長春瑞濱聯(lián)合奈達(dá)鉑及地塞米松作為非霍奇金淋巴瘤三線治療的療效觀察

唐樹彬 鄒安娜

（內(nèi)江市第一人民醫(yī)院腫瘤科，四川 內(nèi)江 641000）

長春瑞濱聯(lián)合奈達(dá)鉑及地塞米松作為非霍奇金淋巴瘤三線治療的療效觀察

唐樹彬 鄒安娜

（內(nèi)江市第一人民醫(yī)院腫瘤科，四川 內(nèi)江 641000）

目的觀察長春瑞濱聯(lián)合奈達(dá)鉑及地塞米松治療（NND方案）對(duì)二次復(fù)發(fā)非霍奇金淋巴瘤(NHL)的療效及不良反應(yīng)。方法對(duì)41例二次復(fù)發(fā)非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者，采用NNP方案化療，觀察療效及不良反應(yīng)。結(jié)果41例患者中CR 2例，PR 19例，NC 4例，PD 13例，總有效率為53.8%。不良反應(yīng)主要為骨髓抑制，其中2例因骨髓移植嚴(yán)重，退出化療，但無化療相關(guān)死亡。結(jié)論NND方案療效肯定，雖然骨髓抑制較重，但基本可以耐受，其他不良反應(yīng)相對(duì)較輕，可作為二次復(fù)發(fā)非霍奇全淋巴瘤治療選擇方案之一。

非霍奇金淋巴瘤；復(fù)發(fā)；長春瑞濱；奈達(dá)鉑；地塞米松

非霍奇金淋巴瘤是我國常見的惡性腫瘤，發(fā)病率有逐年增加趨勢(shì)。化療是非霍奇金淋巴瘤（NHL）治療中的重要手段。CHOP作為治療NHL的經(jīng)典化療方案，緩解率較高，具有55%～75%的完全緩解率[1]，但仍有近一半的患者會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)。復(fù)發(fā)后常采用MINE，ICE，GDP等方案進(jìn)行解救化療，有效率常在60%～80%[2]，但多數(shù)短期還會(huì)復(fù)發(fā)。對(duì)于這部分二次復(fù)發(fā)進(jìn)展的非霍奇金淋巴瘤淋巴瘤的挽救化療，目前報(bào)道較少。我們自2008年7月至2012年12月，采用長春瑞濱聯(lián)合奈達(dá)鉑及地塞米松方案（NND方案）治療二次復(fù)發(fā)的非霍奇金淋巴瘤取得較好療效。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

本組41例患者，所以患者均為化療后二次復(fù)發(fā)。一二線治療中均未使用長春瑞濱及奈達(dá)鉑。其中男性23例，女性18例。年齡33～74歲，中位年齡47.5歲。病理學(xué)證實(shí)為B細(xì)胞來源27例，T細(xì)胞來源14例。AnnArbor分期：Ⅲ期16例，Ⅳ期25例。所以患者均經(jīng)骨髓涂片證實(shí)沒有骨髓受侵。肝腎功能無明顯異常。

1.2 治療方法

長春瑞濱20mg/m2，加入生理鹽水100mL，靜脈滴注（d1、d8）；奈達(dá)鉑25mg/m2加入生理鹽水250mL，靜脈滴注（dl～d3）；地塞米松40mg，dl～4，靜脈滴注。同時(shí)給予胸腺肽a1及艾迪注射液等支持治療。對(duì)于既往曾出現(xiàn)Ⅲ度以上粒細(xì)胞減少者，在化療結(jié)束48h后給予粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）預(yù)防粒細(xì)胞下降。如患者化療后出現(xiàn)骨髓抑制，則分別應(yīng)用粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）、血小板生成素（TPO）或促紅素（EPO），并采取相應(yīng)對(duì)癥處理措施。4周為1個(gè)療程，兩療程評(píng)價(jià)1次療效。如病情進(jìn)展者及不能耐受化療者，退出化療，改為最佳支持了。病情緩解或者穩(wěn)定者，繼續(xù)化療至4周期。4周期后做2次療效評(píng)價(jià)。

1.3 療效及不良反應(yīng)評(píng)價(jià)

WHO制定的實(shí)體瘤客觀療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)判定療效，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD），總有效率（RR）為（CR+PR）。毒性反應(yīng)按WHO抗腫瘤藥物毒性反應(yīng)分度（0～I(xiàn)V）標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行觀察分析，重度為Ⅲ度+Ⅳ度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理數(shù)據(jù)均采用SPSSl3.0統(tǒng)計(jì)軟件處理。計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，組間陽性率的比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher精確概率法檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 近期療效

