荊門(mén)地區(qū)成年女性人乳頭瘤病毒感染狀況及基因分布

朱春芳，陳大貴（.湖北省荊門(mén)市石化醫(yī)院婦產(chǎn)科 448000；2.湖北省荊門(mén)市第三人民醫(yī)院檢驗(yàn)科 44800）

宮頸癌是女性第二大常見(jiàn)惡性腫瘤，人乳頭瘤病毒（HPV）作為宮頸癌及宮頸癌前病變的主要原因，已經(jīng)得到公認(rèn)，成為21世紀(jì)腫瘤學(xué)上的重要發(fā)現(xiàn)之一。HPV DNA檢測(cè)技術(shù)的發(fā)展，以及HPV疫苗的研發(fā)和可喜的臨床研究結(jié)果，使宮頸癌成為目前惟一一種病因明確，可以預(yù)防并有治愈可能的惡性腫瘤。目前分離出的HPV亞型和宮頸疾病有關(guān)的達(dá)30多種，根據(jù)其致病力的強(qiáng)弱分為高危型和低危型兩種。HPV高危型的持續(xù)感染是引起宮頸癌的直接原因，也和宮頸上皮內(nèi)高度病變的發(fā)生密切相關(guān)，HPV低危型的感染能引起宮頸上皮內(nèi)低度病變和生殖器尖銳濕疣等良性病變。不同地區(qū)人群HPV的感染率各不相同，所攜帶的主要型別也不盡相同[1－3]。為了解荊門(mén)地區(qū)成年女性HPV感染狀況及基因型分布，本文對(duì)近2年在本院行宮頸細(xì)胞學(xué)檢查異常的276例患者HPV基因進(jìn)行檢測(cè)，并對(duì)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年8月至2012年8月在本院婦科就診的疑似宮頸疾病的成年女性1 640例和在本院體檢中心行婦科檢查的成年女性1 710例進(jìn)行宮頸細(xì)胞學(xué)檢查（TCT），其中276例宮頸細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果異常，（1）不能明確意義的非典型鱗狀細(xì)胞（ASCUS）251例，（2）低度鱗狀上皮內(nèi)瘤變（LSIL）23例，（3）高度鱗狀上皮內(nèi)瘤變（HSIL）2例。本文把這276例作為研究對(duì)象進(jìn)行HPV基因檢測(cè)，年齡18～64歲，其中＜30歲55例，30～39歲127例，40～55歲88例，＞55歲6例。

1.2 標(biāo)本取材 取材要求在非月經(jīng)期進(jìn)行，采樣前7d內(nèi)不使用陰道內(nèi)用藥，不行陰道沖洗，采樣前24h內(nèi)無(wú)性行為。采樣前用窺陰器暴露宮頸，干棉球擦去過(guò)多的宮頸分泌物，用專(zhuān)用的宮頸刷置于宮頸口，順時(shí)針?lè)较蛐D(zhuǎn)5周后放置于洗脫管中，沿刷柄折痕處將宮頸刷柄折斷，旋緊洗脫管蓋，4℃保存，1周內(nèi)檢測(cè)。

1.3 HPV分型檢測(cè) 采用聚合酶鏈反應(yīng)－反向雜交法進(jìn)行檢測(cè)，儀器為基因擴(kuò)增儀ABI 7500，美國(guó)SIM分子雜交箱，試劑為亞能人乳頭瘤病毒基因型（23型）檢測(cè)試劑盒，檢測(cè)方法嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。23型HPV分為高危型和低危型2類(lèi)，高危型 HPV 有18種，包括16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、83、MM4；低危型 HPV有5種，包括6、11、42、43、44。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié) 果

