警惕喹諾酮類抗生素十種不良反應(yīng)

魏開敏

喹諾酮類抗生素具有抗菌譜廣，口服吸收好，組織濃度高及不良反應(yīng)少等優(yōu)點，廣泛用于革蘭陰性菌所致感染的治療，如消化道感染，泌尿道感染及軟組織感染等。第三代、第四代喹諾酮類的臨床應(yīng)用擴大了抗菌譜，不僅對革蘭陰性細菌治療有效，而且對多數(shù)革蘭陽性菌也有療效，并可以抑制非發(fā)酵菌和非典型病原體的生長繁殖，故而在許多呼吸道感染性疾病的治療中，喹諾酮類的應(yīng)用也多了起來。然而，正是喹諾酮類抗生素的應(yīng)用越來越廣泛，其不良反應(yīng)也越來越多地顯現(xiàn)出來，目前已知有10種值得關(guān)注的不良反應(yīng)。

胃腸道反應(yīng)

喹諾酮類抗生素不良反應(yīng)中以胃腸道反應(yīng)最為常見。大約有3%～5%的患者可在服用該類藥后出現(xiàn)食欲不振、上腹部隱痛、惡心、嘔吐、腹瀉、便秘等消化道癥狀。以環(huán)丙沙星最突出，其次為諾氟沙星、氟羅沙星、氧氟沙星等，其發(fā)生機制與藥物對消化道的直接刺激有關(guān)，一般在停藥后可自行恢復。所以，患者應(yīng)注意將服藥時間放在就餐之前，服完藥后及時進餐，這樣可以減輕藥物對胃腸道的刺激，避免發(fā)生胃腸道反應(yīng)。

中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)

這是喹諾酮類抗生素又一常見不良反應(yīng)，在大劑量時易引起這類不良反應(yīng)。一般表現(xiàn)為頭暈、頭痛、耳鳴、失眠、惡夢疲倦、乏力、神經(jīng)過敏、步態(tài)不穩(wěn)等：嚴重時可出現(xiàn)神經(jīng)精神癥狀，如興奮、譫妄、恐懼、焦慮、抑郁、煩躁、幻視、幻聽、行為紊亂等癥狀：嚴重者可引起顱內(nèi)壓升高、震顫、抽搐、癲癇、驚厥等表現(xiàn)。因此，患者務(wù)必要嚴格遵醫(yī)囑用藥，莫要隨意增加劑量，以防止和減輕中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)。

肝損害反應(yīng)

喹諾酮類抗生素引起肝損害的病例也時報道，特別是在大劑量，靜脈給藥時易產(chǎn)生肝毒性反應(yīng)，表現(xiàn)為乏力、食欲減退、厭食、厭油、腹脹等癥狀，實驗室檢查可見血清轉(zhuǎn)氨酶及血清膽紅素水平升高。偶爾可致藥物性肝炎，膽汁淤積、肝壞死及肝衰竭的發(fā)生，莫西沙星、曲伐沙星便是由于嚴重肝損害反應(yīng)而被退市的。為此，在喹諾酮類靜脈給藥期間一定要控制好用藥劑量，避免劑量過大。

腎損害反應(yīng)

喹諾酮類抗生素可致腎損害的藥物主要是諾氟沙星、氧氟沙星和環(huán)丙沙星。少數(shù)患者服用這些藥物后會出現(xiàn)不同程度的腎損害，多為急性過敏性間質(zhì)性。腎炎，偶爾引起。腎小管壞死，主要表現(xiàn)為眼瞼、面部或腳踝部的水腫、伴有血壓升高或尿量減少，實驗室檢查可見蛋白尿、血尿、結(jié)晶尿等，嚴重時可致急性腎功能衰竭的發(fā)生。因此，對老年患者、腎臟疾病患者及合并腎功能損害的患者應(yīng)謹慎使用諾氟沙星、氧氟沙星和環(huán)丙沙星等喹諾酮類藥物。

