骨質(zhì)疏松癥（腎虛血瘀證）與骨吸收標(biāo)志物的相關(guān)性研究

張 波楊傳東史耀勛張 瀅王洪燕

（1 吉林大學(xué)第四醫(yī)院中醫(yī)科，吉林 長春 130011；2 吉林省中醫(yī)藥科學(xué)院腎病科，吉林 長春 130021）

骨質(zhì)疏松癥（腎虛血瘀證）與骨吸收標(biāo)志物的相關(guān)性研究

張 波1楊傳東1史耀勛2張 瀅1王洪燕1

（1 吉林大學(xué)第四醫(yī)院中醫(yī)科，吉林 長春 130011；2 吉林省中醫(yī)藥科學(xué)院腎病科，吉林 長春 130021）

研究中醫(yī)辨證分型與骨吸收標(biāo)志物的相關(guān)性，來進(jìn)一步探尋骨質(zhì)疏松癥的中醫(yī)發(fā)病機(jī)制，為中醫(yī)的病因病機(jī)制論提供科學(xué)依據(jù)。觀察 300 例骨質(zhì)疏松癥不同中醫(yī)辨證分型患者的Ⅰ型膠原 C 端肽及骨密度、25 羥維生素 D3、睪酮、雌二醇，按不同性別，分別進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，分析、比較其相關(guān)性。骨質(zhì)疏松癥中醫(yī)證型與骨吸收標(biāo)志物Ⅰ型膠原 C 端肽及骨密度、25 羥維生素 D3、睪酮、雌二醇等檢測值呈一定的相關(guān)性，且腎虛血瘀型與其他型各檢測值比較，均有顯著性差異。

骨質(zhì)疏松癥；補(bǔ)腎化瘀；骨吸收標(biāo)志物；相關(guān)性

骨質(zhì)疏松癥為老年人群的常見病、多發(fā)病，是以骨量減少、骨的微觀結(jié)構(gòu)退化為特征，表現(xiàn)為骨的脆性增加以及易于發(fā)生骨折的一種全身性的骨骼疾病。隨著社會人口的老齡化，骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病率越來越高，骨質(zhì)疏松癥的防治工作顯得十分重要。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為此病的病機(jī)關(guān)鍵在于多種原因所致的腎虛，肝郁脾虛，血虛及血瘀等，但以腎虛血瘀證尤為多見。近年來現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對骨質(zhì)疏松癥的研究很多，對其骨代謝標(biāo)志物的研究已相當(dāng)廣泛與深入。中醫(yī)學(xué)研究本病的臨床報(bào)導(dǎo)較多，但缺乏對其客觀指標(biāo)的量化的科學(xué)研究。筆者于2010年1月至2012年1月間進(jìn)行了骨質(zhì)疏松癥中醫(yī)辨證分型與骨吸收標(biāo)志物的相關(guān)性的研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

在研究期間共選擇了符合骨質(zhì)疏松癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]的患者300例，其中男性68例，女性232例，年齡在51～60歲之間。

1.2 研究方法

依據(jù)患者臨床表現(xiàn)進(jìn)行中醫(yī)辨證分型，分型標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[2]制定，共分脾胃虛弱、肝郁脾虛、肝血不足、腎虛血瘀4型；并檢測全部患者的骨吸收標(biāo)志物Ⅰ型膠原C端肽及骨密度、25羥維生素D3、睪酮、雌二醇等，按不同性別，分別進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)（非正態(tài)分布者采用wilcoxon秩和檢驗(yàn)）進(jìn)行各證型的比較。

2 結(jié) 果

300例患者中，辨證屬脾胃虛弱者59例，屬肝郁脾虛者40例，屬肝血不足者72例，屬腎虛血瘀者129例。

2.1 中醫(yī)證型分布規(guī)律

①男性骨質(zhì)疏松癥中醫(yī)證型分布規(guī)律：腎虛血瘀型26例，占38.23%，脾胃虛弱型18例，占26.47%，肝血不足型14例，占20.59%，肝郁脾虛型10例，占14.71%。②女性骨質(zhì)疏松癥中醫(yī)證型分布規(guī)律：腎虛血瘀型103例，占44.40%，肝血不足型58例，占25.00%，脾胃虛弱型41例，占17.67%，肝郁脾虛型30例，占12.93%。

