免疫因素與不孕不育相關(guān)性的調(diào)查研究

宋愛民 王曉軍

（河南省駐馬店市第二人民醫(yī)院，河南 駐馬店 463000）

免疫因素與不孕不育相關(guān)性的調(diào)查研究

宋愛民 王曉軍

（河南省駐馬店市第二人民醫(yī)院，河南 駐馬店 463000）

目的 了解不明原因不孕不育患者血清抗體與不孕不育的關(guān)系，闡述抗體產(chǎn)生的原因及作用機制，從而指引臨床研究治療，從反面指導(dǎo)免疫避孕的研究，開發(fā)新的免疫避孕措施。方法 用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）對2009～2012年1115例不孕不育患者檢測血清，通過統(tǒng)計學(xué)方法進行處理，從中得出研究結(jié)果。結(jié)果 不孕不育組自身抗體陽性率明顯高于對照組，P＜0.01。結(jié)論 免疫不孕不育的研究具有統(tǒng)計學(xué)意義，不明原因的不孕不育也許可以從免疫學(xué)角度找到答案：患者由于先天具有或后天產(chǎn)生自身免疫抗體，影響了受精過程，導(dǎo)致不孕；還可能由于這些自身免疫抗體的產(chǎn)生導(dǎo)致流產(chǎn)，從而不育。不孕患者中有10%～15%是免疫因素造成的[1]。

免疫因素；不孕不育；相關(guān)性；病因

1 資料與方法

1.1 資料

1.1.1 一般資料：2012年在我院不孕不育患者1115箱子從2009年3月至2009年1月在不孕不育門診就診的患者為男性，174例，63例患前列腺炎，淋病睪丸炎，膀胱結(jié)石35例，7例。檢測到正AsAb陽性81例，陽性率為46.55%。女941案件127例有流產(chǎn)，子宮頸炎359例，204例宮頸息肉，陰道炎416例，112例，子宮內(nèi)膜異位癥的歷史。檢測6種抗體陽性和陽性率。其中207例（22%）表現(xiàn)出了一些積極的，正面的130例（占13.82%）； 3陽性65例（6.9%）；陽性12例（占12.75%）。（2倍以上流產(chǎn)127例，685例原發(fā)不孕256例繼發(fā)性不孕。）隨機選取100例作為對照組的正常出生近兩年的歷史。

1.1.2 試劑，儀器：深圳安防集團生物工程公司提供進口包裝盒，使用芬蘭的Labsystems MK洗衣機和酶標(biāo)儀。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集：靜脈靜脈血2mL，自然凝固，分離血清，-20℃保存測試。

1.2.2 檢測方法：酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）嚴(yán)格按照操作方法加入稀釋劑，血清酶，顯色劑，用ELISA法檢測血清抗精子抗體（抗精子抗體），抗子宮膜（EMAB）抗體，抗卵巢抗體（AoAb），抗人絨毛膜促性腺激素的抗體（HCGAb），抗滋養(yǎng)層膜的抗原抗體（ZpAb）。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

卡方檢驗，實驗數(shù)據(jù)采用SPSS11.0軟件處理，P＜0.05，差異顯著。

2 結(jié) 果

2.1 男性統(tǒng)計

這63例患前列腺炎，淋病，睪丸炎，膀胱結(jié)石35例，7例男性174例。檢測到正AsAb陽性81例，陽性率為46.55%。

2.2 女性統(tǒng)計

女性941例，流產(chǎn)127例，359例慢性宮頸炎，宮頸息肉204例，陰道炎416例，112例，子宮內(nèi)膜異位癥。檢測抗體陽性和陽性率。其中207例（22%）表現(xiàn)出了一些陽性的，2項陽性的130例（占13.82%）；3項陽性65例（6.9%）；4項陽性12例（占12.75%）。

2.3 女性原發(fā)性不孕和繼發(fā)性不孕AsAb陽性率比較

685例原發(fā)不孕婦女積極AsAb陽性153例檢測，陽性率為22.33%；256例繼發(fā)性不孕婦女積極的抗精子抗體測定29例，陽性率為11.32%。比較兩者之間的χ2=14.47，P＜0.01，顯著的差異（表1）。

2.4 患者抗體陽性統(tǒng)計

1115例患者及100例近兩年內(nèi)有生育史的正常人比較，不孕不育組的自身抗體陽性率明顯高于對照組（P＜0.01）（表1）。

表1 原發(fā)不孕不育與繼發(fā)不孕不育AsAb陽性比較[n（%）]

2.5 男女陽性情況比較

女性患者占84.4%，男性患者占16.6%，其中男性患者主要是AsAb陽性，而女性患者不僅可以表現(xiàn)為AsAb陽性，還有EmAb，AoAb，HCGAb，ZpAb，陽性，甚至是幾項抗體的復(fù)合陽性。

2.5.1 抗精子抗體（AsAb陽性）：AsAb抗體是為抵抗體內(nèi)的入侵異物而產(chǎn)生的，此類抗體的免疫反應(yīng)比較復(fù)雜，主要表現(xiàn)為抗體的形成以及淋巴細(xì)胞的產(chǎn)生。男子精子抗原的存在可導(dǎo)致自身免疫性疾病的發(fā)生，體現(xiàn)在女性生殖道的精子免疫。在這樣的情況下，就會導(dǎo)致不孕不育的產(chǎn)生。

