宮頸癌術(shù)前、術(shù)后同期放化療的臨床觀察

董華瓊* 張 匠 毛 英

（四川省遂寧市中心醫(yī)院腫瘤科，四川 遂寧 629000）

宮頸癌術(shù)前、術(shù)后同期放化療的臨床觀察

董華瓊* 張 匠 毛 英

（四川省遂寧市中心醫(yī)院腫瘤科，四川 遂寧 629000）

目的 觀察宮頸癌術(shù)前和術(shù)后同期放化療的療效差異。方法 96例Ⅱa～Ⅱb期宮頸癌患者隨機(jī)分為兩組，一組TP方案化療并同期放療DT46Gy，術(shù)后1個(gè)月手術(shù)，兩組術(shù)后行TP方案化療并同期放療DT46Gy。結(jié)果 3年P(guān)FS術(shù)前同期放化療組為73.8%和術(shù)后57.1%（P=0.121）。3年OS比較，術(shù)前同期放化療組為78.6%和64.3%（P=0.152）。結(jié)論 術(shù)前同期放化療PFS和OS優(yōu)于術(shù)后放化療組，雖然無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

宮頸癌；同期放化療；紫杉醇

宮頸癌是婦科常見(jiàn)腫瘤之一，目前，同期放化療已經(jīng)成為治療局部晚期宮頸癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方法，1999年NCI的meta分析表明，同期放化療比單純放療提高12%的生存率[1]。術(shù)前放化療能進(jìn)一步提高療效，Key等在GOG123試驗(yàn)中早期宮頸癌放療加順鉑化療與單純術(shù)前放療比較3年生存率明顯提高[2]。我科于2006開(kāi)始對(duì)Ⅱa～Ⅱb期宮頸癌患者進(jìn)行術(shù)前同期放療，現(xiàn)在術(shù)前新輔助放化療和術(shù)后放療的對(duì)結(jié)果進(jìn)行分析。

1 材料與方法

1.1 一般資料

收集我院2006年1月至12月94例宮頸癌患者，46例進(jìn)行術(shù)前放療加TP（紫杉醇+順鉑）方案化療，48例患者進(jìn)行術(shù)后放療加TP方案化療，年齡41～62歲，中位年齡53.5歲，兩組患者病理類(lèi)型均為宮頸鱗狀細(xì)胞癌，臨床分期按2003年國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（FIGO）進(jìn)行臨床分期，兩組年齡、病理類(lèi)型、腫瘤臨床分期比較，差異無(wú)顯著性（P＞0.05）。

1.2 方法

患者入院后經(jīng)婦科檢查，病理活檢為宮頸鱗狀細(xì)胞癌，診斷明確，全面常規(guī)檢查無(wú)手術(shù)及放療、化療禁忌證。KPS評(píng)分在80分以上。放療：采用varian直線加速器6MV X線進(jìn)行二維放療，四野照射，總劑量DT46Gy，分23次照射，每次2Gy，照射野包括子宮肌宮旁組織、陰道上段、髂總淋巴結(jié)區(qū)以及髂內(nèi)外淋巴結(jié)、閉孔淋巴結(jié)、骶前淋巴結(jié)區(qū)域。化療：給予紫杉醇75mg/（m2·周），順鉑30mg/（m2·周），放療第1天開(kāi)始，共四周，每周復(fù)查血常規(guī)，及肝腎功能。手術(shù)：全部病例的手術(shù)方式均為根治性子宮切除術(shù)和盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)。一組放療結(jié)束4周后婦科手術(shù)治療。兩組在術(shù)后3周恢復(fù)后開(kāi)始同期放化療，放化療方案同一組。

1.3 隨訪與觀察

治療結(jié)束后1年內(nèi)3月復(fù)查1次，1年后每6個(gè)月復(fù)查1次，進(jìn)行婦科檢查及B超檢查或CT掃描檢查及胸片檢查。毒副反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)采用美國(guó)國(guó)立癌癥研究所聯(lián)合毒副反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)（CTC3.0）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，Kaplan-Meier法比較無(wú)進(jìn)展生存率（PFS，Progression-free survival）及總生存率（OS，overall survival）。用t檢驗(yàn)比較兩組治療的毒副反應(yīng)。

2 結(jié) 果

治療結(jié)束后密切隨訪3年，隨訪至2009年12月，隨訪96例，6例失訪（其中術(shù)前同期放化療組組2例，術(shù)后放療組4例）。3年P(guān)FS術(shù)前同期放化療組為73.8%和術(shù)后57.1%，（P=0.121）（圖1）。3年OS比較，術(shù)前同期放化療組為78.6%和64.3%（P=0.152）（圖2）。