2.2 男性各證型檢測指標(biāo)比較

2.2.1 男性各證型骨密度檢測值比較：不同證候之間骨密度的差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），腎虛血瘀證的骨密度較其他證型低（表1）。

表1 男性各證型骨密度檢測值比較

表1 男性各證型骨密度檢測值比較

證型 n 骨密度T值脾胃虛弱 1 8 -2 . 9 2 7 ± 0 . 2 9 4肝郁脾虛 1 0 -2 . 8 4 1 ± 0 . 3 2 6肝血不足 1 4 -3 . 0 2 3 ± 0 . 2 5 2腎虛血瘀 2 6 -3 . 2 7 9 ± 0 . 5 8 2

2.2.2 男性各證型Ⅰ型膠原C端肽、25羥維生素D3，睪酮、雌二醇檢測值比較：Ⅰ型膠原C端肽各證型之間比較，差異均有顯著性意義（P＜0.05），腎虛血瘀型＞肝血不足型＞脾胃虛弱型＞肝郁脾虛型；25羥維生素D3各證型之間比較，差異均有顯著性意義（P＜0.05），腎虛血瘀型＜肝血不足型＜脾胃虛弱型＜肝郁脾虛型；睪酮各證型之間比較，差異均有顯著性意義（P＜0.05），腎虛血瘀型＜脾胃虛弱型＜肝血不足型＜肝郁脾虛型；雌二醇各證型之間比較，差異均有顯著性意義（P＜0.05），腎虛血瘀型＜脾胃虛弱型＜肝郁脾虛型＜肝血不足型（表2）。

表2 男性各證型Ⅰ型膠原C端肽、25羥維生素D3，睪酮、雌二醇檢測值比較

表2 男性各證型Ⅰ型膠原C端肽、25羥維生素D3，睪酮、雌二醇檢測值比較

雌二醇E2( p g / m L )脾胃虛弱 1 8 6 3 . 1 3 5 ± 5 0 . 7 2 8證型 nⅠ型膠原C端肽C T X -1 ( n m o l / m L ) 2 5羥維生素D32 5 ( O H ) D3( μ g / L )睪酮T ( n g / m L ) 2 2 . 0 2 8 ± 1 2 . 3 1 2肝郁脾虛 1 0 6 0 . 4 9 6 ± 4 8 . 0 4 9 1 5 . 9 7 2 ± 1 0 . 0 5 5 5 . 5 2 4 ± 2 . 1 3 2 2 2 . 1 4 3 ± 1 3 . 0 4 5肝血不足 1 4 6 4 . 0 7 6 ± 5 6 . 1 3 2 1 6 . 8 6 4 ± 9 . 3 7 5 5 . 9 0 3 ± 2 . 6 3 4 1 5 . 6 6 8 ± 1 1 . 1 5 2 5 . 7 1 5 ± 2 . 3 6 6 2 1 . 4 2 3 ± 1 5 . 5 0 4 2 3 . 0 7 1 ± 1 1 . 7 2腎虛血瘀 2 6 6 6 . 0 2 4 ± 5 3 . 0 4 4 1 4 . 9 7 8 ± 1 0 . 8 7 7 5 . 0 4 7 ± 3 . 1 3 8

2.3 女性各證型檢測指標(biāo)比較

2.3.1 女性各證型骨密度檢測值比較：不同證候之間骨密度的差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），腎虛血瘀證的骨密度較其他證型低（表3）。

2.3.2 女性各證型Ⅰ型膠原C端肽、25羥維生素D3，睪酮、雌二醇檢測值比較：Ⅰ型膠原C端肽各證型之間比較，差異均有顯著性意義（P＜0.05），腎虛血瘀型＞肝血不足型＞脾胃虛弱型＞肝郁脾虛型；25羥維生素D3各證型之間比較，差異均有顯著性意義（P＜0.05），腎虛血瘀型＜肝郁脾虛型＜脾胃虛弱型＜肝血不足型；睪酮各證型之間比較，差異均有顯著性意義（P＜0.05），腎虛血瘀型＞脾胃虛弱型＞肝郁脾虛型＞肝血不足型；雌二醇各證型之間比較，差異均有顯著性意義（P＜0.05），腎虛血瘀型＜肝血不足型＜肝郁脾虛型＜脾胃虛弱型（表4）。