在男性體內(nèi)的抗精子抗體（AsAb陽性）的作用機制：男性體內(nèi)為防止精子被免疫細(xì)胞所破壞，產(chǎn)生了一種防御機制，即血睪屏障。然而，當(dāng)血睪屏障被破壞，如睪丸組織受意外的或無意的手術(shù)創(chuàng)傷，局部炎癥，生殖系統(tǒng)（睪丸炎，附睪炎，前列腺炎，尿道炎），附腺，膀胱結(jié)石或腫瘤等，這些因素可能導(dǎo)致精子及其可溶性抗原暴露于男性的免疫系統(tǒng)，從而刺激產(chǎn)生高滴度抗精子抗體本身，導(dǎo)致自身免疫性不孕癥?？咕涌贵w可以損傷精子獲能，頂體反應(yīng)，精卵融合系列受精過程，從而影響生育能力[1]。這174例男性患者抗精子抗體檢測81例，陽性率為46.55%。

女性抗精子抗體（AsAb陽性）的作用機制：異常精子在女性生殖道粘膜損傷，如一個鏈接或聯(lián)系丈夫精液中免疫抑制物質(zhì)缺乏或不足，在月經(jīng)期的婦女，出血異常，吸疏散流產(chǎn)或患有生殖道炎癥從事性活動，這些因素可能會增加精子抗原的吸收，導(dǎo)致女性對精子發(fā)生的一系列免疫反應(yīng)，包括生殖道，以刺激精子的巨噬細(xì)胞的吞噬功能限制精子通過生殖道的損壞精子和精子細(xì)胞膜溶解，從而導(dǎo)致免疫性不孕的能力。在這一組中，女性原發(fā)性不孕精子抗體陽性率是22.33%，趙俞峰[2]報道了類似的結(jié)果，這說明女性的身體，一旦形成抗精子抗體，容易導(dǎo)致孕婦不孕。

2.5.2 抗子宮內(nèi)膜抗體（EMAB）：是一種抗子宮內(nèi)膜抗體的靶細(xì)胞在子宮內(nèi)膜，一系列的病理性免疫反應(yīng)引起的自身抗體。據(jù)報道，37%～50%的不孕不育，流產(chǎn)和子宮內(nèi)膜異位癥患者EMAB陽性。EMAB常并存子宮內(nèi)膜異位癥，子宮內(nèi)膜異位癥抗體是一個跡象，表明在子宮內(nèi)膜異位癥EMAB的檢出率為70%～80%的患者在文獻報道[3]。因此，測定EMAB幫助提高子宮內(nèi)膜異位癥引起的不孕因素的患者的治療效果的診斷和治療。

2.5.3 卵巢抗體（AoAb）卵巢中含有不同發(fā)育階段的卵子，透明帶，顆粒細(xì)胞和其他組織組件，每個組件都可能會導(dǎo)致因為其異常表達的抗原AoAb代。AoAb首次發(fā)現(xiàn)與自身免疫性疾病患者的早期更年期卵巢早衰（POF），已被證實是密切相關(guān)的病理反應(yīng)。AoAb早期可降低生殖功能，抗體水平的增加和時間的延長，最終導(dǎo)致卵巢功能衰竭[4]。有研究表明，AoAb抗生育作用是不育的結(jié)果比流產(chǎn)。

2.5.4 抗hCG抗體（HCG抗體）：HCG分泌由合體滋養(yǎng)特定的孕激素，主要作用是促進黃體開發(fā)和類固醇激素在維持早期妊娠對母體對胎兒的排斥反應(yīng)起到了關(guān)鍵作用，人絨毛膜促性腺激素是維持主胎妊娠早期激素。有一個流產(chǎn)，HCG抗體陽性率在40%左右的歷史。HCG-AB HCG和HCG的活性部位結(jié)合可以關(guān)閉，阻斷HCG的生理作用，因此，懷孕不能維持，很容易導(dǎo)致習(xí)慣性流產(chǎn)，習(xí)慣性流產(chǎn)，不孕不育。

2.5.5 抗透明帶抗體（ZpAb）卵透明帶（ZP）是圍繞了一圈蛋非結(jié)構(gòu)化，嗜酸性粒細(xì)胞，明膠類物質(zhì)。蛋卵泡生長和發(fā)展中的卵細(xì)胞和外周分泌的過程中，以保護雞蛋從外部因素?fù)p害。ZP具有很強的免疫原性，可以誘導(dǎo)機體產(chǎn)生全身和局部的細(xì)胞免疫和體液免疫功能，產(chǎn)生抗透明帶抗體（ZpAb）。ZpAb是一個自體產(chǎn)生的抗體，具有抗生育的作用，與女性不孕有著密切的關(guān)系?？傊?，這種區(qū)域會導(dǎo)致不育主要是由于抗精子抗體的生成，抗子宮內(nèi)膜抗體（EMAB），抗卵巢抗體（AoAb），抗-hCG抗體（HCGAb），抗滋養(yǎng)細(xì)胞膜抗原抗體（ZpAb）。在這些抗體中，除了部分原發(fā)抗體存在，其他抗體產(chǎn)生幾乎都與炎癥等外來刺激因素有關(guān)，使機體產(chǎn)生了相對不益的應(yīng)激反應(yīng)，從而導(dǎo)致了免疫不孕或不育。

[1] 趙豫鳳,楊加周,劉廣忠.不孕不育流產(chǎn)患者抗精子抗體和抗子宮內(nèi)膜抗體的分析[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2003,23(1):25-26.

[2] 陳如鈞.不孕、不育治療學(xué)[M].上海:科學(xué)技術(shù)出版社,1995: 22-23.

[3] 龔世王旬,紀(jì)樹芳,王輝,等.生殖免疫檢測在不孕不育中的臨床應(yīng)用[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志,2003,11(2):95-96.

[4] 陳叔平,李潭,林艇,等.原發(fā)與繼發(fā)不育免疫因素的比較[J].生殖醫(yī)學(xué)雜志,2001,10(10):292.

R711.6

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1671-8194（2013）28-0158-02