糖化血紅蛋白在妊娠糖尿病診斷中的應用價值

朱超望，翟光華（江蘇省蘇州市立醫(yī)院北區(qū)檢驗科 215008）

妊娠糖尿?。℅DM）是指在妊娠期首次發(fā)現(xiàn)或發(fā)生的糖代謝異常，是婦女妊娠中常見的一種并發(fā)癥，通常多發(fā)生于妊娠中、晚期，其臨床過程比較復雜，常無典型癥狀。GDM對母嬰有諸多不利影響，如易造成羊水過多、妊娠高血壓綜合征、胎膜早破、巨大兒、死胎、畸形兒等。隨著孕婦年齡的增長約50%～60%以后可能發(fā)展成為糖尿病，故早期診斷及有效處理對降低母嬰并發(fā)癥非常關鍵[1]。目前臨床多采用口服50g葡萄糖作為篩查妊娠糖尿病實驗（GCT），在此基礎上進一步進行口服糖耐量試驗（OGTT）確診。OGTT檢查操作繁瑣，需多次采血，給受試者帶來不便。糖化血紅蛋白（HbAlc）作為糖尿病患者血糖監(jiān)測的“金標準”，其操作簡單、數(shù)據(jù)可靠、穩(wěn)定而逐漸受到重視[2－4]，但其在妊娠糖尿病中的診斷價值仍有待研究。本文通過對87例妊娠糖尿病患者、100例正常妊娠者、60例未妊娠健康女性進行OGTT、HbAlc比較分析，以探討HbAlc對妊娠糖尿病的診斷價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 GDM組：選擇2011年7月至2012年6月在本院產(chǎn)前檢查診斷為妊娠糖尿病的孕婦87例，年齡20～44歲，平均（29.8±5.1）歲，妊娠周期24～28周，平均（26.70±1.23）周。正常妊娠組：隨機選擇同期健康孕婦100例，年齡21～38歲，平均（28.5±3.9）歲，妊娠周期24～28周，平均（25.90±1.34）周，孕前及孕期無糖尿病史，空腹及餐后2h血糖均正常。健康對照組：選擇健康的非妊娠婦女60例，年齡19～40歲，平均（28.6±4.3）歲，無糖尿病史，空腹及餐后2h血糖均正常。

1.2 方法

1.2.1 GCT試驗 妊娠24～28周時，將50g葡萄糖溶于200mL水中，受試者5min內(nèi)服完，1h后（喝糖水第一口開始計時）抽取靜脈血檢測血糖，血糖濃度大于或等于7.8mmol/L的孕婦3d后進行75g OGTT[5]。

1.2.2 OGTT試驗 清晨空腹采靜脈血3mL，分別測定HbAlc和空腹血糖（FBG），然后將75ɡ葡萄糖溶于250mL水中，受試者5min內(nèi)喝完，于服糖后1、2、3h分別查靜脈血糖。

1.3 診斷標準 根據(jù)2008年婦產(chǎn)科學第7版教材，F(xiàn)BG 5.6 mmol/L，1h血糖10.3mmol/L，2h血糖8.6mmol/L，3h血糖6.7mmol/L。其中有2項或2項以上達到或超過正常值可診斷為GDM。

1.4 儀器與試劑 血糖測定采用葡萄糖氧化酶－過氧化酶法，試劑盒由北京九強生物技術股份有限公司提供；HbAlc測定采用酶比色法，試劑由寧波美康生物科技股份有限公司提供，儀器采用貝克曼公司的AU5800全自動生化分析儀。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS19.0軟件進行統(tǒng)計，計量資料用t檢驗，計數(shù)資料用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 3組OGTT及HbAlc結果 見表1。GDM組FBG及餐后1、2、3h血糖與正常妊娠組比較均顯著增高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）；GDM組FBG與健康對照組比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；正常妊娠組FBG與健康對照組比較顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。GDM組HbAlc與正常妊娠組比較，結果差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