表3 女性各證型骨密度檢測值比較

表3 女性各證型骨密度檢測值比較

證型 n 骨密度T值脾胃虛弱 41 -2.969±0.645肝郁脾虛 30 -2.834±0.536肝血不足 58 -2.871±0.518腎虛血瘀 103 -3.187±0.979

表4 女性各證型Ⅰ型膠原C端肽、25羥維生素D3，睪酮、雌二醇檢測值比較

表4 女性各證型Ⅰ型膠原C端肽、25羥維生素D3，睪酮、雌二醇檢測值比較

證型 nⅠ型膠原C端肽C T X -1 ( n m o l / m L ) 2 5羥維生素D32 5 ( O H ) D3( μ g / L )睪酮T ( n g / m L )雌二醇E2( p g / m L )脾胃虛弱 4 1 5 4 . 2 8 1 ± 3 0 . 0 1 4 1 8 . 0 2 1 ± 1 2 . 1 6 3肝郁脾虛 3 0 5 3 . 1 9 3 ± 3 5 . 6 6 2 1 9 . 3 8 4 ± 1 5 . 6 7 2 1 . 3 9 1 ± 4 . 7 2 3 1 7 . 2 3 3 ± 1 2 . 0 7 2肝血不足 5 8 5 5 . 1 7 6 ± 3 1 . 2 7 3 1 9 . 2 5 5 ± 1 6 . 1 2 8 1 . 3 0 7 ± 5 . 0 8 1 1 9 . 7 6 1 ± 1 7 . 0 3 5 1 . 2 9 6 ± 4 . 6 2 9 1 6 . 5 1 6 ± 1 4 . 0 6 5 1 7 . 0 1 4 ± 1 3 . 0 5 4腎虛血瘀 1 0 3 5 6 . 0 3 7 ± 3 2 . 4 6 1 1 8 . 6 9 4 ± 1 7 . 9 3 8 1 . 4 6 2 ± 5 . 4 8 8

3 討 論

骨質(zhì)疏松癥屬中醫(yī)學(xué)“骨痿”、“骨蝕”、“骨痹”等范疇，腎為先天之本，主藏精，亦主骨生髓。若腎虛、腎精不足，不得滋養(yǎng)骨髓，可致骨質(zhì)變脆、變?nèi)?，發(fā)為骨痿，出現(xiàn)腰酸、腰背痛及脛酸膝軟等癥狀?？梢娔I虛不能滋養(yǎng)骨髓是骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病關(guān)鍵。瘀血的存在與骨質(zhì)疏松同樣存在密切的關(guān)系。血瘀可致氣血流通障礙，水谷精微不能布散周身以濡養(yǎng)臟腑，從而加重腎虛，骨髓不得充潤，使“骨痿”病情加重?，F(xiàn)代研究亦證明如血液處于高凝狀態(tài)，細(xì)胞與體液之間不能進(jìn)行正常的物質(zhì)交換，從而引起鈣、磷及一些有機(jī)物吸收不良，出現(xiàn)骨質(zhì)疏松癥[3]。

骨吸收標(biāo)志物Ⅰ型膠原C端肽及骨密度、25羥維生素D3、睪酮、雌二醇等是目前骨質(zhì)疏松研究的熱點(diǎn)。骨代謝的微環(huán)境是骨基質(zhì)，其有機(jī)成分90%為Ⅰ型膠原蛋白，膠原結(jié)構(gòu)、含量及穩(wěn)定性異常，致使骨轉(zhuǎn)換加快。1型膠原降解短肽片段入血，顯示Ⅰ型膠原羧基端交聯(lián)肽（CTX-1）含量增高，標(biāo)志骨吸收。當(dāng)骨吸收超過骨形成，即可導(dǎo)致骨質(zhì)疏松，故Ⅰ型膠原C端肽是很重要的骨吸收標(biāo)志物，是敏感性和特異性均較好的骨吸收標(biāo)志物。雌激素缺乏也是骨質(zhì)疏松發(fā)病的很重要的原因之一。當(dāng)雌激素缺乏時(shí)，可引起1，25（OH）2D3的生成與活性降低，致使腸道對食物中鈣質(zhì)吸收減少；雌激素缺乏增強(qiáng)骨對甲狀旁腺激素的敏感性，使骨吸收增多，亦可能直接抑制成骨細(xì)胞的活性使骨形成不足，導(dǎo)致骨質(zhì)疏松。由于老年人室外活動減少，光照少，加之腎功能減退，血中1，25（OH）2D3濃度降低，小腸鈣吸收降低，血鈣水平下降，繼發(fā)甲狀旁腺功能亢進(jìn)，PTH分泌增加，骨吸收增加而至骨量減少。睪酮缺乏可引起破骨細(xì)胞活性增強(qiáng)，減少降鈣素的分泌，并使合成1，25（OH）2D3受損[4]。本研究即在中醫(yī)辨證的基礎(chǔ)上引入客觀指標(biāo)，使其更具有科學(xué)性，體現(xiàn)了中醫(yī)學(xué)的現(xiàn)代化、辨證微觀化。