過敏反應(yīng)

極個別患者可能會對喹諾酮類藥物過敏，出現(xiàn)皮疹、藥物熱、蕁麻疹等過敏反應(yīng)。與其他抗生素相比，喹諾酮類所致過敏反應(yīng)的發(fā)生率低，且不會引起過敏性休克。因此，當患者在服用喹諾酮類藥物后出現(xiàn)皮疹、發(fā)熱伴瘙癢時，應(yīng)及時考慮過敏反應(yīng)的可能，立即停藥，適當服用抗過敏藥物如西替利嗪或苯海拉明等，以減輕過敏反應(yīng)。如果瘙癢嚴重，可選用皮炎平外涂，以達止癢目的?；颊呓窈笠苊夥迷擃愃幬?。

心臟毒性反應(yīng)

臨床關(guān)于喹諾酮類藥物引起心臟毒性反應(yīng)的報道較多，主要是在心電圖上出現(xiàn)Q-T間期延長現(xiàn)象，可能是因用藥劑量過大，造成心肌細胞鉀通道阻滯之故。另外，因司帕沙星具有引起多形性室性心動過速、尖端扭轉(zhuǎn)室性心動過速等嚴重心律失常的風險，故被部分專家認為不宜用于臨床。莫西沙星也因其可引起正在使用洋地黃或安裝起搏器的冠心病人發(fā)生低血鉀、病態(tài)竇房結(jié)綜合征等心臟毒性反應(yīng)而被提出了警告。近年，還出現(xiàn)了左氧氟沙星和加替沙星后誘發(fā)尖端扭轉(zhuǎn)室性心動過速的病例報道，值得警惕。

光毒性反應(yīng)

個別患者服用喹諾酮類藥物期間可能會出現(xiàn)光毒性反應(yīng)，克林沙星正是由于嚴重的光毒性和低血糖而被終止上市的。光毒性反應(yīng)為表現(xiàn)，經(jīng)強光照射后，其暴露的皮膚區(qū)域出現(xiàn)紅斑、丘疹，脫屑和小水皰，嚴重者形成大皰或濕疹樣皮疹，甚至會發(fā)展到非照射部位，引起同樣的皮膚損傷。因此，服用喹諾酮類藥物期間，患者要加強自我防護，陽光照射強的日子里外出時要穿上長袖衣褲，以盡量減少暴露部位：或者帶上遮陽傘，以盡量避免陽光直射，預防光毒性反應(yīng)的發(fā)生。

軟骨毒性

研究結(jié)果表明，喹諾酮類藥物可能會對胎兒產(chǎn)生軟骨毒性，阻止胎兒骨的生長發(fā)育。年幼的兒童服用喹諾酮類藥物也可能會產(chǎn)生軟骨毒性，導致兒童出現(xiàn)關(guān)節(jié)酸痛、并引起軟骨基質(zhì)疏松及力學強度下降，使得軟骨易損傷，并阻礙兒童生長發(fā)育，影響長個，因此，兒童要慎用喹諾酮類藥物，特別是氟喹諾酮類藥物不得用于兒童，為此，國家藥品監(jiān)管部門下達了對諾氟沙星“18歲以下禁止服用”的禁令。

對糖代謝的影響

2007年，國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《藥品不良反應(yīng)信息通報》，提醒公眾警惕加替沙星引起的血糖異常。目前認為加替沙星可影響胰島素的分泌，導致嚴重低血糖或高血糖，甚至可致患者死亡。所以，許多國家已將其退出市場。另外，也有關(guān)于克林沙星和左氧氟沙星引起糖代謝紊亂的病例報道，值得關(guān)注。

其他不良反應(yīng)

目前還有關(guān)于諾氟沙星使白細胞減少，乳酸環(huán)丙沙星導致菌群紊亂、溢乳，諾氟沙星引起口腔潰瘍，培氟沙星和環(huán)丙沙星引起肌腱病變的報道，需要對此提高警惕。