41例患者接受化療，2例患者因出現(xiàn)IV度血小板減少，無法耐受，只化療1周期，無法評(píng)價(jià)療效，但可以觀察毒副反應(yīng)。此外，有9位患者接受2周期化療后出現(xiàn)病情進(jìn)展，放棄進(jìn)一步化療，改為最佳支持治療。其余27例患者均接受4周期化療。39例患者可以評(píng)價(jià)療效，其中CR患者2例，PR 19例，NC 4例，PD 13例?？傆行蕿?3.8%（21/39）。亞組分析提示年齡和病理類型對(duì)化療無明差異，統(tǒng)計(jì)無顯著差異。

2.2 主要毒副反應(yīng)

41例患者均可評(píng)價(jià)毒副反應(yīng)，主要的毒副反應(yīng)為骨髓抑制，其中2例患者出現(xiàn)Ⅳ度中性粒細(xì)胞減少，3例患者出現(xiàn)Ⅳ 度血小板減少，其中2例放棄化療，骨髓抑制較明顯，分層分析提示年齡與骨髓抑制無明顯關(guān)系（表1）。非血液學(xué)毒性相對(duì)較輕，全組無明顯惡心嘔吐和肝腎功能損傷。

表1 年齡對(duì)骨髓抑制的影響

3 討 論

對(duì)于二次復(fù)發(fā)的非霍奇金淋巴瘤患者，目前沒有標(biāo)準(zhǔn)治療方案，NCCN指南推薦有條件者行大劑量化療加干細(xì)胞移植。但是，由于藥物適用的適應(yīng)證、醫(yī)療條件及費(fèi)用等因素，很大程度上限制其在臨床上的推廣應(yīng)用。目前在很多基層醫(yī)院，三線挽救性化療成了這部分患者的常用治療手段。由于這部分患者既往使用了多周期化療，對(duì)多種藥物耐藥，且免疫功能低下，骨髓儲(chǔ)備功能差，如何選擇治療方案成了化療成敗的關(guān)鍵。

長春瑞濱主要抑制微管蛋白的聚集，選擇性地作用于有絲分裂的微管，使微管崩解，其抗癌活性高、抗瘤譜廣。Rule報(bào)道長春瑞濱單藥治療l7例復(fù)治的惡性淋巴瘤有效率52.9%[3]。國內(nèi)報(bào)道長春瑞濱對(duì)既往用長春生物堿化療藥物治療失敗的患者單藥有效率達(dá)38%[4]。鉑類是治療復(fù)發(fā)難治性淋巴瘤常用藥物，順鉑聯(lián)合用藥總有效率達(dá)80.9%[5]。但因消化道反應(yīng)及肝腎功能損害而限制了其臨床運(yùn)用。奈達(dá)鉑是第二代鉑類抗癌藥，該藥抗腫瘤譜廣、抗腫瘤作用優(yōu)于順鉑，且與順鉑無完全交叉耐藥性[6]。長春瑞濱同奈達(dá)鉑及地塞米松的抗腫瘤機(jī)理不同，三要之間有協(xié)同抗腫瘤作用[7]。筆者利用NND方案對(duì)二次復(fù)發(fā)非霍奇金淋巴瘤進(jìn)行挽救性化療，取得了不錯(cuò)的療效，總有效率達(dá)到53.8%，接近二線化療療效。在此后觀察中，雖然多數(shù)患者在6～12個(gè)月內(nèi)再次復(fù)發(fā)進(jìn)展，但CR的2患者獲得長期生存，生存期已經(jīng)超過了2年。由于長春瑞濱及奈達(dá)鉑的主要限制毒性均為骨髓抑制，所以在本研究中，我們對(duì)兩種藥物均適當(dāng)減量應(yīng)用，但骨髓抑制率仍然較高，尤其是 Ⅲ到Ⅳ度骨髓抑制達(dá)到46.3%。有2患者因此退出化療，但絕大多數(shù)患者經(jīng)對(duì)癥處理后能完成4周期化療，無化療相關(guān)死亡。

綜上所述，長春瑞濱聯(lián)合奈達(dá)鉑及地塞米松（NND）作為非霍奇金淋巴瘤三線治療效果確切。化療緩解率較高，且化療達(dá)到CR的患者有較長的生存期。雖然骨髓抑制較重，但經(jīng)對(duì)癥處理后絕大多數(shù)能完成化療周期。為沒有條件行干細(xì)胞移植患者提供了一種挽救治療方案，可在臨床工作中進(jìn)一步推廣運(yùn)用，根據(jù)個(gè)體化治療選擇最佳劑量和更低的毒性反應(yīng)。

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R733.4

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1671-8194（2013）15-0250-02