過敏性紫癜患兒血清胰島素樣生長(zhǎng)因子－Ⅰ及胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白－3水平變化及其意義研究

趙英，劉俊英

過敏性紫癜 (HSP)以收縮小血管管腔以及IgA沉積為特征［1－2］。胰島素樣生長(zhǎng)因子－Ⅰ (IGF－Ⅰ)被認(rèn)為與HSP病理學(xué)分級(jí)密切相關(guān)。IGF－Ⅰ與IGF－Ⅰ的Ⅰ型受體結(jié)合存在于許多細(xì)胞類型，包括上皮細(xì)胞［3－5］。IGF－Ⅰ在上皮細(xì)胞的首要作用就是刺激血管發(fā)生和血管形成。但是IGF－Ⅰ在脈管炎以及與HSP之間的關(guān)系研究較少。本研究旨在探討HSP患兒血清IGF－Ⅰ和胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白－3(IGFBP－3)水平的變化及其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2009年3月—2011年9月就診于我院明確診斷為HSP的患兒44例，其中男30例，女14例;平均年齡 (8.6±3.9)歲。均在住院1周內(nèi)進(jìn)行各項(xiàng)指標(biāo)的評(píng)估。均有皮膚紫癜和關(guān)節(jié)表現(xiàn)。16例 (36.3%)出現(xiàn)胃腸道表現(xiàn)，出現(xiàn)大便潛血陽(yáng)性;15例 (34.0%)患有血尿;13例(29.5%)患有蛋白尿。8例累及腎臟，同時(shí)出現(xiàn)血尿和蛋白尿。入選標(biāo)準(zhǔn)依照美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)制訂的標(biāo)準(zhǔn)［6］。另選取同時(shí)期健康體檢正常的兒童26例為對(duì)照組，其中男16例，女10例，平均年齡 (9.5±2.6)歲。兩組兒童的性別和年齡具有均衡性。

1.2 方法 均采用IGF－Ⅰ及IGFBP－3商品化試劑盒酶聯(lián)免疫吸附法 (ELISA法)檢測(cè)血清IGF－Ⅰ及IGFBP－3水平。所有血液樣本為空腹采靜脈血4 ml(干燥管，不抗凝)，并在參與實(shí)驗(yàn)的第1周內(nèi)獲得。所有血液樣本－70℃保存?zhèn)錂z。檢測(cè)血清白細(xì)胞計(jì)數(shù) (WBC)、血小板計(jì)數(shù) (PLT)、纖維蛋白原 (FIB)、C反應(yīng)蛋白 (CRP)、紅細(xì)胞沉降率 (ESR)、補(bǔ)體 (C3、C4)、免疫球蛋白 (IgA、IgG及 IgM)水平，尿常規(guī)、便常規(guī)，計(jì)算IgA/C3。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析處理。計(jì)量資料采用 (±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)或Wilcoxon秩和檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn);相關(guān)關(guān)系采用直線相關(guān)分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清指標(biāo)水平比較 HSP組與對(duì)照組血清IGF－Ⅰ、IGFBP － 3、WBC、PLT、FIB、CRP、ESR、C3、C4、IgA、IgG、IgM水平及IgA/C3比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05，見表1)。

2.2 伴蛋白尿組與不伴蛋白尿組HSP患兒血清指標(biāo)水平比較伴蛋白尿組與不伴蛋白尿組HSP患兒血清IGF－Ⅰ、IGFBP－3、CRP水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05，見表2)。

2.3 伴血尿組與不伴血尿組HSP患兒血清指標(biāo)水平比較 伴血尿組與不伴血尿組 HSP患兒血清 IGF－Ⅰ、IGFBP－3、CRP、ESR水平及IgA/C3比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05，見表3)。

2.4 伴大便潛血陽(yáng)性組與不伴大便潛血陽(yáng)性組HSP患兒血清指標(biāo)水平比較 伴大便潛血陽(yáng)性組與不伴大便潛血陽(yáng)性組HSP患兒血清 IGFBP－3、WBC、PLT、FIB、CRP、ESR、IgA、IgM水平及IgA/C3比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05，見表4)。

2.5 HSP患兒血清IGF－Ⅰ、IGFBP－3水平與尿蛋白之間的關(guān)系 HSP患兒血清IGF－Ⅰ、IGFBP－3水平與尿蛋白均呈正相關(guān) (r值分別為0.341和0.212，P＜0.05，見圖1、2)。

表1 兩組血清指標(biāo)水平比較 (±s)Table 1 Comparison of the serum indexes between two groups

表1 兩組血清指標(biāo)水平比較 (±s)Table 1 Comparison of the serum indexes between two groups

注:IGF－Ⅰ=胰島素樣生長(zhǎng)因子－Ⅰ，IGFBP－3=胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白－3，WBC=白細(xì)胞計(jì)數(shù)，PLT=血小板計(jì)數(shù)，F(xiàn)IB=纖維蛋白原，CRP=C反應(yīng)蛋白，ESR=紅細(xì)胞沉降率

