左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)治療圍絕經(jīng)期功血的療效分析

張澍

功血是目前臨床上常見的月經(jīng)失調(diào)性疾病之一，它主要是由于調(diào)節(jié)生殖系統(tǒng)的神經(jīng)內(nèi)分泌機制失常導(dǎo)致患者發(fā)生異常子宮出血，但是患者全身包括內(nèi)外生殖器官均無器質(zhì)性病變。功血可以發(fā)生于月經(jīng)初潮至絕經(jīng)期之間的任何年齡，其中以圍絕經(jīng)期最為常見[1]。本研究旨在探討左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)治療圍絕經(jīng)期功血的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2008年3月～2011年5月期間我院收治的112例圍絕經(jīng)期功血患者作為研究對象，年齡41～52歲，平均（46.3±2.9）歲；病程3～17個月，平均（7.9±2.4）個月。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合功能失調(diào)性子宮出血的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）患者處于圍絕經(jīng)期。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）具有左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)使用禁忌癥的患者，如對左炔諾孕酮過敏的患者，合并有盆腔炎、宮頸炎、子宮內(nèi)膜炎的患者，合并先天性或獲得性子宮異常的患者，合并宮頸非典型增生、子宮或?qū)m頸惡性病變的患者，合并肝臟疾病或肝腫瘤的患者等。（2）具有米非司酮使用禁忌證的患者，如對米非司酮過敏的患者，合并心、腎、肝臟疾病的患者，合并腎上腺皮質(zhì)功能不全的患者，合并青光眼、哮喘的患者等。（3）左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)治療過程中脫落的患者。將上述研究對象隨機分為觀察組（n=56）與對照組（n=56），兩組患者一般資料年齡、病程、月經(jīng)量、子宮內(nèi)膜厚度、血紅蛋白濃度相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法 觀察組患者給予左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)治療，在患者月經(jīng)周期第3～7d嚴(yán)格按照操作指南將左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)放入宮腔，并確定其位置正常，同時確定患者宮腔深度＜10cm。對照組患者給予小劑量米非司酮治療，從患者月經(jīng)來潮第1d開始空腹時口服米非司酮12.5mg，1次/d，連續(xù)服用12個月。

1.3 觀察指標(biāo) 月經(jīng)量采用稱重法確定患者每次月經(jīng)周期的出血量，子宮內(nèi)膜厚度采用B超檢查確定，血紅蛋白濃度采用血常規(guī)分析確定。治療前、治療1年后測定所有患者的上述指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件包進行數(shù)據(jù)分析；計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計數(shù)資料采用百分比表示；組間計量資料均值的比較采用成組設(shè)計t檢驗，組內(nèi)治療前后計量資料均值的比較采用配對設(shè)計t檢驗，組間百分比的比較采用四格表χ2檢驗；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 治療前，兩組患者月經(jīng)量、子宮內(nèi)膜厚度、血紅蛋白濃度相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，觀察組患者與對照組患者的月經(jīng)量均顯著減少，子宮內(nèi)膜厚度均顯著變薄，血紅蛋白濃度均顯著升高，治療前后相比差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），但兩組患者月經(jīng)量、子宮內(nèi)膜厚度、血紅蛋白濃度相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。具體結(jié)果見表1。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組有5例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，包括頭痛2例，乳房脹痛2例，下腹痛1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.9%。對照組有13例出現(xiàn)不良反應(yīng)，包括惡心、嘔吐7例，頭暈3例，下腹痛2例，乏力1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為23.2%。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組，兩組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 兩組患者治療效果的比較（±s）

表1 兩組患者治療效果的比較（±s）

注：a與治療前相比，P＜0.05

時間 組別 月經(jīng)量(mg)子宮內(nèi)膜厚度(mm)血紅蛋白濃度(g/L)治療前 觀察組（n=56）173.2±35.3 13.1±3.4 79.2±12.8對照組（n=56）169.1±37.8 12.7±3.8 81.2±10.3治療后 觀察組（n=56）27.9±6.2a 2.7±0.9a 118.4±13.7a對照組（n=56）28.4±5.8a 2.5±1.0a 116.1±14.2a

3 討論

功血可以分為排卵性功血與無排卵性功血兩大類，圍絕經(jīng)期功血多屬于無排卵性功血，這主要是因為圍絕經(jīng)期婦女的卵巢功能逐漸衰退，且卵泡已經(jīng)幾乎耗盡，尤其是剩余卵泡對垂體促性腺激素的反應(yīng)性低下，導(dǎo)致患者體內(nèi)雌激素水平急驟降低，進一步導(dǎo)致患者對垂體的負反饋抑制作用變?nèi)?，因此，患者體內(nèi)的垂體促性腺激素水平升高，但是不能形成排卵前高峰，從而最終導(dǎo)致無排卵性功血的發(fā)生[2-3]。

內(nèi)分泌治療是目前臨床上治療功血最主要的方法，圍絕經(jīng)期功血的主要治療原則是調(diào)整周期、減少月經(jīng)量。左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)治療圍絕經(jīng)期功血的主要機制主要有兩個方面：（1）左炔諾孕酮直接作用于子宮內(nèi)膜，具有減少月經(jīng)量的作用；（2）在間接方面，該系統(tǒng)可以在宮腔內(nèi)穩(wěn)定、緩慢地釋放低濃度的左炔諾孕酮，后者聚集在子宮內(nèi)膜局部對子宮內(nèi)膜合成雌激素受體產(chǎn)生了抑制作用，使子宮內(nèi)膜對雌二醇的反應(yīng)性下降，從而發(fā)揮拮抗內(nèi)膜增生的作用[4]。在本研究中，我們發(fā)現(xiàn)左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)與小劑量米非司酮在治療圍絕經(jīng)期功血時的療效大致相近，但是前者在治療圍絕經(jīng)期功血時的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于后者，這可能是由于左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)為局部用藥，而小劑量米非司酮為全身用藥所致。

綜上所述，左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)治療圍絕經(jīng)期功血的療效確切，不良反應(yīng)發(fā)生率低，可見，該系統(tǒng)治療圍絕經(jīng)期功血值得臨床應(yīng)用與推廣。

[1]Rajput R,Dhuan J,Agarwal S,et al.Central venous sinus throm bosis in a young woman taking norethindrone acetate for dysfunctional uterine bleeding：case report and review of literature[J].J Obstet Gynae col Can,2008,30(8)：680-683.

[2]LaCour DE,Long DN,Perlman SE.Dysfunctional uterine bleeding i n adolescent females associated with endocrine causes and medical conditions[J].J Pediatr Adolesc Gynecol,2010,23(2)：62-70.

[3]梁冬蓮,林紅.黃體酮膠丸與媽富隆治療圍絕經(jīng)期功血的臨床療效比較[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2012,18(13)：128-129.

[4]Gupta B,Mittal S,Misra R,et al.Levonorgestrel-releasing intrauterine system vs.transcervical endometrial resection for dysfunctional uterine bleeding[J].Int J Gynaecol Obstet,2006,95(3)：261-266.