2.1 各年齡段感染HPV亞型及感染率 見(jiàn)表1。276例中有86例檢出HPV陽(yáng)性，總感染率為31.16%。各年齡組高危型HPV感染率分別為：＜30歲組50.91%、30～39歲組28.35%、40～55歲組42.05%、＞55歲組33.33%。因大于55歲組檢測(cè)例數(shù)太少，故不計(jì)入此次統(tǒng)計(jì)比較。高危型HPV感染率以小于30歲組最高，與30～39歲組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝8.57，P＜0.05），與40～55歲組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝1.07，P＞0.05），40～55歲組與30～39歲組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝4.45，P＜0.05）。低危型 HPV感染率也以小于30歲組最高，與30～39歲組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝3.87，P＜0.05），與40～55歲組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝4.56，P＜0.05）。

表1 不同年齡段感染HPV亞型及感染率[n（%）]

2.2 HPV各亞型感染率 103例高危型亞型（HR－HPV）感染率依次為 HPV58型26例（9.42%），HPV16型18例（6.52%），HPV33 型 17 例 （6.16%），HPV56 型 9 例（3.26%），HPV68型8例（2.90%），HPV52型7例（2.54%），HPV59型4例（1.45%），HPV18型3例（1.09%），HPV45型2例 （0.72%），HPV51 型 2 例 （0.72%），HPV39 型 2 例（0.72%），HPV31型2例（0.72%），HPV35型2例（0.72%），HPV MM4型1例（0.36%）。33例低危型亞型感染率依次為HPV11型15例（5.43%），HPV43型11例（3.99%），HPV6型7例（2.54%）。

3 討 論

宮頸癌是常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，中國(guó)每年宮頸癌新發(fā)病例20萬(wàn)，死亡5萬(wàn)，以2～3個(gè)百分點(diǎn)遞增，而HPV的感染是宮頸癌發(fā)生的必要條件，所以HPV的檢測(cè)在宮頸癌的預(yù)防和診斷中顯得尤為重要。

3.1 HPV感染的人群特征 此次進(jìn)行宮頸細(xì)胞學(xué)檢查的人群為來(lái)本院門(mén)診就診的患者和周?chē)S、學(xué)校及其他一些單位的職工以及附近周?chē)r(nóng)村的農(nóng)民。宮頸TCT結(jié)果異常并進(jìn)行HPV檢測(cè)的病例在年齡、生活方式、營(yíng)養(yǎng)狀況、健康意識(shí)等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但276例TCT異常的婦女中患有宮頸炎（包括急性和慢性宮頸炎，慢性宮頸炎又包括宮頸肥大、宮頸納氏囊腫、宮頸息肉、宮頸糜爛），陰道炎247例，所占比例（89.49%）相當(dāng)高，由此說(shuō)明HPV感染的人群的生殖道健康情況不容樂(lè)觀。柳雙燕等[4]報(bào)道宮頸糜爛患者 HR－HPV感染較宮頸光滑者明顯升高，且隨著糜爛程度加重，HR－HPV感染率上升。由此說(shuō)明生殖道炎癥患者發(fā)生HPV感染的概率較高，與本組資料結(jié)果相一致。所以在臨床工作中應(yīng)高度重視生殖道炎癥的治療。

3.2 HPV感染的年齡分布 HPV感染在性活躍的女性中發(fā)生率較高。研究發(fā)現(xiàn)，HPV感染在不同年齡人群中差別較大，在30歲以下女性中，HPV感染率可高達(dá)40%，而30歲以后可下降至4%左右并趨于穩(wěn)定。一些西方研究還發(fā)現(xiàn)，在40～55歲女性中還出現(xiàn)了第2個(gè)感染高峰，這與宮頸癌的2個(gè)高發(fā)年齡段密切相關(guān)。宮頸原位癌的高發(fā)年齡為30～35歲，浸潤(rùn)癌的高發(fā)年齡為50～55歲[5]。HPV感染絕大部分為短暫性感染，一般清除時(shí)間為8～12個(gè)月，而持續(xù)性HPV感染可致宮頸癌前病變風(fēng)險(xiǎn)增加，如果感染高危型HPV的女性免疫力低下，并對(duì)HPV感染未作任何處理，經(jīng)過(guò)5～10年左右的時(shí)間即可轉(zhuǎn)為宮頸癌。本組資料中顯示，HPV感染的高峰年齡段為小于30歲組和40～55歲組，與報(bào)道相符合。這就要求在宮頸癌的預(yù)防過(guò)程中要特別重視這2個(gè)年齡組的篩查。

