破解口服降糖藥失效的秘密

王建華

張大爺年逾六旬，兩年前被查出患有2型糖尿病，老人家深知糖尿病的危害，自己非常重視，嚴(yán)格遵照醫(yī)囑服藥，飲食控制、運(yùn)動(dòng)鍛煉絲毫不敢放松，因此，血糖一直控制得比較滿(mǎn)意。不過(guò)，最近幾個(gè)月以來(lái)，不知何故，血糖復(fù)查結(jié)果一次比一次高，加大藥量效果還是不好。起初他曾懷疑藥品質(zhì)量有問(wèn)題，后來(lái)?yè)Q用同類(lèi)進(jìn)口藥品后還是不見(jiàn)效。對(duì)此，張大爺深感不解，本來(lái)用著效果不錯(cuò)的降糖藥，怎么說(shuō)不管用就不管用了呢？

其實(shí)，諸如此類(lèi)的情況臨床上并不少見(jiàn)，這也是困擾眾多糖友的一個(gè)共性問(wèn)題，在排除了藥品過(guò)期、質(zhì)量問(wèn)題、用法不當(dāng)?shù)仍蛑螅欠襁€存在其他原因7患者一旦出現(xiàn)這種情況，應(yīng)該如何正確應(yīng)對(duì)？下面，我們就來(lái)談?wù)勥@些問(wèn)題。

口服降糖藥物為什么會(huì)失效？

口服降糖藥失效是2型糖尿病治療過(guò)程中經(jīng)常遇到的問(wèn)題，主要見(jiàn)于胰島素促泌劑，包括磺脲類(lèi)藥物（如優(yōu)降糖、消渴丸等）和格列奈類(lèi)藥物（如諾和龍、唐力等）。因?yàn)榇祟?lèi)藥物主要是通過(guò)刺激胰島β-細(xì)胞分泌胰島素發(fā)揮降糖作用，其起效的前提是體內(nèi)存在一定數(shù)量的胰島β-細(xì)胞。研究表明，2型糖尿病人在診斷之初，胰島功能就已降至正常人的50%，此后，隨著病程的延長(zhǎng)，患者胰島功能將以大約每年5%的速度衰減，直至完全衰竭。由此不難理解為什么2型糖尿病人服用胰島素促泌劑開(kāi)始階段效果好，以后越來(lái)越差，最終完全失效。因?yàn)樵诓〕淘缙?，患者仍保留一定的胰島功能，而到了病程晚期，患者胰島功能已完全衰竭。換句話(huà)說(shuō)：胰島β-細(xì)胞分泌功能逐漸衰竭是導(dǎo)致胰島素促泌劑失效的主要原因。

口服降糖藥失效分哪兩種情況？

口服降糖藥失效是2型糖尿病治療過(guò)程中經(jīng)常遇到的問(wèn)題，根據(jù)藥物失效發(fā)生的早晚，分為“原發(fā)性失效”和“繼發(fā)性失效”。有的人在糖尿病確診之初，口服胰島素促泌劑即不起作用，血糖始終居高不下，謂之“原發(fā)性失效”，這種情況多見(jiàn)于發(fā)現(xiàn)時(shí)病情已處于晚期、胰島功能?chē)?yán)重衰竭的糖尿病人?！袄^發(fā)性失效”是指在服藥的頭一個(gè)月或更長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)，血糖可得到滿(mǎn)意控制，隨著時(shí)間的推移，藥效越來(lái)越差，將藥物加至最大劑量血糖仍得不到理想控制（空腹血糖>10mmol/L），繼發(fā)性失效的發(fā)生率每年為5%～15%，應(yīng)用胰島素促泌劑治療5年，將有大約30%～40%的病人發(fā)生繼發(fā)性失效。

