右美托咪定對腎癌根治術患者圍術期炎性細胞因子和腎功能的影響

李 紅，陳永浩，龔紅君

（浙江省寧波市鄞州第二醫(yī)院麻醉科，浙江 寧波 315100）

右美托咪定對腎癌根治術患者圍術期炎性細胞因子和腎功能的影響

李 紅，陳永浩，龔紅君

（浙江省寧波市鄞州第二醫(yī)院麻醉科，浙江 寧波 315100）

目的：觀察應用右美托咪定的腎癌根治術患者圍術期血清腫瘤壞死因子α（TNF－α）、白細胞介素6（IL－6）、血肌酐（Scr）和血尿素氮（BUN）水平的變化，闡明右美托咪定對其免疫功能和腎功能的影響。方法：選擇擇期行腎癌根治術患者60例，隨機分為右美托咪定組和對照組，每組30例，2組患者均于麻醉誘導前（T0）、手術1h（T1）、術畢（T2）、術后1d（T3）和術后3d（T4）晨抽取靜脈血，測定血清 TNF－α、IL－6、Scr和BUN水平。結果：與T0時比較，右美托咪定組患者在各時點血清TNF－α和IL－6水平差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），對照組患者T1～T3時血清TNF－α和IL－6水平明顯升高（P＜0.05）；與對照組比較，右美托咪定組患者T1～T3時血清TNF－α和IL－6水平均明顯降低（P＜0.05）。2組患者圍術期Scr和BUN水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結論：全麻期間持續(xù)靜脈輸注右美托咪定可有效降低腎癌根治術患者圍術期血清IL－6和TNF－α水平，抑制圍術期應激反應，且對腎功能無明顯影響。

右美托咪定；腎腫瘤；白細胞介素6；腫瘤壞死因子α；血肌酐；血尿素氮

鹽酸右美托咪定（dexmedetomidine）為新型高選擇性α2腎上腺素能受體激動藥，具有劑量依賴性的鎮(zhèn)靜催眠作用，還具有鎮(zhèn)痛、抑制交感活性和改善手術期心血管穩(wěn)定性等藥理性質［1］，其對腫瘤患者圍術期免疫功能和腎功能可能具有一定的影響。有研究［2］表明：右美托咪定可抑制膿毒癥大鼠內毒素誘導的腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor－α，TNF－α）、白 細 胞 介 素 6（interleukin－6，IL－6）的生成，抑制炎性反應，降低術后8h大鼠病死率。本研究對腎癌根治術患者全麻期間持續(xù)應用鹽酸右美托咪定，觀察患者圍術期TNF－α、IL－6、血肌酐（serum creatinine，Scr）、血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）表達水平的改變，探討其對圍術期患者免疫功能和腎功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2010年1月—2011年12月本院擇期行腎癌根治術患者60例，ASAⅠ－Ⅱ級，男性31例，女性29例，年齡45～68歲。術前無感染、免疫和內分泌系統(tǒng)疾病，未做放、化療和輸血治療，亦未接受糖皮質激素等免疫抑制劑治療。本研究經倫理委員會批準，并與患者簽署知情同意書。所有患者入室后，由專門指定的麻醉醫(yī)師將患者隨機分為右美托咪定組或對照組，每組30例，并據此配制相應的藥物（負荷量和維持量），交予具體實施麻醉的醫(yī)師使用，因此醫(yī)師及患者均不知使用的是生理鹽水或是右美托咪定。2組患者性別、年齡、體質量、麻醉時間、手術時間和術中出血量比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

1.2 麻醉方法 2組患者術前常規(guī)禁飲食。入室后開放外周靜脈，常規(guī)監(jiān)測心電圖（ECG）、無創(chuàng)血壓（NIAP）、心率（HR）、脈搏氧飽和度（SpO2），局麻下行橈動脈及頸內靜脈穿刺置管。2組患者均采用相同的麻醉誘導及維持方法：靜脈注射咪達唑侖0.05mg·kg－1、維庫溴銨0.1mg·kg－1、芬太尼3～5μg·kg－1、丙泊酚l.0～1.5mg·kg－1誘導后行氣管插管，間歇正壓通氣：潮氣量（VT）8～10mL·kg－1， 呼 吸 頻 率 （RR） 10 ～14次·min－1，調整通氣參數維持 PETCO2在35～45mmHg。持續(xù)靶控輸注丙泊酚（血漿靶濃度2.5～ 4.0mg·L－1）， 輸 注 瑞 芬 太 尼 0.1 ～0.15μg·kg－1·min－1，間斷靜脈注射維庫溴銨0.05mg·kg－1維持麻醉。右美托咪定組患者自麻醉誘導開始15min內靜脈泵入劑量為右美托咪定1μg·kg－1（批號：H09081232，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司），再以0.2～0.5μg·kg－1·h－1維持，其維持的輸注速率根據HR、血壓等變化及時調整。對照組患者與右美托咪定組患者同步進行，15min內靜脈泵入生理鹽水0.25mL·kg－1，以0.125mL·kg－1·h－1維持。所有患者術中均輸注復方乳酸鈉和6%羥乙基淀粉各15mL·kg－1，如術中輸注庫血和血制品，則不納入本研究。

