中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比率與冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張的關(guān)系

袁 超，陳 欣

(1天津醫(yī)科大學(xué)一中心臨床學(xué)院，天津300192;2天津市第一中心醫(yī)院)

冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張癥(CAE)是一種非阻塞性缺血性疾病，其發(fā)生病變的動(dòng)脈管腔直徑是正常段的1．5倍以上［1］。約85%的CAE患者合并冠狀動(dòng)脈粥樣硬化，且在心絞痛嚴(yán)重程度、臨床表現(xiàn)、病死率等方面均與冠心病相似。因此，CAE常被認(rèn)為是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的一種變異性病變。在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化過(guò)程中，C反應(yīng)蛋白(CRP)、紅細(xì)胞沉降率、IL-6等炎癥因子起到了重要的作用，并與冠心病的發(fā)病率及病死率密切相關(guān)。由此推測(cè)，炎癥因子也可能在CAE發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮作用。Horne等［2］研究發(fā)現(xiàn)，中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比率(NLR)升高與心血管事件發(fā)生率增加呈獨(dú)立相關(guān)，但NLR是否與CAE發(fā)病相關(guān)并不十分清楚。為此，2010年1月～2013年1月，我們探討了NLR與CAE發(fā)病的關(guān)系?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 選擇在天津市第一中心醫(yī)院因胸痛或無(wú)創(chuàng)檢查提示有心肌缺血證據(jù)的患者175例，均經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影(CAG)檢查證實(shí)。排除未控制的嚴(yán)重高血壓［收縮壓≥180 mmHg和(或)舒張壓≥110 mmHg］、急性冠脈綜合征、瓣膜性心臟病、先天性心臟病、嚴(yán)重心律失常、心功能3級(jí)及4級(jí)(Killip分級(jí))，惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病，嚴(yán)重的腦血管疾病、急慢性感染性疾病、急性損傷、嚴(yán)重肝腎功能不全，拒絕接受試驗(yàn)及不能承受介入操作者。根據(jù)CAG檢查結(jié)果分為3組:CAE組59例，男36例、女23 例，年齡(58．5 ±7．9)歲;無(wú)梗阻性冠狀動(dòng)脈疾病(CAD)組61例，男44例、女17例，年齡(58．4 ±4．8)歲;冠狀動(dòng)脈正常組55 例，男37 例、女18例，年齡(59．1±6．8)歲。三組性別、年齡具有可比性。

1．2 方法

1．2．1 糖尿病、高脂血癥、高血壓的判定 采集患者病史(糖尿病、高脂血癥、高血壓等)、吸煙史(每日吸煙≥1支，時(shí)間≥1年)、飲酒史(每周飲酒3次以上，每次白酒＞100 mL、啤酒＞1 000 mL、葡萄酒＞250 mL，持續(xù)3年以上)，并測(cè)量身高、體質(zhì)量，計(jì)算BMI。糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn):糖尿病癥狀+隨機(jī)血糖≥11．1 mmol/L，或空腹血糖≥7．0 mmol/L，或OGTT試驗(yàn)2 h血糖≥11．1 mmol/L，或服用降糖藥物的情況下血糖水平正常。高脂血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn):TC ＞5．2 mmol/L，LDL-C ＞ 3．4 mmol/L，HDL-C ＜1．0 mmol/L，或在服用降脂藥的情況下血脂正常。高血壓定義為收縮壓≥140 mmHg和(或)舒張壓≥90 mmHg。

1．2．2 GAG檢測(cè) 常規(guī)術(shù)前準(zhǔn)備，建立床旁心電、動(dòng)脈壓力監(jiān)測(cè)。取股動(dòng)脈途徑，采用Judkins法行CAG，其結(jié)果由兩名以上資深介入醫(yī)師評(píng)估。CAE評(píng)判標(biāo)準(zhǔn):發(fā)生病變后的管腔直徑為鄰近正常段的1．5倍及以上;CAE若伴有冠狀動(dòng)脈狹窄，狹窄＜20%。CAD評(píng)判標(biāo)準(zhǔn):冠狀動(dòng)脈狹窄≥50%。

1．2．3 血液指標(biāo)檢測(cè) CAG檢查后第2天清晨空腹抽取外周靜脈血4 mL，給予EDTA抗凝，并送檢驗(yàn)中心檢測(cè)，其中2 mL抗凝血采用自動(dòng)化血液分析儀檢測(cè)血細(xì)胞計(jì)數(shù)、分類(lèi);另2 mL抗凝血離心分離血漿，使用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血脂、血糖、尿素、肌酐、AST、ALT。