口服降糖藥失效能否逆轉(zhuǎn)？

這個(gè)問(wèn)題不能一概而論。如果是由于胰島功能完全衰竭所致，逆轉(zhuǎn)的可能性幾乎沒(méi)有，但有些病人之所以服用磺脲類(lèi)藥物血糖控制不好，原因在于飲食控制不嚴(yán)、運(yùn)動(dòng)過(guò)少、腹瀉導(dǎo)致藥物吸收不良、藥物用法不當(dāng)、存在應(yīng)激因素（如感染、創(chuàng)傷、急性期心腦卒中等）或同時(shí)應(yīng)用對(duì)胰島素有拮抗作用的藥物（如激素、利尿藥、避孕藥等）等等。這些情況均不屬于真正的口服降糖藥失效，因?yàn)樵谙@些干擾因素之后，藥效可以重新恢復(fù)，故又稱(chēng)之為“口服降糖藥假性失效”。

口服降糖藥失效后該咋辦？

一旦發(fā)現(xiàn)磺脲類(lèi)藥物失效，應(yīng)及早加用胰島素聯(lián)合治療，這對(duì)于迅速控制血糖，減輕高血糖的毒性作用，保護(hù)殘存的胰島功能很有意義。不僅如此，兩者聯(lián)用還可節(jié)省外源性胰島素用量，避免高胰島素血癥的危害。臨床上有些繼發(fā)性失效的病人，配合胰島素治療一段時(shí)間后，胰島β-細(xì)胞功能得到明顯改善，可以重新恢復(fù)對(duì)口服降糖藥的敏感性。當(dāng)然，如果病人胰島嚴(yán)重受損，喪失分泌功能，則應(yīng)完全換用胰島素治療。

有些患者心理上有強(qiáng)烈的“胰島素抵抗”，明明已經(jīng)出現(xiàn)口服降糖藥失效，但對(duì)使用胰島素卻一再拖延甚至拒不使用，致使血糖長(zhǎng)期居高不下。高血糖的毒性作用不僅會(huì)加速胰島功能的衰竭速度，而且會(huì)導(dǎo)致各種嚴(yán)重的急慢性并發(fā)癥，這種做法實(shí)在要不得。

如何防止和延緩口服降糖藥物失效？

胰島功能衰竭是造成口服降糖藥物失效的主要原因，而長(zhǎng)期高血糖的毒性作用又是導(dǎo)致胰島功能衰竭的罪魁禍?zhǔn)祝虼?，延緩或避免口服降糖藥物失效，最好的辦法就是早診斷、早治療，將血糖長(zhǎng)期控制在理想水平，以延緩胰島功能衰竭。此外。嚴(yán)格控制飲食，加強(qiáng)體育運(yùn)動(dòng)，避免肥胖，減輕胰島素抵抗，也是必不可少的防治措施。

新近研究證實(shí)，新型降糖藥物GLP-1類(lèi)似物（利拉魯肽）可以促進(jìn)胰島β-細(xì)胞增生和分化，有效保護(hù)及改善胰島β-細(xì)胞的功能。2型糖尿病患者早期應(yīng)用，可以起到延緩胰島功能衰減，預(yù)防口服降糖藥失效的作用。如何正確看待口服降糖藥失效？

發(fā)生口服降糖藥失效以后，病人往往情緒悲觀、低落，情緒波動(dòng)反過(guò)來(lái)又促使血糖升高，使病情進(jìn)一步惡化。其實(shí)，這種擔(dān)心大可不必，口服降糖藥失效并不意味著無(wú)藥可醫(yī)、只能坐以待斃，通過(guò)聯(lián)合或改用胰島素治療，同樣能使血糖得到良好控制。但是，有些糖尿病人明知口服降糖藥失效，卻拒不使用胰島素，而是盲目加大用藥劑量或?yàn)E用偏方、秘方，導(dǎo)致血糖長(zhǎng)期居高不下，引起各種并發(fā)癥，最終落得個(gè)人財(cái)兩空的結(jié)局，實(shí)不足取。

專(zhuān)家提醒：有的糖尿病人服藥數(shù)年，其間從不監(jiān)測(cè)血糖，最后并發(fā)癥出來(lái)了，一查血糖很高，這才知道藥物其實(shí)早已失效，因此，糖尿病人切勿用上藥后就萬(wàn)事大吉，一定要定期檢驗(yàn)血糖。一旦發(fā)現(xiàn)口服降糖藥失效，應(yīng)及時(shí)就醫(yī)，重新調(diào)整治療方案。