鹿角膠口服液制備工藝的研究

蘇雙印張東光

（1 河南省確山縣第一人民醫(yī)院藥劑科，河南 駐馬店 463200；2 河南龍?jiān)此帢I(yè)有限公司，河南 駐馬店 463200）

鹿角膠口服液制備工藝的研究

蘇雙印1張東光2

（1 河南省確山縣第一人民醫(yī)院藥劑科，河南 駐馬店 463200；2 河南龍?jiān)此帢I(yè)有限公司，河南 駐馬店 463200）

目的 研究鹿角膠口服液的制備工藝。方法 酸水解是鹿角膠口服液制備工藝關(guān)鍵，采用正交實(shí)驗(yàn)法對(duì)鹿角膠水解工藝進(jìn)行探討。結(jié)果 表明其最佳水解工藝為：溫度105℃，PH=2，時(shí)間120min條件下水，在此基礎(chǔ)上擬定了鹿角膠口服液的制備工藝。

鹿角膠；口服液；酸水解；正交實(shí)驗(yàn)；含氮量

鹿角膠（Colla Corni Cervi）為鹿科動(dòng)物梅花鹿（Cervus nippon Temminck或馬鹿 Cervus elaphus L）的角煎熬而成的膠塊。味甘、咸、性、溫，歸腎、肝二經(jīng)，具有溫補(bǔ)肝腎，益精養(yǎng)血。用于肝腎不足所致的腰膝酸冷，陽(yáng)痿滑精，虛勞贏瘦，崩漏下血，便血尿血，陰疽腫痛等[1]。

鹿角膠為我國(guó)名貴中藥，已有近兩千年的藥用歷史，《神農(nóng)本草經(jīng)》就有白膠（鹿角膠）和阿膠的記載。隨著人們保健意識(shí)的增強(qiáng)，鹿角膠使用量增大，傳統(tǒng)服藥方法為用開(kāi)水或黃酒加溫烊化服。由于鹿角膠烊化時(shí)間長(zhǎng)，有很大的不良?xì)馕?，患者不易接受和服用；且其主要成分為?dòng)物蛋白質(zhì)[2]，體內(nèi)吸收慢，生物利用度低，我們嘗試把其制成口服液。鹿角膠含膠質(zhì)，磷酸鈣，碳酸鈣及氧化物等成分[3]，從目前認(rèn)識(shí)水平來(lái)看鹿角膠滋補(bǔ)的主要有效成分為蛋白水解物肽及賴(lài)氨酸，組氨酸，精氨酸，色氨酸，酪氨酸，門(mén)冬氨酸，谷氨酸，絲氨酸，甘氨酸，丙氨酸，亮氨酸，纈氨酸，蘇氨酸，苯丙氨酸，甲硫氨酸，脯氨酸等氨基酸[4]。利用酸水解法把動(dòng)物蛋白水解成蛋白水解物，多肽，氨基酸等無(wú)臭物質(zhì)，達(dá)到矯臭矯味，提高生物利用度目的，便于患者服用，攜帶，提高療效，實(shí)踐證明鹿角膠口服液的研制是一次較滿(mǎn)意的劑改嘗試。

1 鹿角膠水解工藝的探討

鹿角膠口服液是鹿角膠水解后生產(chǎn)的制劑，水解是其關(guān)鍵。利用正交實(shí)驗(yàn)法對(duì)其進(jìn)行探討，采用L9（3）4表頭設(shè)計(jì)，三因素，三水平（表1），利用方差分析法確定其最佳工藝。

表1 因素水平表

1.1 原材料

鹿角膠為河南老君堂制藥有限公司生產(chǎn)。

1.2 試驗(yàn)方法與結(jié)果分析

1.2.1 方法

按表2水解樣品，抽濾，定容后使1g/mL液體樣品，按《中華人民共和國(guó)藥典》2010年版（一部）附錄Ⅸ L“氮測(cè)定法（常量法）”測(cè)定含氮量，然后放入冰箱冷藏10d，觀察記錄沉淀，澄明度情況，填入表2。

1.2.2 評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)

