鱗狀細(xì)胞相關(guān)抗原在宮頸癌同步放化療中的表達(dá)及意義

陳文娟 潘建基 江 楠

（福建醫(yī)科大學(xué)教學(xué)醫(yī)院、福建省腫瘤醫(yī)院婦瘤放療科，福建 福州 350014）

鱗狀細(xì)胞相關(guān)抗原在宮頸癌同步放化療中的表達(dá)及意義

陳文娟 潘建基 江 楠

（福建醫(yī)科大學(xué)教學(xué)醫(yī)院、福建省腫瘤醫(yī)院婦瘤放療科，福建 福州 350014）

目的 探討血清鱗狀細(xì)胞癌抗原(Scc-Ag)在中晚期宮頸鱗癌的表達(dá)及在放化療中的意義。方法 采集2008年8月至2011年8月收治的IIA～I(xiàn)VB期宮頸癌患者84例。根據(jù)國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)進(jìn)行分期：IIA期6例、IIB期33例、IIIA期7例、IIIB期32例，IV期7例。盆腔淋巴結(jié)陽性50例，盆腔淋巴結(jié)陰性34例。抽取同步化放療前、后及治療結(jié)束后3、6個(gè)月的血清標(biāo)本，所有血清標(biāo)本進(jìn)行SCC-Ag的檢測。結(jié)果 SCC＞30ng/mL 12例，20ng/mL＜SCC＜30 ng/mL18例。SCC-Ag的陽性率為80.95%（68/84)，盆腔淋巴結(jié)陽性率59.5%（50/84））。放化療前血清SCC檢測的陽性率按分期比較：IIA期、IIB期、IIIA期、IIIB-IVB期分別為50.0%、79.4%、85.7%、86.7%；治療后SCC陽性率分別為0、17.6%、14.3%、43.2%，P＜0.05。SCC-Ag與臨床分期有關(guān)(P＜0.05)。結(jié)論 SCC-Ag是評價(jià)宮頸癌同步放化療的療效，監(jiān)測復(fù)發(fā)，判斷腫瘤預(yù)后的非常好的方法。

宮頸癌；血清鱗狀細(xì)胞癌抗原；放射治療；化學(xué)治療

宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤之一，占女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤半數(shù)以上，其病死率為婦女惡性腫瘤首位。同步放化療治療中晚期宮頸癌的療效肯定，成為中晚期宮頸癌的標(biāo)準(zhǔn)化治療模式[1]。盡管這種治療組合起一定的作用改善疾病控制，許多患者在隨訪期間腫瘤復(fù)發(fā)。因此，以尋找額外的預(yù)后參數(shù)來監(jiān)控治療反應(yīng)和檢測患者的復(fù)發(fā)成為必要。腫瘤標(biāo)志目前已廣泛應(yīng)用于惡性腫瘤的輔助診斷、療效觀察、病情監(jiān)測和預(yù)后判斷[2]。鱗狀細(xì)胞癌抗原（Squamous Cell Carcinoma associated antigen，SCC-Ag）是最初在宮頸癌患者血清中發(fā)現(xiàn)的一種腫瘤標(biāo)志，這個(gè)抗原在宮頸腫瘤中有較高的表達(dá)[3]。我們對84例宮頸癌患者從放化療開始至治療結(jié)束后及治療后3、6個(gè)月血清鱗狀細(xì)胞癌抗原（Scc-Ag）變化進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測，探討 SCC檢測在宮頸鱗癌診斷及療效、預(yù)后判斷中的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2008年8月至2011年8月收治的84例宮頸癌治療患者，年齡41～77歲，中位年齡53.6歲。病理類型：鱗癌78例，腺癌6例。根據(jù)國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（FIGO）1994年臨床分期法進(jìn)行分期，均為IIA～I(xiàn)VB期。IIA期6例、IIB期33例、IIIA期7例、IIIB期31例，IV期7例。盆腔淋巴結(jié)陽性50例，盆腔淋巴結(jié)陰性34例，腫瘤直徑＞4cm 71例，腫瘤直徑≤4cm 13例。Karuafy卡氏評分＞70分，無合并癥。