3.3 HPV感染率與型別的分布 近年來(lái)大量的研究表明，HPV感染的型別有地區(qū)差異，感染率也不盡相同[6－8]。本組資料中HPV感染率為31.16%，與馬艷俠等[1]報(bào)道的咸陽(yáng)地區(qū)HPV感染率（32.7%）相近，高于陶俊貞等[2]報(bào)道的臺(tái)州地區(qū)HPV感染率（22.07%）和項(xiàng)靜婉等[3]報(bào)道的浙東地區(qū) HPV感染率（21.1%）。本研究發(fā)現(xiàn)，荊門(mén)地區(qū)高危型HPV感染的主要型別是58、16、33型，以HPV58型感染為主，占9.42%，其次為HPV16型，占6.52%，HPV33型位居第3位，所占比例為6.16%；低危型 HPV 感染主要型別是11、43型，以HPV11型感染為主，占5.43%。異于馬艷俠等[1]報(bào)道的咸陽(yáng)地區(qū)高危型 HPV感染型別順序16、58、CP830，陶俊貞等[2]報(bào)道的臺(tái)州地區(qū)高危型 HPV感染型別順序16、52、39、58和項(xiàng)靜婉等[3]報(bào)道的浙東地區(qū)高危型HPV感染型別順序16、52、58。證實(shí)了HPV感染的地區(qū)型別差異，這對(duì)我國(guó)HPV疫苗的研制具有一定的指導(dǎo)意義。

中國(guó)癌癥研究基金會(huì)推薦宮頸癌最佳篩查方案為HPV檢測(cè)＋TCT。因?yàn)槟壳癏PV檢測(cè)的費(fèi)用稍高，所以在進(jìn)行TCT的基礎(chǔ)上進(jìn)行的HPV檢測(cè)，這樣可能漏診了少量TCT正常而HPV感染陽(yáng)性者。雖然HPV是一過(guò)性感染，大多數(shù)經(jīng)過(guò)8～12個(gè)月的時(shí)間能自然清除，但少數(shù)免疫力低下的婦女會(huì)有HPV感染持續(xù)存在持續(xù)5～10年的時(shí)間，會(huì)使宮頸發(fā)生低度病變→高度病變→宮頸癌的改變。

因此宮頸癌的防治工作是一個(gè)長(zhǎng)期的過(guò)程，期待HPV檢測(cè)技術(shù)能進(jìn)一步發(fā)展，能同宮頸TCT檢測(cè)一樣操作方便，價(jià)格低廉，在所有基層醫(yī)院自行開(kāi)展，做到HPV和TCT檢測(cè)同時(shí)進(jìn)行，對(duì)發(fā)生高危型HPV的婦女應(yīng)密切隨訪，早期干預(yù)，早期治療，這樣就能降低宮頸癌的發(fā)生率，造福廣大的婦女群眾[9]。

[1] 馬艷俠，張建平.咸陽(yáng)地區(qū)成年女性HPV感染及基因分型[J].中國(guó)婦幼保健，2011，26（35）：5508.

[2] 陶俊貞，謝吉蓉.臺(tái)州市成年女性人乳頭瘤病毒感染及基因型分布[J].中國(guó)婦幼保健，2011，26（17）：2590－2591.

[3] 項(xiàng)靜婉，林秦燕.浙東地區(qū)女性高危型人乳頭瘤病毒的感染狀況[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2011，8（23）：2885.

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[6] 王瑜敏，陳潔，周武，等.溫州地區(qū)宮頸疾病婦女人乳頭瘤病毒感染現(xiàn)狀分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2010，20（19）：2958－2960.

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[9] 劉小平，張虹亞.人乳頭瘤病毒感染的實(shí)驗(yàn)室檢查[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2007，4（11）：1080－1082.