沙丁胺醇在肺癌圍手術(shù)期應(yīng)用的臨床研究

惠 燁 韓淑華

沙丁胺醇在肺癌圍手術(shù)期應(yīng)用的臨床研究

惠 燁 韓淑華

目的觀察沙丁胺醇在肺癌圍手術(shù)期應(yīng)用時對改善呼吸功能、防止術(shù)后肺部并發(fā)癥發(fā)生的臨床效果。方法選擇肺癌根治術(shù)后病例62例，隨機分成常規(guī)劑量化療結(jié)合沙丁胺醇霧化與單純常規(guī)劑量化療治療兩組，每組31例，比較其臨床療效。結(jié)果62例患者中結(jié)合沙丁胺醇霧化組在術(shù)后肺部并發(fā)癥發(fā)生率、抗生素使用時間和術(shù)后住院時間均優(yōu)于常規(guī)劑量化療組（P＜0.05）。結(jié)論霧化使用沙丁胺醇對肺癌根治術(shù)后肺部并發(fā)癥的發(fā)生有明顯的預(yù)防作用，可促進(jìn)術(shù)后肺功能的早日恢復(fù)；同時可以縮短抗生素的使用時間和住院時間，值得臨床推廣。

肺癌根治術(shù)；沙丁胺醇；圍手術(shù)期

肺癌大多數(shù)起源于支氣管黏膜上皮，早期肺癌的治療方法主要是以外科手術(shù)治療為主，中期主要以手術(shù)治療為主外加放化療治療。一般來講非小細(xì)胞肺癌病灶局限在支氣管和肺內(nèi)，采用手術(shù)治療對于癌腫已侵犯胸膜、胸壁、心包等情況以及縱隔淋巴結(jié)移轉(zhuǎn)者，應(yīng)依據(jù)情況進(jìn)行擴大的肺切除術(shù)，例如合并胸壁切除及重建術(shù)、心包部分切除術(shù)、胸膜剝脫術(shù)、左心房部分切除術(shù)及縱隔淋巴結(jié)清掃術(shù)等[1]。但肺癌根治術(shù)手術(shù)創(chuàng)傷大，容易導(dǎo)致肺部感染、咳嗽、肺不張和急性呼吸窘迫綜合征等并發(fā)癥的發(fā)生。近年來研究顯示，沙丁胺醇是選擇性較強的β2受體激動劑，主要通過激動呼吸道的β2受體，激活腺苷酸環(huán)化酶，使細(xì)胞內(nèi)的cAMP含量增加，游離Ca+減少，從而使支氣管平滑肌舒張，同時吸入時對心臟產(chǎn)生的興奮作用要小于腎上腺素，異丙腎上腺素的劑量到達(dá)一定程度時，心率會隨著劑量的增加而增加，而沙丁胺醇增大呼吸率的速度要快于心率增加的速度，約為后者的八倍，吸入藥物后可到達(dá)下呼吸道，緩解氣道高反應(yīng)性，促進(jìn)痰液分泌，同時沙丁胺醇在氣管內(nèi)吸收較慢，且不易被體內(nèi)的硫酸酶破壞，所以作用較強而持久[2]。本資料選擇62例肺癌根治術(shù)后患者，隨機分為兩組，分別為常規(guī)劑量化療結(jié)合沙丁胺醇霧化與單純常規(guī)劑量化療，并進(jìn)行臨床觀察。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院2012年后肺癌根治術(shù)病例62例，均為單葉肺葉切除。其中男31例，年齡44～75歲，平均年齡（60.76±9.01）歲；女31例，年齡45～74歲，平均年齡（59.85±8.76）歲。所有患者均排除術(shù)前診斷有肺結(jié)核、肺部感染、支氣管哮喘、肺部其它良性腫瘤、高血壓、冠心病等異常病例。62例患者隨機分成兩組，分別為常規(guī)劑量化療結(jié)合沙丁胺醇霧化組31例與單純常規(guī)劑量化療組31例。兩組患者在性別、年齡、手術(shù)時間長短、手術(shù)方式、麻醉選擇上差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2 治療方法單純常規(guī)劑量化療組采用絲裂霉素C（MMC）8mg/m2，靜滴，d1，長春地辛（VDS）3mg/m2，靜滴d1、d8，順鉑（DDP）60mg/m2，靜滴，d2，4周為一周期；常規(guī)劑量化療結(jié)合沙丁胺醇霧化化療組在常規(guī)劑量化療組的治療基礎(chǔ)上結(jié)合沙丁胺醇200μg霧化，2次/d，4周為一周期。術(shù)后常規(guī)使用頭孢菌素類抗生素預(yù)防感染，并監(jiān)測體溫和血常規(guī)變化、咳嗽等情況。觀察指標(biāo)為術(shù)后肺部并發(fā)癥，肺部并發(fā)癥主要指術(shù)后發(fā)生肺部感染、肺不張、咳嗽和ARDS等發(fā)生情況、抗生素使用時間和住院時間等。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法使用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件包進(jìn)行分析，兩組率比較采用P檢驗，兩組樣本均數(shù)比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組患者術(shù)后肺部并發(fā)癥發(fā)生情況、抗生素使用時間和住院時間比較，詳見表1。

