法規(guī)，加強對藥品標準、標簽和說明書的審核，嚴格處方管理和不良反應(yīng)監(jiān)測，對含毒性中藥制劑制劑生產(chǎn)、流通和使用等環(huán)節(jié)加強監(jiān)督管，并保證法規(guī)的可行性。

4 結(jié) 語

含毒性藥材中藥制劑是一面雙刃劍，運用得當可以造福人類，運用不當則危及人民群眾生命安全，因此，加強含毒性藥材中藥制劑的風險管理迫在眉睫，通過有效地毒理研究、完善相關(guān)法律法規(guī)、加強含毒性藥材中藥制劑使用前的炮制及掌握好藥物的使用范圍和劑量，就一定能降低風險，保障公眾的用藥安全。

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1671-8194（2013）18-0290-02