1.2 治療方法

全部患者采用盆腔四野外照射，6～18MVX線照射200cGy/次，4～5次/周，DT 2600cGy～3000cGy/13～15F改為為盆腔前后外照射4～5cm寬的鉛擋，每次“B”點(diǎn)劑量200cGy，每周4～5次，DT2000～2400cGy/10～12F。Ir-l92后裝治療：A點(diǎn)劑量 35～42 Gy /5～6次。外照射同時(shí)配合TP（紫杉醇+DDP）方案化療，每3周一次，共完成3～4周期。

1.3 檢測方法

采用美國ABBOTT公司生產(chǎn)的i2000酶免分析系統(tǒng)，利用微粒子酶免分析技術(shù)（MEIA） 來檢測腫瘤標(biāo)記物。對患者治療前、治療結(jié)束時(shí)及治療結(jié)束后3個(gè)月、6個(gè)月的靜脈血進(jìn)行Scc-Ag檢測。結(jié)果評定參考值：≤2.0ng/ml陰性，＞2.0ng/ml為陽性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法

采用χ2檢驗(yàn)。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用 SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料多組樣本比較采用方差分析，陽性率比較用U檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 本組資料84例，治療前SCC陽性患者68例(80.95%，68/84)，陰性率19.05%。見表1。盆腔淋巴結(jié)陽性50例（59.5%，50/84）），盆腔淋巴結(jié)陰性 34例（40.5%，34/84）。治療結(jié)束及治療后3個(gè)月、6個(gè)月復(fù)查B超、MRI或CT復(fù)查提示腫瘤明顯縮小，完全退縮率97%。

表1 病例特征

2.2 84例宮頸鱗癌患者放化療前血清的陽性率SCC＞30ng/mL12例，20ng/mL ＜SCC＜30ng/mL 18例。按分期比較：IIA期、IIB期、IIIA期、IIIB～I(xiàn)VB期分別為50.0%、79.4%、85.7%、86.7%；治療后SCC陽性率分別為0、17.6%、14.3%、43.2%，治療后3個(gè)月以上陽性率明顯下降，如表2所示。

表2 SCC-Ag的檢測陽性率

2.3 治療前 SCC檢測陽性率

見表3。治療前SCC隨分期的增加而增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。治療后SCC均明顯下降，且腫瘤退縮，療效好轉(zhuǎn)，SCC比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。

2.4 治療后SCC隨著分期的增高而增高，其中IIB以及IIIB～I(xiàn)V期在治療后6個(gè)月出現(xiàn)SCC升高提示出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。見表4。

2.4 從圖1～4可以很明顯的看出宮頸癌隨著分期的增高，SCC的值明顯增高，從動(dòng)態(tài)可以看出治療后3個(gè)月以上SCC陽性率明顯下降。圖2、圖4中有2例治療后6個(gè)月出現(xiàn)SCC增高結(jié)合影像學(xué)檢查提示腫瘤出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。

3 討 論

自20世紀(jì) 70年代提出腫瘤標(biāo)志物被廣泛應(yīng)用于惡性腫瘤的輔助診斷及預(yù)后評價(jià)、療效監(jiān)測。SCC作為腫瘤標(biāo)志物在宮頸鱗癌中有重要價(jià)值[1]。鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原（SCC-Ag）是 1977年，Kato和Toriger首先用人宮頸鱗狀細(xì)胞癌的異種血清，從宮頸鱗狀細(xì)胞癌組織中提純的一種抗原TA-4，相對分子質(zhì)量為42～48kD的糖蛋白，而SCC-Ag是TA-4的14個(gè)亞基之一，屬于絲氨酸蛋白酶抑制物（serpin）家族，主要存在鱗癌成分的宮頸癌中[4]又稱腫瘤相關(guān)物質(zhì)，是指特征性存在于惡性腫瘤細(xì)胞或由惡性腫瘤細(xì)胞異常產(chǎn)生的物質(zhì)或是人體正常細(xì)胞對腫瘤反應(yīng)產(chǎn)生的物質(zhì)，其在外周血中的表達(dá)濃度變化與惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切。臨床研究表明這些物質(zhì)不僅存在于腫瘤患者血液中，而且在正常人血液中也存在，只是腫瘤患者血液中含量明顯高于正常人群。當(dāng)腫瘤發(fā)生、發(fā)展時(shí)，常特征性出現(xiàn)糖脂、糖蛋白等糖胺類物質(zhì)異常；腫瘤浸潤或轉(zhuǎn)移可影響膠原蛋白、彈性蛋白和骨組織，其組成成分如羥脯氨酸類物質(zhì)出現(xiàn)代謝紊亂。

