氯吡格雷對(duì)非ST段抬高型急性冠狀動(dòng)脈綜合征血清hs-CRP和NT-proBNP的影響

劉運(yùn)常

（山東能源新礦集團(tuán)華恒礦業(yè)醫(yī)院，山東 泰安 271200）

氯吡格雷對(duì)非ST段抬高型急性冠狀動(dòng)脈綜合征血清hs-CRP和NT-proBNP的影響

劉運(yùn)常

（山東能源新礦集團(tuán)華恒礦業(yè)醫(yī)院，山東 泰安 271200）

目的 觀察氯吡格雷對(duì)非ST段抬高型急性冠狀動(dòng)脈綜合征血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）和N-末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）的影響。方法 110例非ST段抬高型急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者隨機(jī)分為兩組，觀察組55例，對(duì)照組55例，對(duì)照組采用常規(guī)治療，觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用氯吡格雷，兩組共治療14d。治療前后測(cè)定患者血清hs-CRP和NT-proBNP。結(jié)果 兩組在治療后均可明顯降低患者的血清NT-proBNP和hs-CRP，并且與對(duì)照組比較，觀察組降低程度更加明顯（P＜0.05）。結(jié)論 氯吡格雷可以降低非ST段抬高型急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者血清hs-CRP和NT-proBNP。

急性冠狀動(dòng)脈綜合征；氯吡格雷；超敏C反應(yīng)蛋白；N-末端腦鈉肽前體

急性冠狀動(dòng)脈綜合征包括不穩(wěn)定心絞痛（UA）、非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）和心肌梗死（STEMI），是指由于不同原因損傷了冠狀動(dòng)脈內(nèi)膜，不穩(wěn)定斑塊發(fā)生破裂，進(jìn)一步發(fā)生血管痙攣，血小板聚集，血栓形成等而導(dǎo)致急性心肌缺血綜合征。由于對(duì)于ST段抬高型急性冠狀動(dòng)脈綜合征已開展溶栓和介入治療，疾病預(yù)后得到很大改觀。對(duì)于非ST段抬高型急性冠狀動(dòng)脈綜合征是臨床研究的熱點(diǎn)?，F(xiàn)有研究表明[1]，炎癥免疫反應(yīng)與斑塊易損性的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切，作為非特異性的炎癥標(biāo)志物Hs-CRP在其中扮演重要角色。NT—proBNP在檢測(cè)對(duì)冠心病分層級(jí)缺血心肌范圍有較好預(yù)測(cè)價(jià)值，在心肌缺血和提示預(yù)后方面有高度敏感性[2]。本研究主要觀察對(duì)非ST段抬高型急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者采用氯吡格雷治療，患者血清hs-CRP和NT-proBNP的變化，為治療方案的制定提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年7月至2012年12月我院治療的非ST段抬高型急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者110例作為研究對(duì)象，診斷標(biāo)準(zhǔn)均符合美國(guó)不穩(wěn)定心絞痛和非ST段升高心肌梗死治療指南（2007年修訂版）[3]。所有患者隨機(jī)分為兩組，觀察組55例其中男性32例，女性22例，年齡43～75歲，平均年齡（63.8±9.1）歲，其中23例為UA患者，32例為NSTEMI患者，對(duì)照組55例，其中男性35例，女性20例，年齡41～77歲，平均年齡（62.7±8.3）歲，其中27例為UA患者，28例為NSTEMI患者。兩組患者性別、年齡、病情等方面無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。所有患者排除各種急慢性感染性疾病；近期手術(shù)或創(chuàng)傷的患者；嚴(yán)重肝、腎功能不全；伴其他心臟病者如心肌病、瓣膜病；各種腫瘤患者；腦血管疾?。活愶L(fēng)濕等自身免疫性疾?。蝗焉?。所有研究對(duì)象均簽署知情同意書。

1.2 治療方法

對(duì)照組皮下注射低分子肝素5000U，每天2次，7d為1個(gè)療程；前3d口服阿司匹林300mg/d，之后改為l00mg；根據(jù)病情給予硝酸酯類、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）、鈣離子拮抗劑、B受體阻滯劑及他汀類等藥物。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予負(fù)荷量氯吡格雷300mg/d，后改為75mg/d，7d為1個(gè)療程。2組患者均治療2個(gè)療程

1.3 血清hs-CRP的測(cè)定

所有入選者空腹采集肘靜脈血3 mL，預(yù)先加入乙二胺四乙酸的試管中注入，立即進(jìn)行1500r/min，離心20min后，分離出血清，-40℃冰箱置入保存，待檢。Hs-CRP水平采用膠乳增強(qiáng)免疫透射比濁法（PETIA）測(cè)定，血清NT-proBNP采用羅氏電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定。應(yīng)用日立7060自動(dòng)生化分析儀，試劑盒由日本電化生研株式會(huì)社提供，在我院檢驗(yàn)科完成測(cè)定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，所有計(jì)量資料參數(shù)均采用t檢驗(yàn)，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示（），以P＜0.05表示為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后血清NT-proBNP和hs-CRP的比較