組別 例數(shù)IGF－Ⅰ(μg/L)IGFBP－3(mg/L)WBC(×109/L)PLT(×109/L)FIB(g/L)CRP(g/L)ESR(mm/h)C3(g/L)C4(g/L)IgA(g/L)IgG(g/L)IgM(g/L) IgA/C3對(duì)照組 26 96± 62 2.2±0.8 9±4 252±73 246±52 0.2±0.1 6± 2 1.20±0.15 0.23±0.07 0.8±0.6 8.3±2.4 1.4±0.7 0.5±0.3 HSP組 44 140±118 4.3±2.1 13±7 374±32 385±113 3.5±2.3 21±12 1.34±0.27 0.36±0.11 2.3±1.1 11.4±5.2 2.2±1.0 1.8±1.0 t 值1.873 5.784 4.897 9.882 10.754 4.445 5.497 1.796 9.913 11.675 4.761 9.857 10.395 P值 0.024 0.001 0.002 0.000 0.000 0.006 0.001 0.025 0.000 0.000 0.005 0.000 0.000

表2 伴蛋白尿組與不伴蛋白尿組HSP患兒血清指標(biāo)水平比較 (±s)Table 2 Comparison of serum indexes between HSP children with and without proteinuria

表2 伴蛋白尿組與不伴蛋白尿組HSP患兒血清指標(biāo)水平比較 (±s)Table 2 Comparison of serum indexes between HSP children with and without proteinuria

組別 例數(shù)IGF－Ⅰ(μg/L)IGFBP－3(mg/L)WBC(×109/L)PLT(×109/L)FIB(g/L)CRP(g/L)ESR(mm/h)C3(g/L)C4(g/L)IgA(g/L)IgG(g/L)IgM(g/L) IgA/C3伴蛋白尿組 13 154±128 4.8±2.2 11±3 362±75 446±113 1.2±0.4 20±8 1.37±0.12 0.38±0.10 2.7±1.1 12.4±5.7 2.4±0.9 2.1±1.2不伴蛋白尿組 31 124±75 3.1±1.6 12±4 413±89 387±107 4.1±0.8 24±8 1.33±0.11 0.33±0.11 2.4±1.0 10.8±4.4 2.1±0.8 1.8±1.0 t 值1.981 2.832 0.987 0.684 0.657 5.859 0.432 0.187 0.427 0.286 0.308 0.856 0.764 P值 0.012 0.008 0.098 0.126 0.211 0.000 0.457 0.658 0.480 0.389 0.285 0.132 0.313

表3 伴血尿組與不伴血尿組HSP患兒血清指標(biāo)水平比較 (±s)Table 3 Comparison of serum indexes between HSP children with and without hematuria

表3 伴血尿組與不伴血尿組HSP患兒血清指標(biāo)水平比較 (±s)Table 3 Comparison of serum indexes between HSP children with and without hematuria

組別 例數(shù)IGF－Ⅰ(μg/L)IGFBP－3(mg/L)WBC(×109/L)PLT(×109/L)FIB(g/L)CRP(g/L)ESR(mm/h)C3(g/L)C4(g/L)IgA(g/L)IgG(g/L)IgM(g/L) IgA/C3伴血尿組 15 148±112 4.7±2.2 11±4 357±72 467±125 1.3±0.4 19±8 1.36.±0.11 0.36±0.11 2.6±1.2 12.2±5.82.3±0.7 2.5±1.3不伴血尿組 29 116±71 3.0±1.4 12±4 404±85 414±115 4.5±0.9 28±111.32±0.10 0.34±0.12 2.5±1.1 11.3±4.9 2.2±0.7 1.6±1.1 t 值2.134 2.658 0.732 0.672 0.657 6.352 1.936 0.164 0.321 0.184 0.312 0.312 2.873 P值 0.021 0.015 0.213 0.467 0.211 0.000 0.016 0.682 0.568 0.814 0.426 0.462 0.013

表4 伴大便潛血陽(yáng)性組與不伴大便潛血陽(yáng)性組HSP患兒血清指標(biāo)水平比較 (±s)Table 4 Comparison of serum indexes between HSP children with and without positive SOB

表4 伴大便潛血陽(yáng)性組與不伴大便潛血陽(yáng)性組HSP患兒血清指標(biāo)水平比較 (±s)Table 4 Comparison of serum indexes between HSP children with and without positive SOB

組別 例數(shù)IGF－Ⅰ(μg/L)IGFBP－3(mg/L)WBC(×109/L)PLT(×109/L)FIB(g/L)CRP(g/L)ESR(mm/h)C3(g/L)C4(g/L)IgA(g/L)IgG(g/L)IgM(g/L) IgA/C3伴大便潛血陽(yáng)性組 16 144±115 4.6±2.2 10±3 312±56 486±134 1.4±0.4 20± 7 1.35±0.10 0.36±0.15 2.5±1.1 12.5±5.6 2.5±0.9 2.3±1.0不伴大便潛血陽(yáng)性組 28 139±98 3.1±1.2 14±5 424±112 398±109 4.6±0.9 28±111.33±0.12 0.34±0.14 1.3±0.7 11.7±4.4 1.5±0.6 1.4±1.0 t 值1.112 2.448 1.975 2.153 1.783 6.758 1.943 0.196 0.376 1.786 0.464 2.653 2.132 P值 0.064 0.023 0.041 0.021 0.018 0.000 0.012 0.469 0.386 0.022 0.451 0.001 0.031