以綜合評(píng)分法對(duì)含氮量、沉定物、澄明度進(jìn)行評(píng)分。各項(xiàng)分10個(gè)檔次，每個(gè)檔次為1個(gè)（+）號(hào)，滿(mǎn)分為10個(gè)（+）號(hào)，澄明度由澄清至渾濁（+）號(hào)遞減，沉淀物按沉定由少至多（+）號(hào)遞減，根據(jù)3方面和具體情況酌情加分或扣分，最后得總評(píng)分。

試驗(yàn)數(shù)據(jù)及方差分析結(jié)果：見(jiàn)表2，表3。

表2 正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)表

表3 方差分析表

最佳工藝選擇：由表2、表3可知鹿角膠最佳水解工藝為A3B3C3。考慮到大生產(chǎn)中的情況，又因鹽酸有揮發(fā)性，在水解過(guò)程中易損失，故選擇B2，以保水解的完全。最后確定其最佳工藝為A3B2C3，既鹿角膠最佳水解工藝為：溫度105℃，pH=2，時(shí)間120min條件下水解最好。

2 鹿角膠口服液處方的擬定及制備工藝的設(shè)計(jì)

2.1 《處方組成》（100立升/批用量）

鹿角膠15kg，蒸餾水80立升，冰糖7.5kg，甜菊苷37.5g，矯味劑Qs，加蒸餾水到100立升。

2.2 《工藝設(shè)計(jì)》

①鹿角膠+蒸餾水+加熱→熔化+調(diào)pH值加熱+回流→精煉+調(diào)pH值去雜質(zhì)+加冰糖、甜菊苷→粗濾+板框壓濾→濾液+板框壓濾+矯味劑→灌封。②10mL易拉瓶→洗滌+滅菌→干燥。③105℃+45min滅菌→燈檢→化驗(yàn)→包裝。將鹿角膠打成碎塊加蒸餾水適量，加熱溶解，配成15%的膠液，加1%HCl調(diào)pH至2.0～2.5。（105±1）℃加熱進(jìn)行水解反應(yīng)，水解時(shí)間120min。加入冰糖，甜菊苷攪拌至融化，加1%NaOH溶液進(jìn)行中和處理，調(diào)pH值至4.0左右。過(guò)濾加矯味劑，攪勻，精濾。加蒸餾水至100立升。灌封，滅菌。燈檢，包裝。

3 小結(jié)與討論

3.1 優(yōu)選鹿角膠水解工藝時(shí)，含氮量差異不顯著（方差分析）但在同一條件（過(guò)濾）下，冷藏后的澄明度，沉淀物出現(xiàn)多少有較大差異，故用綜合評(píng)分法進(jìn)行評(píng)分，數(shù)據(jù)用方差分析差異顯著，驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)表明選擇的最佳工藝是合理的。

3.2 鹿角膠具有咸味，故最后定pH為4.0～4.5為宜，以克制其咸味，又可避免在調(diào)pH值時(shí)生成較多的鹽而增加其咸味。

3.3 由于鹽酸易揮發(fā)，在水解時(shí)損失一部分使pH上升，為保持其在最佳工藝條件下水解，選擇最佳工藝時(shí)選B2異不選B3。

3.4 為降低鹿角膠口服液的黏度，防止沉淀，加入一部分甜菊苷（按甜度比與蔗糖比例量為1∶1時(shí)口感最佳）作矯味劑，其放果較理想，經(jīng)過(guò)多次實(shí)驗(yàn)，矯味劑巧克力香精：1715可樂(lè)=2∶1時(shí)，味道最佳，其占3%即可。

3.5 制備過(guò)程中，要加強(qiáng)過(guò)濾，以免口服液沉淀。經(jīng)過(guò)反復(fù)實(shí)驗(yàn)，在滅菌時(shí)，時(shí)間不可過(guò)長(zhǎng)，以免滅菌后出現(xiàn)沉淀（60min）。滅菌時(shí)間長(zhǎng)后出現(xiàn)的沉淀究竟為何物，尚需進(jìn)一步探討。

[1] 國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典2010年版[S].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2010: 302.

[2] 孟正木,潘計(jì)俊.鹿角膠與阿膠的成分研究[J].中成藥研究,1979, 1(1):1.

[3] 江蘇新醫(yī)學(xué)院.中藥大辭典[M].上海:上海人民出版社,1977:2240.

[4] 李翰章.鹿角膠腐敗程度檢驗(yàn)方法探討[J].中成藥研究,1981,3 (2):12.

R282.74

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1671-8194（2013）30-0050-02