表1 2組患者的一般情況Tab.1 General data of patients in two groups （n＝30）

1.3 觀察指標 2組患者均于麻醉誘導前（T0）、手術1h（T1）、術畢（T2）、術后1d（T3）和術后3d（T4）晨抽取靜脈血標本待測。使用酶聯(lián)免疫雙抗體夾心法檢測各時間點血清TNF－α和IL－6水平（試劑盒由北京晶美生物工程有限公司提供），采用日本日立公司7150自動生化儀速率法檢測Scr和BUN水平。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 10.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學分析，TNF－α、IL－6、Scr和BUN 水平以±s表示，組內比較采用重復測量設計的方差分析，組間比較采用配對t檢驗。

2 結 果

2.1 2組患者圍術期血清TNF－α和IL－6水平 與T0時比較，右美托咪定患者各時點血清TNF－α和IL－6水平差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；對照組T1～T3較T0時血清TNF－α和IL－6水平明顯升高（P＜0.05）。與對照組比較，T1～T3時右美托咪定組患者血清TNF－α和IL－6水平均明顯降低（P＜0.05）。見表2。

表2 2組患者圍術期血清TNF－α和IL－6水平Tab.2 Levels of serum TNF－αand IL－6of patients in two groups during perioperatitive period［n＝30，±s，ρB／（μg·L－1）］

表2 2組患者圍術期血清TNF－α和IL－6水平Tab.2 Levels of serum TNF－αand IL－6of patients in two groups during perioperatitive period［n＝30，±s，ρB／（μg·L－1）］

＊P＜0.05compared with T0time point；△P＜0.05compared with control group.

Group TNF－αlevel T0 T1 T2 T3 T4 Control 0.98±0.49 2.45±0.56＊ 2.71±0.62＊ 1.69±0.48＊1.09±0.43 Dexmedetomidine 0.97±0.56 1.35±0.39△ 1.37±0.93△ 1.14±0.60△ 1.03±0.55 Group IL－6level T0 T1 T2 T3 T4 Control 64.60±9.58 97.80±11.20＊ 98.68±12.10＊ 82.58±9.82＊66.70±9.60 Dexmedetomidine 65.21±10.50 70.38±9.95△ 71.50±13.16△ 68.90±10.21△65.32±8.87

2.2 2組患者圍術期Scr和BUN水平 2組患者圍術期各時間點Scr和BUN水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。與T0時比較，2組患者各時點Scr和BUN水平差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 2組患者圍術期Scr和BUN水平Tab.3 Levels of Scr and BUN of patients in two groups during perioperative period （n＝30，±s）

表3 2組患者圍術期Scr和BUN水平Tab.3 Levels of Scr and BUN of patients in two groups during perioperative period （n＝30，±s）

Group Scr level［cB／（μmol·L－1）］T0 T1 T2 T3 T4 Control 72.5±10.2 73.5±8.3 74.6±10.1 73.6±9.7 72.0±7.5 Dexmedetomidine 70.8±9.4 71.6±7.8 72.5±8.7 73.9±10.8 72.5±8.6 Group BUN level［cB／（mmol·L－1）］T0 T1 T2 T3 T4 Control 4.39±1.3 4.48±1.5 4.59±1.3 4.79±1.24.63±1.4 Dexmedetomidine 4.30±1.2 4.46±1.3 4.53±1.44.69±1.2 4.62±1.2

3 討 論

右美托咪定是一種新型α2腎上腺素能受體激動劑，是美托咪定的右旋異構體，通過激動突觸前膜α2受體，抑制去甲腎上腺素的釋放，終止疼痛的信號傳導；通過激動突觸后膜α2受體，抑制交感神經活性從而引起血壓下降和心率減慢，并產生鎮(zhèn)靜及抗焦慮的作用［3］；還可以有效減輕氣管插管、手術應激和恢復早期血流動力學［4－5］。

腫瘤患者圍術期的應激反應亢進影響免疫功能［6］，而機體的免疫狀況是決定和影響患者術后轉歸的重要因素.減輕手術應激可緩解機體的免疫抑制，降低術后并發(fā)癥的發(fā)生率，改善高?；颊叩男g后恢復情況［7］。

