脾氨肽對(duì)反復(fù)呼吸道感染患兒細(xì)胞免疫的影響及臨床療效

郝 珉 任澤東 李 博 張明明

（山東省棗莊市立醫(yī)院兒科，山東 棗莊 277100）

脾氨肽對(duì)反復(fù)呼吸道感染患兒細(xì)胞免疫的影響及臨床療效

郝 珉 任澤東 李 博 張明明

（山東省棗莊市立醫(yī)院兒科，山東 棗莊 277100）

目的觀察脾氨肽凍干粉對(duì)反復(fù)呼吸道感染患兒細(xì)胞免疫的影響，并評(píng)價(jià)其臨床療效。方法120例反復(fù)呼吸道感染患兒隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。對(duì)照組患兒給予抗感染、對(duì)癥支持等常規(guī)治療。治療組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用脾氨肽凍干粉治療。用法為急性期每日一次，恢復(fù)期隔日一次，每次1支，睡前服用。療程為3個(gè)月。治療前后分別測(cè)患兒IL-4、IFN-γ和T細(xì)胞亞群。治療后隨訪1年，統(tǒng)計(jì)兩組患兒在隨訪期內(nèi)再次呼吸道感染的例數(shù)和呼吸道感染≥3次的例數(shù)。結(jié)果治療組較對(duì)照組治療后IL-4和IL-4/IFN-γ均明顯降低，而IFN-γ明顯升高（P＜0.05或0.01）。治療組較對(duì)照組治療后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+均明顯升高（P＜0.05或0.01）。治療組患兒1年內(nèi)再次呼吸道感染的例數(shù)和呼吸道感染≥3次的例數(shù)均較對(duì)照組患兒明顯減少（P＜0.05）。結(jié)論脾氨肽能增強(qiáng)反復(fù)呼吸道感染患兒的細(xì)胞免疫功能，減少反復(fù)感染。

脾氨肽；反復(fù)呼吸道感染；免疫；療效

反復(fù)呼吸道感染（RRI）是兒童期最常見的呼吸系統(tǒng)疾病，嚴(yán)重影響著患兒的生活質(zhì)量及身心發(fā)育。研究證實(shí)，RRI的發(fā)病與免疫功能低下、Th1/Th2比例失衡等因素有關(guān)[1]。脾氨肽凍干粉作為一種免疫調(diào)節(jié)藥物，能增強(qiáng)人體免疫功能及提高抗感染能力。我們應(yīng)用脾氨肽凍干粉治療兒童反復(fù)呼吸道感染，臨床效果顯著。并發(fā)現(xiàn)它能有效增強(qiáng)RRI患兒T細(xì)胞免疫功能，調(diào)節(jié)Th1/Th2比例平衡。報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

選取2009年9月至2012年10月在本市兩家醫(yī)院住院治療的反復(fù)呼吸道感染患兒120例。均符合全國(guó)小兒呼吸道疾病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的RRI診斷標(biāo)準(zhǔn)：0～2歲：上呼吸道感染（上感）每年7次，下呼吸道感染（以下簡(jiǎn)稱下感）每年3次。3～5歲：上感每年6次，下感每年2次。6～12歲：上感每年5次，下感每年2次。注：①兩次呼吸道感染之間應(yīng)至少間隔7d以上，方能診斷為上感；②如上感的次數(shù)未達(dá)到診斷標(biāo)準(zhǔn)，可加下感的次數(shù)。所有病例治療前3月內(nèi)未應(yīng)用過糖皮質(zhì)激素、丙種球蛋白及免疫調(diào)節(jié)劑等藥物治療，并排除肺結(jié)核、百日咳等慢性疾病及心、肝、腎等其他器官的嚴(yán)重疾病。其中男65例，女55例，年齡0～12歲，平均（4.3±2.7）歲。隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組60例，其中男33例，女27例，平均（4.4±2.9）歲。對(duì)照組60例，其中男32例，女28例，平均（4.2±2.6）歲。兩組患兒在性別、年齡和病情嚴(yán)重程度均無明顯差別（P＞0.05）。所有病例均征得家長(zhǎng)同意后入選。

1.2 治療方法

對(duì)照組患兒給予抗感染、對(duì)癥支持等常規(guī)治療。治療組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用脾氨肽凍干粉治療。用法為急性期每日一次，恢復(fù)期隔日一次，每次1支，睡前服用。療程為3個(gè)月。治療前后分別測(cè)患兒IL-4、IFN-γ和T細(xì)胞亞群。治療前后隨訪1年，統(tǒng)計(jì)兩組患兒在隨訪期內(nèi)再次呼吸道感染的例數(shù)和呼吸道感染≥3次的例數(shù)。

1.3 檢測(cè)方法

①血IL-4和IFN-γ水平檢測(cè)：抽取靜脈血10mL，予肝素抗凝，常規(guī)分離單核細(xì)胞（PBMC），用1640培養(yǎng)液調(diào)整細(xì)胞至2×106/mL。分別取1mL注入24孔培養(yǎng)板中培養(yǎng)48h后貼壁2h，生理鹽水洗滌2次，將細(xì)胞培養(yǎng)液移至1.5mL塑料離心管中，以2000r/min，離心10min，離心半徑20cm，收集上清液。采用ELISA法檢測(cè)IL-4和IFN-γ的水平。試劑盒購(gòu)自深圳晶美生物工程有限公司，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。②血T細(xì)胞亞群的檢測(cè)：抽取靜脈血2mL，予肝素抗凝，4～6h內(nèi)應(yīng)用流式細(xì)胞儀檢測(cè)T淋巴細(xì)胞亞群。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 14.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料結(jié)果用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（χ—±s）表示，兩樣本均數(shù)比較采用t或t'檢驗(yàn)，兩樣本率比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為有顯著性差異。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后IL-4、IFN-γ和T細(xì)胞亞群的變化