表3 不同期別 SCC治療前后的比較

表4 不同期別 SCC治療前后的比較

圖1 宮頸癌IIA期放化療后SCC動(dòng)態(tài)監(jiān)測

圖2 宮頸癌IIB期放化療后SCC動(dòng)態(tài)監(jiān)測

圖 宮頸癌IIIA期放化療后SCC動(dòng)態(tài)監(jiān)測

圖4 宮頸癌IIIB-IVB期放化療后SCC監(jiān)測

治療前Scc-Ag陽性患者在完成放化療后其陰轉(zhuǎn)率明顯增高，吳向隴等報(bào)道80例宮頸鱗癌患者放療前后血清Scc-Ag的陽性率分別為60.0%和13.8%。孫海燕[5]報(bào)道93例放射治療的宮頸鱗癌患者，其血清Scc-Ag治療前后陽性率分別為78.5%、15.1%。本組84例宮頸癌患者經(jīng)放化療后，其血清Scc-Ag陽性率治療前后分別為86.67%、35.56%。治療后3個(gè)月明顯降至正常，而且腫瘤明顯退縮，退縮率97%，表明Scc-Ag水平的變化反映了疾病的轉(zhuǎn)歸，可以作為判定治療效果的指標(biāo)之一，與文獻(xiàn)[2]報(bào)道一致。因此在治療過程中血清Scc-Ag無明顯下降或發(fā)生進(jìn)行性上升，要警惕未控的可能，及早采取進(jìn)一步的治療措施以提高患者的生存率。Esajas MD等[6]報(bào)道，常規(guī)應(yīng)用Scc-Ag對治療后的宮頸癌患者作隨訪，則有益于預(yù)測其復(fù)發(fā)與長期療效。Micke等[7]認(rèn)為，在監(jiān)測放化療后宮頸鱗癌患者的治療反應(yīng)和檢出復(fù)發(fā)中，Scc-Ag是必要的腫瘤標(biāo)志物。Pras E等[8]研究認(rèn)為，放療后Scc-Ag升高患者92%存在殘留癌，通過測定Scc-Ag能判斷宮頸癌的治療效果和判斷復(fù)發(fā)的可能性，可為接受再治療提供較有力依據(jù)。

本研究結(jié)果顯示：Scc-Ag治療前水平的高低與宮頸鱗癌的臨床分期有密切相關(guān)，且隨分期增加而逐漸升高，但有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＜0.05。治療前后兩者檢測值均明顯下降，其中Scc-Ag下降在各期均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，IIIA與IV期治療后Scc-Ag下降沒有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能與病例數(shù)太少有關(guān)系。表2顯示：單Scc-Ag檢測陽性率為 62.79%。因此檢測Scc-Ag對宮頸鱗癌的輔助診斷有重要意義。而Scc-Ag常出現(xiàn)在腫瘤進(jìn)展階段，患者病情好轉(zhuǎn)時(shí) SCC濃度均下降，相反病情惡化時(shí)上升。與文獻(xiàn)報(bào)道一致[9-10]。表3顯示：Scc-Ag水平的測定對治療后患者的動(dòng)態(tài)監(jiān)測敏感性高，能提前1～2個(gè)月預(yù)知腫瘤進(jìn)展，較適用于治療后的隨訪，與文獻(xiàn)結(jié)果相似。出現(xiàn)進(jìn)展患者中SCC陽性率高，可以輔助鑒別治療后盆腔炎癥與疾病復(fù)發(fā)，連續(xù)監(jiān)測可用于輔助判斷治療效果，以便及時(shí)調(diào)整治療方案。

[1] 殷蔚伯,余子豪,徐國鎮(zhèn),等.腫瘤放射治療學(xué)[M].4版.北京:中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社,2008:1008.