本研究結(jié)果顯示，在300例骨質(zhì)疏松癥患者中，男性68例，占22.67%，女性232例，占77.33%，女性發(fā)病率明顯高于男性，考慮與絕經(jīng)后婦女雌激素水平明顯下降有關(guān)。證型分布規(guī)律方面，男性骨質(zhì)疏松癥患者的骨密度隨肝郁脾虛、脾胃虛弱、肝血不足、腎虛血瘀依次下降，而女性骨質(zhì)疏松癥患者的骨密度隨肝郁脾虛、肝血不足、脾胃虛弱、腎虛血瘀依次下降，但無論是男性患者還是女性患者，腎虛血瘀型患者的骨密度較其他三型均顯著下降（P＜0.01）。

Ⅰ型膠原C端肽各證型之間比較結(jié)果表明，腎虛血瘀型骨質(zhì)疏松癥患者Ⅰ型膠原C端肽檢測值最高，提示骨轉(zhuǎn)換加快，骨吸收超過骨形成。男性25羥維生素D3各證型之間比較，差異均有顯著性意義（P＜0.05），腎虛血瘀型＜肝血不足型＜脾胃虛弱型＜肝郁脾虛型；女性25羥維生素D3各證型之間比較，差異均有顯著性意義（P＜0.05），腎虛血瘀型＜肝郁脾虛型＜脾胃虛弱型＜肝血不足型。結(jié)果顯示腎虛血瘀型骨質(zhì)疏松癥患者25羥維生素D3檢測值最低。

下丘腦-垂體-性腺軸與衰老關(guān)系密切，而骨質(zhì)疏松亦與年齡老化有關(guān)，故此，性激素減少是導(dǎo)致骨質(zhì)疏松發(fā)生的重要原因?，F(xiàn)代研究亦表明腎虛的病理含有下丘腦-垂體-性腺軸功能的減退[5,6]。本研究結(jié)果，男性骨質(zhì)疏松癥患者的睪酮值隨肝郁脾虛、肝血不足、脾胃虛弱、腎虛血瘀依次降低，雌二醇值隨肝血不足、肝郁脾虛、脾胃虛弱、腎虛血瘀依次降低，其中腎虛血瘀型均較其他型顯著降低（P＜0.05）。女性骨質(zhì)疏松癥患者的睪酮值隨肝血不足、肝郁脾虛、脾胃虛弱、腎虛血瘀依次升高，而雌二醇值隨脾胃虛弱、肝郁脾虛、肝血不足、腎虛血瘀依次降低。

綜上所述，本研究證實(shí)骨質(zhì)疏松癥中醫(yī)證型與骨吸收標(biāo)志物Ⅰ型膠原C端肽及骨密度、25羥維生素D3、睪酮、雌二醇等檢測值呈一定的相關(guān)性，且腎虛血瘀型與其他型各檢測值比較，均有顯著性差異，提示腎虛血瘀是骨質(zhì)疏松癥很重要的發(fā)病機(jī)制之一，為骨質(zhì)疏松癥的中醫(yī)病因病機(jī)制論提供了科學(xué)依據(jù)。

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：1671-8194（2013）07-0279-02

第一汽車集團(tuán)公司科技項(xiàng)目相關(guān)論文，課題編號KY2010-08