經(jīng)比較，兩組在治療后均可明顯降低患者的血清NT-proBNP和hs-CRP，并且觀察組降低程度更加明顯（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后血清NT-proBNP和hs-CRP的比較

3 討 論

ACS是在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化基礎(chǔ)上不穩(wěn)定斑塊破裂，血栓繼發(fā)形成而導(dǎo)致急性完全或不完全病變血管的阻塞，中斷冠脈血流引起心肌缺血綜合征。雖然臨床實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)，ST段抬高的AMI患者可以通過溶栓或介入治療而明顯獲益。但對(duì)于非ST段抬高急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者，積極采用溶栓或介入治療往往帶來的弊端大于獲益。因此，如何改善非ST段抬高型急性冠狀動(dòng)脈綜合征是臨床工作者研究的重點(diǎn)。形成血栓的重要因素是血小板聚集，激活血小板后，纖維蛋白原在膠原組織、二磷酸腺苷（ADP）、腎上腺素以及各種凝血酶因子等物質(zhì)的共同作用下，結(jié)合血小板膜表面的糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體的結(jié)合位相，從而連接起來鄰近的血小板，白色血栓逐漸形成，故治療NSTE-ACS的關(guān)健是使用抗血小板藥物。氯吡格雷是不可逆ADP受體拮抗劑，是近年來新合成的一代，ADP與其血小板受體的結(jié)合通過該藥得到抑制，防止ADP介導(dǎo)的GPⅡb/Ⅲa受體活化和繼發(fā)的纖維蛋白原與GPⅡb/Ⅲa受體的結(jié)合。氯吡格雷除了能夠使血小板活化、聚集及釋放反應(yīng)受到抑制，氯吡格雷還有抗炎、抗動(dòng)脈粥樣硬化等方面的作用[4]，還可輕至中度地抑制凝血酶和膠原誘導(dǎo)的血小板聚集[5]。另外，氯吡格雷使斑塊趨于穩(wěn)定，這可以通過改變斑塊的組成而完成[6]，這樣斑塊的破裂概率減少，減輕或防止病情加重。Cure和Credo試驗(yàn)均顯示非sT段抬高型ACS患者采用阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷可明顯降低心臟病事件發(fā)生率[7]。

C反應(yīng)蛋白由肝臟產(chǎn)生，是人類最重要的急性期反應(yīng)蛋白，是由五個(gè)相同的亞基依靠非共價(jià)鍵形成的環(huán)狀五聚體。多項(xiàng)研究表明，炎性反應(yīng)和心肌組織損傷存在于冠心病患者冠狀動(dòng)脈中，大量沉積的CRP在其粥樣硬化斑塊泡沫細(xì)胞中被檢出，當(dāng)心肌細(xì)胞缺血缺氧損傷時(shí)，迅速升高血中hs-CRP水平，并直接參與炎癥和動(dòng)脈粥樣硬化等病理過程。Hs-CRP水平增高提示了冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的惡化過程，因此CRP在ACS的發(fā)病過程中起到了重要的作用。在ACS患者中hs—CRP水平與冠狀動(dòng)脈病變進(jìn)展密切相關(guān)。有研究顯示[8]，在住院前后的2年時(shí)間里不穩(wěn)定心絞痛患者都可以采用hs—CRP來預(yù)測(cè)急性冠脈危險(xiǎn)事件發(fā)生的可能性。BNP主要由心臟心室肌細(xì)胞分泌，是一種多肽類激素，容易被應(yīng)激誘導(dǎo)，對(duì)心室容量及壓力的變化非常敏感，BNP分泌隨室壁張力增加而增多。BNP作為心衰定量標(biāo)志物，不僅反映左室收縮功能障礙，也反映瓣膜功能障礙，左室舒張功能障礙和右室功能障礙情況。對(duì)于心肌缺血時(shí)BNP的變化，有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床研究[9]表明，BNP基因的轉(zhuǎn)錄通過一過性的缺血缺氧可直接誘導(dǎo)其表達(dá)的增加，BNP分泌克由于ACS患者心肌缺血而被刺激。在冠心病患者的應(yīng)激試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)[10]，心肌缺血時(shí)BNP的釋放即使不合并心肌梗死也會(huì)增加。ACS患者炎癥反應(yīng)導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊不穩(wěn)定，血栓繼而形成，心肌缺血繼而由于冠狀動(dòng)脈完全或不完全堵塞而引起，室壁張力在缺血時(shí)增高，進(jìn)一步通過不同的分子機(jī)制刺激心室分泌NT-proBNP，血漿中NT—proBNP濃度從而導(dǎo)致增高。本研究顯示，兩組治療后均可降低ACS患者血清hs-CRP和NT-proBNP的表達(dá)，并且觀察組降低更明顯（P＜0.05），提示采用氯吡格雷可以減輕ACS患者炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步減輕心室壁張力而降低NT-proBNP的釋放。

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1671-8194（2013）22-0238-02