1．2．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17．0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以ˉ±s表示，三組比較采用F檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析。P≤0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 各組一般資料比較

2 結(jié)果

2．1 各組一般資料比較 三組病史、吸煙與飲酒史、BMI比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P均 ＞0．05)。見(jiàn)表1。

2．2 三組實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果比較 三組一般血生化指標(biāo)比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P均 ＞0．05)。見(jiàn)表2。CAE組、CAD組的NLR、MPV均高于正常組(P＜0．05)，而CAE組與CAD組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0．05)。見(jiàn)表3。

表2 各組血生化指標(biāo)比較(s)

表2 各組血生化指標(biāo)比較(s)

組別 n TC(mmol/L)TG(mmol/L)LDL-C(mmol/L)HDL-C(mmol/L)血糖(mmol/L)尿素(mmol/L)肌酐(μmol/L)ALT(U/L)AST(U/L)CAE 組 59 5．5 ±0．8 2．1 ±0．7 3．6 ±0．8 1．03 ±0．25 5．7 ±1．1 3．8 ±1．0 82．3 ±14．2 28 ±13 26 ±13 CAD 組 61 5．6 ±0．7 2．3 ±0．6 3．7 ±0．9 1．01 ±0．20 5．4 ±0．9 3．6 ±0．9 83．2 ±15．0 30 ±15 26 ±12正常組 55 5．2 ±1．0 1．9 ±0．6 3．3 ±1．0 1．10 ±0．26 5．3 ±0．8 3．7 ±0．8 82．4 ±14．1 29 ±12 27 ±13 P 0．071 0．066 0．054 0．073 0．098 0．324 0．920 0．840 0．928

表3 各組白細(xì)胞、血小板計(jì)數(shù)及NLR、MPV比較(±s)

表3 各組白細(xì)胞、血小板計(jì)數(shù)及NLR、MPV比較(±s)

組別 n 白細(xì)胞計(jì)數(shù)(×109/L)NLR MPV(fL)血小板計(jì)數(shù)(×109/L)CAE組59 7．53 ±1．48 3．41 ±1．19 11．81 ±0．80 254 ±65 CAD 組 61 7．46 ±1．38 3．52 ±1．30 11．74 ±0．67 250 ±57正常組 55 7．36 ±1．47 2．90 ±0．79 9．30 ±0．70 256 ±69 P 0．760 0．003 0．000 0．837

2．3 Pearson相關(guān)分析 NLR與MPV呈正相關(guān)(r=0．307，P ＜0．05)，與血小板計(jì)數(shù)及白細(xì)胞計(jì)數(shù)無(wú)相關(guān)性(P ＞0．05)。

3討論

CAE是一種少見(jiàn)的冠狀動(dòng)脈疾病，在接受CAG檢查的人群中發(fā)病率為1%～5%。冠脈擴(kuò)張導(dǎo)致心肌缺血可能的原因是由于擴(kuò)張節(jié)段血流慢及局部血管內(nèi)皮病變易形成血栓，或局部血栓脫落導(dǎo)致遠(yuǎn)端血管栓塞;或因血管內(nèi)皮損傷使病變血管更容易痙攣，痙攣常發(fā)生在擴(kuò)張與鄰近正常血管交界處;血流減緩，使血流儲(chǔ)備減少。因此CAE患者即使不合并動(dòng)脈硬化性狹窄，也可能發(fā)生心絞痛或心肌梗死。目前CAE冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張的發(fā)病機(jī)制仍未完全明確，其可見(jiàn)于全身性血管炎性疾病，如結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎、川崎病、Takayasu動(dòng)脈炎、Beheet病等;結(jié)締組織病，如類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、硬皮病、強(qiáng)直性脊椎炎等;遺傳性膠原病變，如Ehlers-Danlos綜合征、Marfan綜合征、遺傳性出血性毛細(xì)血管擴(kuò)張癥等;此外還有細(xì)菌感染、冠狀動(dòng)脈先天性畸形等。研究顯示，CAE冠狀動(dòng)脈的病理特征與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化相似，均存在血管壁內(nèi)膜增厚、脂質(zhì)沉積、泡沫細(xì)胞、纖維帽、血管壁肌彈力成分減少等。因此認(rèn)為，動(dòng)脈粥樣硬化可能是CAE的主要病因。Tokgozoglu等［3］發(fā)現(xiàn)，CAE患者IL-6水平明顯高于正常者;Turhan等［4］發(fā)現(xiàn)，單純CAE患者CRP水平高于CAD及正?；颊?Yilmaz等［5］發(fā)現(xiàn)，單純CAE患者細(xì)胞間黏附分子-1、血管細(xì)胞黏附分子-1水平高于CAD及冠脈正常者。上述研究均證實(shí)炎癥在CAE中起重要作用。

