穿心蓮內(nèi)酯速釋片的制備

陳美儀* 陳倩萍 黎鳳眉

（廣州市番禺區(qū)中醫(yī)院，廣東 廣州 511400）

穿心蓮內(nèi)酯速釋片的制備

陳美儀* 陳倩萍 黎鳳眉

（廣州市番禺區(qū)中醫(yī)院，廣東 廣州 511400）

采用固體分散技術(shù)制備了穿心蓮內(nèi)酯的固體分散體并以此為基礎(chǔ)通過粉末直接壓片法制備了一種穿心蓮內(nèi)酯的速釋片劑。結(jié)果表明該制劑可以顯著提高難溶性藥物穿心蓮內(nèi)酯的體外溶出情況，并顯著降低該藥物口服的不良口感。

穿心蓮內(nèi)酯；溶出；速釋；泊洛沙姆

穿心蓮內(nèi)酯系穿心蓮中提取得到的二萜內(nèi)酯類化合物，是穿心蓮的主要有效成分之一，具有清熱解毒、涼血消腫等功能[1-4]。雖然穿心蓮內(nèi)酯應(yīng)用廣泛，但在進一步開發(fā)推廣的前景上，很大程度上仍受到其水溶性低的限制，而且該藥物服用時極苦，患者服藥順應(yīng)性差。因此，本實驗以穿心蓮內(nèi)酯為傳統(tǒng)名優(yōu)中藥的模型藥物，通過制備工藝手段的優(yōu)化研究，旨在改善穿心蓮內(nèi)酯口服給藥的口感并提高該藥物的體外溶出水平，使其產(chǎn)生更好的療效。

1 儀器與試劑

ZRS-8G智能溶出儀（天津大學無線電廠），LC-10AT高效液相色譜儀（島津，日本），SPD-10A紫外可見檢測器（島津，日本），穿心蓮內(nèi)酯（純度≥99%，成都歐康植化科技有限公司），泊洛沙姆188（F68，德國BASF化學公司），甲醇（天津市四友精細化學品有限公司）。

2 方 法

2.1 穿心蓮內(nèi)酯-F68固體分散體的制備

將F68加熱至熔融，按照F68與穿心蓮內(nèi)酯質(zhì)量比為1∶4，1∶6，1∶8，1∶10加入事先已粉碎并過100目篩的穿心蓮內(nèi)酯藥物，在100rpm條件下攪拌0.5h后迅速至于-20℃條件下冷卻并放置4h，將冷卻的穿心蓮內(nèi)酯-F68固體分散體粉碎，過80目篩網(wǎng)，備用。

2.2 穿心蓮內(nèi)酯片的制備

采用粉末直接壓片法制備穿心蓮內(nèi)酯速釋片。將上述制備的穿心蓮內(nèi)酯固體分散體與微晶纖維素，乳糖混合均勻，加入適量助流劑，調(diào)節(jié)片重為750mg，壓力50MPa，壓制成淺圓型片。

2.3 溶出度實驗

按中國藥典附錄中有關(guān)規(guī)定進行，轉(zhuǎn)速為（100±1）r/min，水浴溫度為（37±0.5）℃，溶出介質(zhì)為pH 6.8，5%吐溫80的磷酸鹽緩沖液，溶出介質(zhì)體積為1000mL。將速釋片置于事先預(yù)熱的溶出儀中，分別于5、10、15、20、30、60、90、120min時，取樣5mL，隨后立刻補液5mL，樣品液儲存待處理后測定。

2.4 崩解度實驗

按中國藥典附錄中有關(guān)規(guī)定進行，在15min內(nèi)觀察自制穿心蓮內(nèi)酯片的崩解情況。

2.5 藥物含量分析

色譜條件[4]：色譜柱為Diamonsil-C18柱（250mm×4.6mm，5μm，迪馬公司）；流動相為甲醇-水（70∶30），流速1.0mL/min；檢測波長225nm；柱溫為室溫。