3 討論

肺癌根治術(shù)目的是徹底切除肺部原發(fā)癌腫病灶和局部及縱膈淋巴結(jié)，盡可能保留健康的肺組織，但手術(shù)創(chuàng)傷大，術(shù)后活動受限，患者咳痰會有無力的現(xiàn)象；此外全身麻醉術(shù)后，支氣管黏膜纖毛運動受抑制，肺表面活性物質(zhì)受損，使肺順應(yīng)性降低，小氣道阻力增加，支氣管黏膜的清除能力減退；此外術(shù)后使用止痛劑抑制了呼吸道纖毛運動，導(dǎo)致分泌物阻塞支氣管，有效減少通氣量，使部分肺不張；在此基礎(chǔ)上容易繼發(fā)感染，發(fā)生肺炎等并發(fā)癥，進(jìn)一步導(dǎo)致抗生素使用時間和住院時間的延長[3]。沙丁胺醇具有明顯的促進(jìn)排痰、改善呼吸功能的作用，與其它藥物如某些抗菌素和止咳化痰藥物可產(chǎn)生協(xié)同作用。研究表明，沙丁胺醇能有效降低術(shù)后肺部并發(fā)癥的發(fā)生，更好地發(fā)揮對肺的保護作用。該作用主要體現(xiàn)在以下四個方面：①沙丁胺醇為選擇性β2受體激動劑，激活腺苷酸環(huán)化酶，使細(xì)胞內(nèi)的cAMP含量增加，游離Ca+減少，能選擇性激動支氣管平滑肌的β2受體有較強的支氣管擴張作用，且氣霧吸入時對心臟的興奮作用比異丙腎上腺素小，促進(jìn)痰液分泌，泌物漿液/黏液比，有利于排痰；②沙丁胺醇在氣管內(nèi)吸收較慢，且不易被體內(nèi)的硫酸酶破壞，所以作用較強而持久；③協(xié)同抗生素作用，能使抗生素的肺組織/血漿濃度比值上升，肺轉(zhuǎn)運功能增強，縮短抗生素的使用時間；④抗氧化、清除氧自由基、抗感染作用，防止肺損傷，增加肺部表面活性物質(zhì)，增加肺部的順應(yīng)性；⑤與氨溴索有協(xié)同作用。

表1 兩組患者術(shù)后肺部并發(fā)癥發(fā)生情況，抗生素使用時間及住院時間比較

通過長時間的臨床觀察顯示，結(jié)合沙丁胺醇霧化使用治療，較單純常規(guī)劑量化療能更好地減少肺癌根治術(shù)后患者肺部并發(fā)癥的發(fā)生率，同時縮短抗生素使用時間和術(shù)后住院時間，減少患者的醫(yī)療費用，提高其生活質(zhì)量，值得臨床推廣使用。

[1] 楊寶峰.藥理學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社,2004：325.

[2] 楊琪煒.沙丁胺醇聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療支氣管哮喘急性發(fā)作的療效觀察[J].河北醫(yī)藥,2013.

[3] 吳在德.外科學(xué)[M].5版.北京：人民衛(wèi)生出版社,2000：394.

R734.2

A

1673-5846(2013)06-0103-02

江蘇南京東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院呼吸科，江蘇南京 210009