圖1 血清IGF－Ⅰ水平與尿蛋白的關(guān)系Figure 1 Association between the level of IGF－I and proteinuria

圖2 血清IGFBP－3水平與蛋白尿的關(guān)系Figure 2 Association between the level of IGFBP－3 and proteinuria

3 討論

HSP是一種系統(tǒng)性小血管脈管炎，經(jīng)常發(fā)生且具有自限性;但是可累及胃腸道和腎臟等內(nèi)臟［7－9］。本研究發(fā)現(xiàn)44例患兒中的2例 (4.5%)存在有家族性地中海熱 (FMF)，高于一般人群 (0.10% ～0.25%)［3］。因此發(fā)現(xiàn)有FMF包括糞便潛血陽(yáng)性的HSP患兒必須認(rèn)真地進(jìn)行觀察，因?yàn)镕MF和脈管炎有高度相似性。

本研究結(jié)果顯示，HSP患兒血清IGF－Ⅰ和IGFBP－3水平高于對(duì)照組。IGF－Ⅰ和IGFBP－3水平的升高很可能反映了受累組織的生長(zhǎng)活性。HSP患兒血清IGF－Ⅰ和IGFBP－3水平上升可能由以下幾種因素解釋:(1)IGF－Ⅰ可能對(duì)于HSP血管炎性反應(yīng)過程的發(fā)展有促進(jìn)作用。IGF－Ⅰ在細(xì)胞因子誘導(dǎo)的上皮細(xì)胞炎癥過程中是一種增強(qiáng)因素，從而參與HSP脈管炎的產(chǎn)生［10］。研究表明IGF－Ⅰ在HSP脈管炎中參與血管炎性反應(yīng)［5］。 (2)IGF－Ⅰ及IGFBP－3水平增高相當(dāng)于HSP腎炎的第二反應(yīng)，在彌散性毛細(xì)血管內(nèi)增殖以及纖維蛋白沉積過程中可出現(xiàn)。接受IGF－Ⅰ治療的終末期腎病患者菊粉清除率較安慰劑組要明顯升高。IGF－Ⅰ增高腎小球?yàn)V過率的作用可能與IGF－Ⅰ的腎臟血管效應(yīng)有關(guān)。IGF－Ⅰ可能增加抗纖維化因子的產(chǎn)生［11］?？赏茢郔GF－Ⅰ可能在HSP發(fā)生的開始起到一種抗纖維化因子的作用。

當(dāng)前研究中發(fā)現(xiàn)血清IGF－Ⅰ和IGFBP－3水平在蛋白尿陽(yáng)性的 HSP患兒中含量較蛋白尿陰性患兒要高［11］。同樣，IGF－Ⅰ和IGFBP－3與蛋白尿之間存在一種正相關(guān)關(guān)系。IGF－Ⅰ與IGFBP－3水平與蛋白尿陽(yáng)性的HSP患兒之間的關(guān)系，相關(guān)研究報(bào)道較少。蛋白尿與腎小球受損有關(guān)［12］。同樣，蛋白尿可能還與血管收縮因子，特別是血管緊張素有關(guān)。盡管IGF－Ⅰ療法不會(huì)直接導(dǎo)致蛋白尿產(chǎn)生，但是IGF－Ⅰ可刺激AngⅡ受體轉(zhuǎn)錄水平在腎臟的表達(dá)，從而可能刺激其他潛在的血管收縮因子的表達(dá)。AngⅡ在腎臟中有生長(zhǎng)促進(jìn)特性。IGF－Ⅰ和IGFBP－3可能與HSP腎臟疾病有關(guān)。但是，本研究有一定局限性，沒有檢測(cè)腎臟組織中IGF－Ⅰ和IGFBP－3的表達(dá)。建議病理學(xué)聯(lián)系必須在大樣本中觀察。

HSP的診斷缺乏實(shí)驗(yàn)室依據(jù)，但HSP患兒的WBC、PLT、FIB、ESR、C3、C4、IgA、IgG、IgM水平及IgA/C3均高于對(duì)照組。這些參數(shù)在伴或不伴蛋白尿和血尿的HSP患兒中不受影響。盡管如此，大便隱血試驗(yàn)陽(yáng)性的HSP患兒WBC、PLT、FIB、ESR、IgA、IgM水平及IgA/C3均較大便隱血試驗(yàn)陰性的HSP患兒要高。實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)IgA沉積在小血管壁以及血清IgA水平升高，這可推測(cè)HSP是一種免疫介導(dǎo)的脈管炎［13－14］。所以，IgA/C3比可以作為預(yù)測(cè)疾病活動(dòng)性的一種指標(biāo)［15］。

總之，血清IGF－Ⅰ和IGFBP－3水平的增加在HSP急性期可出現(xiàn)。同樣，這些水平的增高可能與蛋白尿分級(jí)有關(guān)。因此，血清IGF－Ⅰ和IGFBP－3水平升高可能預(yù)示腎臟受累。

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