血細(xì)胞計(jì)數(shù)簡(jiǎn)便易行，臨床應(yīng)用廣泛，其中的白細(xì)胞計(jì)數(shù)及白細(xì)胞亞組分析是評(píng)估急慢性炎癥嚴(yán)重程度、發(fā)生進(jìn)展的重要指標(biāo)。在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化過(guò)程中，血小板激活參與了其病理生理過(guò)程及內(nèi)皮功能障礙過(guò)程。有研究表明，血小板活性與動(dòng)脈粥樣硬化和炎癥密切相關(guān)，其中MPV最常用來(lái)評(píng)價(jià)血小板的大小，并能很好地反映血小板的活性，已用于與動(dòng)脈粥樣硬化和炎癥相關(guān)的研究［6］。NLR是一項(xiàng)簡(jiǎn)單的炎癥指標(biāo)，也是全身炎癥指標(biāo)之一［7，8］。本研究結(jié)果顯示，三組NLR與MPV呈正相關(guān)，提示NLR可能與血小板的活性及動(dòng)脈粥樣硬化有一定關(guān)系。目前普遍認(rèn)為，在CAD發(fā)病機(jī)制中炎癥反應(yīng)與動(dòng)脈粥樣硬化起重要作用，但NLR與動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的相關(guān)性并未完全明確。已有研究證實(shí)，白細(xì)胞亞組分析與動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展具有相關(guān)性，但相對(duì)于白細(xì)胞亞組分析，NLR被認(rèn)為是心臟不良事件發(fā)生更加精確的指標(biāo)［9］。NLR越高，動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展越快。因此，NLR被認(rèn)為是動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展的預(yù)測(cè)指標(biāo)之一，并且已經(jīng)被提議作為心血管事件風(fēng)險(xiǎn)的指標(biāo)［10］。Azab 等［11］發(fā)現(xiàn)，急性冠脈綜合征(ACS)患者的NLR顯著高于非心源性胸痛患者，并認(rèn)為NLR是確診ACS的指標(biāo)之一。Turak等［12］觀察到行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)患者的NLR水平越高，支架再狹窄發(fā)生率越高。NLR還是ACS和穩(wěn)定性CAD患者主要不良心血管事件的炎性指標(biāo)，NLR越低，主要不良心血管事件發(fā)生率越低。NLR同樣是ST段抬高型心肌梗死患者行血運(yùn)重建后遠(yuǎn)期病死率的預(yù)測(cè)指標(biāo)［13］。O'Hartaigh 等［14］發(fā)現(xiàn)，NLR 與心腦血管病死率密切相關(guān)，NLR越高，心腦血管病死率越高。因此，NLR可作為CAD發(fā)生發(fā)展的預(yù)測(cè)指標(biāo)。

本研究顯示，CAE組、CAD組的NLR、MPV均高于冠狀動(dòng)脈正常組，但CAE組與CAD組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;三組白細(xì)胞計(jì)數(shù)及血小板計(jì)數(shù)比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，且NLR與白細(xì)胞計(jì)數(shù)及血小板計(jì)數(shù)不具有相關(guān)性，但CAE和CAD組NLR卻高于正常組。表明NLR更能反映CAE患者冠脈動(dòng)脈粥樣硬化和炎癥反應(yīng)發(fā)展過(guò)程。因此，NLR可作為反映CAE發(fā)病機(jī)制的炎癥指標(biāo)。本研究對(duì)CAE患者NLR的發(fā)病機(jī)制進(jìn)行探討，對(duì)CAE患者進(jìn)行危險(xiǎn)分層，為及時(shí)發(fā)現(xiàn)高?；颊?、積極尋求有效的干預(yù)措施提供了依據(jù)。

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