[2] 王英.血清鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原與腫瘤的研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2009,17(7): 1389-1391.

[3] Maruo T,Shibata K,Kimura A,et al.Tumor-associated antigen,TA-4,in the monitoring of the effects of therapy for squamous cell carcinoma of the uterine cervix. Serial determinations and tissue localization[J].Cancer,1985,56(2):302-308.

[4] Kato H,Toriger T.Radioimmunoassay for tumor antigen of human cervical squamous cell carcinoma [J].Cancer,1977,40(3):1621-1628.

[5] 孫海燕.血清鱗狀細(xì)胞癌抗原在宮頸鱗狀細(xì)胞癌中的變化及意義[J].腫瘤學(xué)雜志,2001,7(4):228-230.

[6] Esajas MD,Duk JM,de Bruijn HW,et al.Clinical value of routine serum squamous cell carcinoma antigen in follow-up of patients with earlystage cervical cancer[J].Clin Oncol,2001,19(19):3960-3966.

[7] Micke O,Bruns F,Schafer U,et al.The impact of squamous cell carcinoma (SCC) antigen in patients with advanced cancer of uterine cervix treated with (chemo-radiotherapy[J].Anticancer Res,2005,25(3A):1663-1666.

[8] Pras E,Willemse PH,Canrinus AA,et al.Serum squamous cell carcinoma antigen and CYFRA 21-1 in cervical cancer treatment Int[J].Radiate Oncol Boil Phys,2002,52(1):23-32.

[9] 荊結(jié)線,邵淑麗,田保國,等.宮頸癌SCCAg檢測及其臨床意義[J].中國腫瘤臨床,2005, 32(21):1242-1244.

[10] Strauss H G,Laban C,Lautensch lager C,et.al SCC antigen in the serum as an independent prognostic factor inoperable squamous cell carcinoma of the cervix [J].Eur J Cancer,2002,38(15):1987 -1991.

The Expression and Significance of Squamous cell Antigen in Cervical Cancer Treated by Concurrent Chemo-Radiotherapy

CHEN Wen-juan, PAN Jian-ji, JIANG Na
(Department of Radiation Oncology of Gynecology, Fujian Provincial Cancer Hospital of Fujian Medical University, Fuzhou 350014,China)

Objective To investigate the significance and expression of the serum squamous cell carcinoma antigen (Scc-Ag) in the advanced stage cervical squamous carcinoma treated by concurrent chemo- radiotherapy. Methods From 2008 August to 2011 August we collected 84 cases of stage IIA～I(xiàn)VB cervical squamous carcinoma patients before and after concurrent chemo- radiotherapy, and The follow-up 3 to 6 months later after treatment of serum specimens, all serum specimens were SCC-Ag detection. According to the stage of the International Federation of gynecology and Obstetrics (FIGO): IIA stage in 6 cases, 33 cases of IIB, IIIA in 7 cases, IIIB in 32 cases and 7 cases of stage IV. Pelvic lymph node was positive in 50 cases. Results The positive rate of SCC - Ag is 80.95% (68/84) which SCC-Ag more than 30ng/mL was in 12 cases, 20ng/mL＜SCC＜30 ng/mL in 18 cases. Pelvic lymph node positive rate was 59.5% (50/84)), SCC - Ag was relevant with the clinical stages and lymph node metastasis (P＜0.05). The SCC detection according to the stage of: IIA, IIB, IIIA, IIIB-IVA were 50%, 79.4%, 85.7% and 86.7% respectively before chemo radiation; SCC positive rate of 0.17.6%.14.3%.43.2% respectively after treatment which significant difference (P＜0.05). Conclusion SCC-Ag is a relatively good method for the detection of disease recurrence in patients with cervical cancer who were treated by concurrent chemo-radiotherapy.

Cervical cancer; Serum squamous cell carcinoma antigen; Radiotherapy; Chemotherapy

R737.33

B

1671-8194（2013）22-0026-03