1組為術(shù)前同期放化療組，2組為術(shù)后同期放化療組。3年P(guān)FS分別為73.8%和后57.1%，（P=0.121）。

1組為術(shù)前同期放化療組，2組為術(shù)后同期放化療組，3年OS比較分別為78.6%和64.3%（P=0.152）。

毒副反應(yīng)：兩組治療方案均存在不同程度的骨髓抑制，四度骨髓抑制分別占23%和27%（t=0.57，P=0.19）差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩組治療期間消化道反應(yīng)包括惡心、嘔吐，消化道反應(yīng)發(fā)生率相似（t=0.689，P=0.75）差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，晚期副反應(yīng)為放射性直腸炎，放射性膀胱炎3例。

3 討 論

最近的研究表明術(shù)前放療可以提高治療效果，同步放化療可以明顯提高患者的總體生存率和疾病無(wú)進(jìn)展生存率，降低局部和遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)[3]。可能的原因?yàn)椋喝コ⑥D(zhuǎn)移灶，縮小腫瘤體積，減小腫瘤負(fù)荷，提高放療的敏感性。提高手術(shù)的切除率，最終提高生存率。但另一方面，部分對(duì)化療、放療無(wú)反應(yīng)的患者可能因此而延誤根治性手術(shù)的時(shí)機(jī)。過(guò)去認(rèn)為化療可以通過(guò)降低乏氧細(xì)胞的比例增強(qiáng)放療的敏感性，但有文獻(xiàn)報(bào)道部分藥物可能與放療具有交叉耐受性，化療可能誘導(dǎo)放療耐受的細(xì)胞克隆[4]。

圖1 術(shù)前同期放化療組與術(shù)后同期放化療組PFS比較

圖2 術(shù)前同期放化療組與術(shù)后同期放化療組OS比較

吳雙等報(bào)道紫杉醇聯(lián)合順鉑同期放化療治療局部中晚期宮頸癌的5年生存率為64.2%。[5]與本臨床觀察相似，3年OS比較分別為78.6%和64.3%，雖然在統(tǒng)計(jì)學(xué)上無(wú)意義，但術(shù)前同期放化療組3年的PFS和OS有明顯提高，在術(shù)前同期放化療組中有15例患者術(shù)后病理報(bào)告為陰性，未發(fā)現(xiàn)腫瘤組織，說(shuō)明術(shù)前同期放化療達(dá)到CR，占該組的19%。進(jìn)一步證明了術(shù)前放化療的治療效果，同時(shí)，術(shù)前同期放化療提高了切除率，使部分不能手術(shù)的患者成功的完成了手術(shù)，提高了生存期。本臨床觀察病例數(shù)較少，且隨訪時(shí)間相對(duì)較短，我們將繼續(xù)隨訪，并對(duì)5年P(guān)FS和OS進(jìn)行評(píng)價(jià)。

綜上所述，術(shù)前同期放化療可以提高宮頸癌的生存率，隨化療方案和放療技術(shù)的改進(jìn)，以及后裝放療技術(shù)的運(yùn)用，還可以進(jìn)一步提高治療效果。

[1] Claire Vale.Reducing Uncertainties About the Effects of Chemoradiotherapy for Cervical Cancer:A Systematic Review and Meta-Analysis of Individual Patient Data From 18 Randomized Trials[J].J Clin Oncol,2008,26(35):5802-5812.

[2] Keys HM,Bundy BM,Stehman FB,et al.A comparison of once per week cisplatin during radiation therapy versus irradiation alone each followed by adjuvant hysterectomy in bulky stage IB cervical carcinoma:A randomized trial of the Gynecologic Oncology Group [J].N Engl J Med,1999,340(15):1154-1161.

[3] Green JA,Kiwan M,Tiemey TF,et al.Survival and recurrence after concom itant chem otherapy and radiotherapy for cancer of the uterine cervix asystem atic review and meta-analysis[J].Lancet, 2001,358(9284):781-786.

[4] González-Cortijo L,Carballo N,González-Martín A,et al.Novel chemotherapy approaches in chemoradiation protocols[J] .Gynecol Oncol,2008,110(3):S45-S48.

[5] 吳雙,彭瑛,李志琳,等.紫杉醇聯(lián)合化療同步放射治療局部晚期宮頸癌的臨床觀察[J].四川腫瘤防治,2007,20(4):270-272.

R737.33

B

1671-8194（2013）30-0061-03

*通訊作者