治療組和對(duì)照組在治療前IL-4、IFN-γ、IL-4/IFN-γ、CD3+、CD4

+、CD8

+和CD4+/CD8

+等指標(biāo)均無明顯差異（P＞0.05）。治療組較對(duì)照組治療后IL-4和IL-4/IFN-γ均明顯降低，而IFN-γ明顯升高（P＜0.05或0.01）。治療組較對(duì)照組治療后CD3+、CD4

+和CD4+/CD8

+均明顯升高（P＜0.05或0.01）。見表1。

2.2 兩組臨床療效的比較

治療組患兒1年內(nèi)再次呼吸道感染例數(shù)和呼吸道感染≥3次例數(shù)均明顯少于對(duì)照組患兒（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床效果的比較（例）

2.3 藥物不良反應(yīng)和治療依從性

治療組所有患兒在服用脾氨肽凍干粉的過程中均未出現(xiàn)不良反應(yīng)，且能遵醫(yī)囑完成療程，治療依從性達(dá)100%。

3 討 論

反復(fù)呼吸道感染（RRI）患兒免疫功能低下，常表現(xiàn)為淋巴細(xì)胞數(shù)量減少和體液免疫能力降低。此外，T淋巴細(xì)胞Th1/Th2比例失衡也是RRI的重要發(fā)病機(jī)制。Th細(xì)胞（CD4+亞群）可分化為Th1和Th2細(xì)胞。生理情況下，Th1/Th2比例平衡，Th1細(xì)胞占優(yōu)勢(shì)，發(fā)揮著正常的細(xì)胞免疫和體液免疫功能。當(dāng)生理平衡被打破，Th2細(xì)胞占優(yōu)勢(shì)，則免疫功能減弱，預(yù)后不良。干擾素-γ（IFN-γ）和白細(xì)胞介素-4（IL-4）分別是Th1和Th2的標(biāo)志性細(xì)胞因子，IL-4/IFN-γ能反映Th1/Th2比例[2]。研究發(fā)現(xiàn)，RRI患兒IL-4/IFN-γ降低，表明Th1/Th2比例失衡，免疫力低，易反復(fù)感染。

表1 兩組治療前后IL-4、IFN-γ和T細(xì)胞亞群的比較（χ—±s）

脾氨肽凍干粉是從新鮮豬脾臟中提取的多肽及核苷酸類物質(zhì)，含有大量的免疫調(diào)節(jié)因子。服用后，可通過抗原呈遞、激活免疫細(xì)胞及活化補(bǔ)體等途徑來引起特異性免疫反應(yīng)，加強(qiáng)免疫細(xì)胞的殺傷作用、協(xié)同作用和增殖作用，從而有效的增強(qiáng)患兒的免疫力。其外，它的免疫活性成分還可以引起非特異性免疫反應(yīng)，發(fā)揮抗菌、抗病毒的作用[3-6]。本研究結(jié)果顯示：治療組較對(duì)照組治療后IL-4和 IL-4/IFN-γ均明顯降低，而IFN-γ明顯升高（P＜0.05或0.01）。治療組較對(duì)照組治療后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+均明顯升高（P＜0.05或0.01）。說明脾氨肽凍干粉能增加反復(fù)呼吸道感染患兒T淋巴細(xì)胞數(shù)量，促進(jìn)Th1/Th2平衡，從而有效的提高患兒的細(xì)胞免疫功能。而臨床隨訪也驗(yàn)證了脾氨肽凍干粉的治療效果。治療組患兒1年內(nèi)再次呼吸道感染例數(shù)和呼吸道感染≥3次例數(shù)均較對(duì)照組患兒明顯減少（P＜0.05）。且未出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)，治療依從性高，適合兒童服用。

綜上所述，脾氨肽凍干粉可以提高反復(fù)呼吸道感染患兒T淋巴細(xì)胞數(shù)量，促進(jìn)Th1/Th2比例平衡，從而提高患兒細(xì)胞免疫功能，減少反復(fù)感染。

[1] 周越,戴玉旋.匹多莫德和脾氨肽對(duì)反復(fù)呼吸道感染患兒的臨床癥狀及Thl/Th2細(xì)胞因子影響的比較[J].中國(guó)生化藥物雜志,2012,33(1):64-66.

[2] 郝珉,宋文,任澤東.沙美特羅替卡松聯(lián)合孟魯司特對(duì)哮喘患兒免疫功能的影響及療效分析[J].泰山醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2012,33(7):503-506.

[3] 唐家彥.脾氨肽口服凍干粉治療反復(fù)呼吸道感染的療效及對(duì)患兒免疫功能的影響[J].吉林醫(yī)學(xué),2012,33(19):4058-4059.

[4] 管慶華.脾氨肽口服凍干粉治療反復(fù)呼吸道感染的療效及對(duì)患兒免疫功能的影響觀察[J].中國(guó)基層醫(yī)藥,2012,19(6):919-920.

[5] 王麗英,周其剛,張磊磊.脾氨肽對(duì)反復(fù)呼吸道感染患兒Th1/Th2細(xì)胞因子的影響[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2009,12(3B):489-490.

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R56

B

1671-8194（2013）15-0178-02