對照液的制備：精密稱取穿心蓮內(nèi)酯12mg，置100mL容量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，作為標準儲備液。分別吸取一定量的甲醇儲備液用甲醇稀釋成穿心蓮內(nèi)酯濃度為12、24、36、48、60、72、84、96μg/mL的對照品溶液，過0.45μm濾膜，進樣20μL測定。供試品的制備取溶出待測液0.5mL，置10mL容量瓶中，用甲醇稀釋定容后，過0.45μm濾膜，進樣20μL測定。

3 結(jié) 果

3.1 穿心蓮內(nèi)酯HPLC分析方法學

結(jié)果表明，穿心蓮內(nèi)酯在12-96μg/mL范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，輔料對藥物的測定無干擾，回歸方程為A=9.262×103C-1.328×104（R=0.9998）。在8h內(nèi)測定RSD為0.94%，表明樣品穩(wěn)定性良好，高中低濃度平均回收率為99.7%，100.4%，100.2%，精密度測定RSD為0.73%，表明HPLC法符合穿心蓮內(nèi)酯的測定要求。

3.2 穿心蓮內(nèi)酯固體分散體及速釋片的工藝考察

F68是制備固體分散體的常用材料，該輔料熔點低，水溶性好，安全性高。將輔料與穿心蓮內(nèi)酯按照不同的比例制備的固體分散體在前期的體外溶出結(jié)果表明，輔料比例較低時，穿心蓮內(nèi)酯的體外溶出并不理想，但提高載體比例到1∶10時，在粉碎過程中，F(xiàn)68會發(fā)生顯著地粘附現(xiàn)象，不利于后續(xù)片劑的制備。在1∶8比例時，載藥固體分散體不但可以有良好的體外溶出性能，工藝操作簡便，而且可以顯著地改善穿心蓮內(nèi)酯的口感，其苦味明顯變淡。

在制備穿心蓮內(nèi)酯速釋片時，主要；考察了粉末直接壓片所采用的輔料MCC和乳糖的配比。當乳糖用量較多時（MCC∶乳糖=1∶4），制備的片劑硬度極大，30min時的體外溶出水平為34.8%。隨著乳糖比例的降低，片劑的溶出水平顯著提高，但會導致片劑的可壓性降低，綜合以上的情況，選擇MCC∶乳糖比例為1∶2。不同比例所制備的片劑體外溶出情況見下表1。

表1 不同MCC/乳糖比例對片劑溶出的影響

3.3 穿心蓮內(nèi)酯片的崩解度考察

按照優(yōu)化的處方工藝制備穿心蓮內(nèi)酯速釋片進行崩解度實驗，取6片進行考察，記錄6片崩解并通過篩網(wǎng)的時間分別為：1’23s，1’36s，1’14s，1’27s，1’11s，1’37s。結(jié)果表明該穿心蓮內(nèi)酯片復(fù)合要求。

4 討 論

實驗結(jié)果表明，將穿心蓮內(nèi)酯制備成固體分散體可以顯著改善難溶性藥物的溶出情況。并且可以改善藥物口服給藥的口感。粉末直接壓片法的制備工藝簡單，重復(fù)性高，便于該制劑的生產(chǎn)。片劑的崩解度和體外溶出度均獲得滿意結(jié)果，證明該工藝潛在的可行性。

[1] 劉新建,王一飛,李貴生.穿心蓮內(nèi)酯及其衍生物的藥理研究進展[J].中藥材,2003,28(7):135-138.

[2] 楊瓊,李曙光,董建華,等.穿心蓮內(nèi)酯及其衍生物的抗腫瘤作用及機制[J].山東醫(yī)藥,2009,49(12):108-109.

[3] 彭光勇,周峰,丁如寧,等.蓮必治注射液(穿心蓮內(nèi)酯)對免疫功能的調(diào)節(jié)作用[J].中國中藥雜志,2002,02(1):70-73.

[4] 毋福海,李光喜,梁漢明,等.HPLC測定復(fù)方穿心蓮片中穿心蓮內(nèi)酯和脫水穿心蓮內(nèi)酯的含量[J].華西藥學雜志,2004,19(2):133-135.

R282.710.3

B

1671-8194（2013）27-0051-02

廣州市番禺區(qū)科技計劃項目支持（編號：2012-Z-03-58）

*通訊作者：E-mail：dor_qin@163.com