TNF－α是一種主要由活化單核巨噬細胞產生的多肽類細胞因子，是損傷早期出現增高的細胞因子，具有啟動和觸發(fā)炎性反應作用。IL－6既能反映炎性反應的存在狀態(tài)，又能表示機體應激啟動，是機體炎性反應中的重要細胞因子［8］，起信息傳遞的作用。在應激狀態(tài)下，IL－6可通過腎上腺素受體的介導促進促腎上腺皮質激素（ACTH）釋放激素的分泌，進而激活下丘腦－垂體－腎上腺軸［9］，刺激ACTH和血漿皮質醇分泌，調節(jié)局部和全身的炎性反應及免疫反應。TNF－α和IL－6是手術創(chuàng)傷后循環(huán)中主要的細胞因子，是活化的免疫細胞對損傷或感染應答的細胞外信號蛋白，其生物學效應極強，主要參與免疫應答和炎癥反應。本研究結果顯示：右美托咪定組患者血清IL－6和TNF－α水平在麻醉和手術進程中，與麻醉誘導前比較差異無統(tǒng)計學意義，但對照組患者血清IL－6和TNF－α水平隨著麻醉和手術的進程顯著升高，且對照組患者T1～T3時血清IL－6和TNF－α水平均高于右美托咪定組，這表明右美托咪定可能使突觸后受體激活，產生鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)靜作用，降低交感神經活性，從而有效地抑制手術刺激引起的交感神經系統(tǒng)興奮［10］，減輕機體的應激反應。許忠玲等［11］研究發(fā)現：全麻期間持續(xù)應用右美托咪定能有效維持血流動力學的穩(wěn)定，降低圍術期患者血糖、β－內啡肽、TNF－α和IL－6水平，減輕機體的應激。

Scr和BUN是觀察腎功能的常用指標。有研究［12］顯示：右美托咪定對腎功能有一定的保護作用，可改善尿量，減少腎衰竭的發(fā)生。本研究顯示：2組患者的Scr和BUN水平基本在正常范圍內，各時點水平與T0時比較差異均無統(tǒng)計學意義，在各時點水平組內比較差異也無統(tǒng)計學意義，說明右美托咪定對腎功能無明顯影響。

綜上所述，全麻期間持續(xù)應用右美托咪定可降低圍術期患者血清IL－6和TNF－α水平，一定程度上減輕機體的應激反應，維持細胞因子的相對平衡，緩解免疫抑制，對腎功能無明顯影響，有利于腎癌根治術患者的術后康復。

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Effects of dexmedetomidine on inflammatory cytokines and renal function in patients underwent radical nephrectomy during perioperative period

LI Hong，CHEN Yong－h(huán)ao，GONG Hong－jun
（Derpartment of Anesthesiology，Yinzhou Second Hospital of Ningbo City，Ningbo 315100，China）

Objective To observe the effects of dexmedetomidine on levels of tumor necrosis factor－α（TNF－α），interleukin－6（IL－6），serum creatinine（Scr）and blood urea nitrogen （BUN）in the patients undergoing radical nephrectomy during perioperative period，and to probe the influences of dexmedetomidine on immune function and renal function.Methods Sixty patients with kidney cancer undergoing radical nephrectomy were randomly devided into dexmedetomidine group（n＝30）and control group（n＝30）.The blood samples were taken immediately before induction of anesthesia（T0），1hafter the beginning of operation（T1），at the end of operation（T2），1dafter operation（T3）and 3dafter operation（T4）for determining the levels the of TNF－α，IL－6，Scr and BUN.Results Compared with T0time point，the levels of serum TNF－αand IL－6of the patients in dexmedetomidine group had no sianificant differences at all time points（P＞0.05）；the levels of serum TNF－αand IL－6of the patients in control group were significantly increased at T1－T3time points（P＜0.05）.Compared with control group，the levels of serum TNF－αand IL－6of the patients in dexmedetomidine group were significantly decreased at T1－T3time points（P＜0.05）.There were no significant differences of Scr or BUN levels between two groups during perioperative period（P＞0.05）.Conclusion Continuously intravenous infusion of dexmedetomidine may effectively decrease the levels of serum TNF－αand IL－6in patients undergoing radical nephrectomy during perioperative period and inhibit the perioperative stress response，and doesn’t have influence on renal function.

dexmedetomidine；kidney neoplasms；interleukin－6；tumor necrosis factor－α；serum creatinine；blood urea nitrogen

R737.11

A

1671－587Ⅹ（2013）03－0588－04

10.7694／jldxyxb20130334

2012－11－10

浙江省寧波市醫(yī)學科技計劃項目資助課題 （2009A24）

李 紅 （1975－），女，浙江省舟山市人，副主任醫(yī)師，醫(yī)學碩士，主要從事臨床麻醉的研究。

陳永浩 （Tel：0574－83039083，E－mail：Z34Y34＠hotmail.com）