表1 3組OGTT、HbAlc檢測結果（±s）

表1 3組OGTT、HbAlc檢測結果（±s）

注：與正常妊娠組比較，＊P＜0.01；－表示未檢測。

組別 n FBG（mmol/L） 1h血糖（mmol/L） 2h血糖（mmol/L） 3h血糖（mmol/L） HbAlc（%）健康對照組 60 4.98±0.37＊ － － －4.03±0.56正常妊娠組 100 4.43±0.38 8.18±1.22 6.70±0.96 4.56±0.93 5.30±0.76 GDM組 87 5.06±0.98＊ 10.93±1.08＊ 9.32±1.40＊ 6.60±1.60＊5.53±0.87

2.2 正常妊娠組與GDM組FBG、HbA1c陽性率比較 見表2。GDM組FBG、HbAlc陽性率分別為16.0%、34.5%，與正常妊娠組比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05、P＜0.01），但臨床診斷意義不大。

表2 兩組FBG、HbAlc陽性率比較[n（%）]

3 討 論

隨著現(xiàn)代社會的不斷進步與發(fā)展，生活的安逸使妊娠期糖尿病正呈上升趨勢，發(fā)病率越來越高，目前我國的發(fā)病率為1.31%～3.75%[6－7]。糖尿病對母嬰有嚴重的危害，妊娠早期高血糖可引起卵黃囊發(fā)育受損而影響營養(yǎng)物質(zhì)傳遞，這可導致孕婦自然流產(chǎn)率和胎兒畸形率增加，糖尿病孕婦中90%為GDM[8]。妊娠20周前，受大量增加的雌、孕激素作用，刺激胰島分泌及外周組織利用葡萄糖增加，因此妊娠早期較少發(fā)生GDM。妊娠20～24周后，隨著各種妊娠特有的抗胰島素，如胎盤生乳素、腎上腺皮質(zhì)激素、生長激素及甲狀腺激素等隨孕月的增長分泌量迅速增加，以及細胞膜上的胰島素受體在孕晚期明顯減少，外周組織對胰島素的敏感性降低，使妊娠中、晚期的孕婦易于發(fā)生糖代謝異常。GDM孕婦主要表現(xiàn)為餐后血糖升高，雖然孕期雌激素、孕激素等抗胰島素激素使外周組織對葡萄糖利用下降，但同時胎兒對葡萄糖的利用逐漸增加及自身腎糖閾下降，使部分葡萄糖從尿液排出，故GDM患者的FBG大多是正常的[5]。本研究中正常妊娠組FBG低于健康對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），GDM組FBG與健康對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。GDM組FBG及餐后1、2、3h血糖分別與正常妊娠組比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。OGTT試驗是篩查和診斷GDM的可靠方法。

HbAlc是血紅蛋白與血糖經(jīng)過緩慢的、不可逆的、非酶促反應結合而形成的產(chǎn)物，其形成取決于血糖濃度和作用時間，生成量與血液中葡萄糖濃度呈正比[9]。紅細胞平均壽命為120d，因此HbA1c的濃度反映檢測前2～3個月內(nèi)血糖的平均水平。HbA1c作為糖尿病患者監(jiān)測的金標準廣泛應用于臨床，但單純依靠HbA1c診斷GDM會出現(xiàn)漏診。本研究中GDM組HbA1c陽性率只有34.5%，雖然與正常妊娠組比較差異有統(tǒng)計學意義，但臨床診斷意義不大。這主要是因為血紅蛋白與血糖反應比較慢，血糖升高幾周后HbA1c才逐漸上升，而GDM患者血糖升高多在妊娠中、晚期，由于HbA1c與血糖反應之間的時間差，血糖雖然上升了，但HbA1c升高不明顯。

綜上所述，對有高危因素的孕婦，臨床應當以OGTT作為GDM的篩查及診斷指標，不能單獨用HbA1c作為GDM的篩查及診斷指標，以免漏診，對母嬰造成傷害。HbA1c的測定對判斷是否致畸及死胎更有意義，可作為妊娠糖尿病病情控制的重要指標。

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