奧曲肽聯(lián)合前列地爾治療肝腎綜合征38≥療效觀察

余春四 程家亮

( 星子縣人民醫(yī)院內(nèi)科 江西星子 332800)

肝腎綜合征(hepatorenal syndrome，HRS)是終末期肝硬化患者最嚴(yán)重、有生命危險(xiǎn)的并發(fā)癥，是在腹水伴內(nèi)臟血管擴(kuò)張、有效血容量不足的基礎(chǔ)上，腎血管的極度收縮導(dǎo)致腎皮質(zhì)灌注不足，腎小球?yàn)V過率下降進(jìn)而發(fā)生的急性腎損傷(acute kidneyinjury，AKI)，后者是由各種原因引起腎功能在短期內(nèi)突然下降出現(xiàn)的臨床綜合征，以往稱為急性腎功能衰竭［1］。筆者在臨床上采用奧曲肽聯(lián)合前列地爾治療肝腎綜合征療，療效滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

觀察病例共39≥，全部為本科2009年1月至2012年1月住院患者，所有病例均符合2007年國(guó)際腹水俱樂部肝硬化時(shí)肝腎綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)肝腎綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］:①肝硬化腹水;②血清肌酐＞133μmol/L;③至少停用利尿劑2d 并且白蛋白擴(kuò)容(白蛋白推薦劑量為1g/ (kg·d)，最大劑量可達(dá)100g/d)后血清肌酐無改善;④無休克;⑤目前或近期無腎毒性藥物使用史;⑥無器質(zhì)性腎臟疾病，如尿蛋白＞500mg/d、鏡下血尿(每高倍鏡視野中紅細(xì)胞＞50個(gè))和(或)異常的腎臟超聲改變。所有病例隨機(jī)分為:對(duì)照組19例(男14≥，女5≥)，年齡38 ～65歲，平均55.2歲;乙肝肝硬化17≥，丙肝肝硬化1≥，酒精性肝硬化1≥;腹水持續(xù)時(shí)間12 ～36個(gè)月，平均23個(gè)月;治療組20≥(男16≥，女4≥)，年齡37 ～66歲，平均54.3歲;乙肝肝硬化16例，丙肝肝硬化1≥，酒精性肝硬化3≥;腹水持續(xù)時(shí)間13 ～35個(gè)月，平均22個(gè)月。兩組年齡、性別、病因、腹水持續(xù)時(shí)間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)，具有可比性。

2 治療方法

兩組患者均采用以下基礎(chǔ)治療方法［3］:①臥床休息，清淡飲食，嚴(yán)格限水。②利尿劑采用螺內(nèi)酯l00mg/d，血清鈉＞130umol/L 加用呋塞米40mg/d。③每天予20%白蛋白50mL。④合并自發(fā)性腹膜炎者予氨曲南。對(duì)照組在基礎(chǔ)治療上給予奧曲肽0.1mg/12h，皮下注射，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用前列地爾20μg/d，靜脈滴注，2 周為1個(gè)療程。

觀察指標(biāo):觀察兩組治療前后24h 尿量、體重、肝腎功能指標(biāo)變化情況。

3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)與結(jié)果

3.1 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 顯效:尿量增加1 000 ～1 500mL、腹圍及體重減少20%以上、肝功能全部或大部分恢復(fù)正常(TBIL 、ALT 和血清肌酐正常)，為顯著臨床療效;有效:尿量增加500 ～1 000mL 及體重減少10%以上、肝功能明顯改善(TBIL ＜34umol/L，ALT ＜80U/L，血清肌酐＜133μmol/L)為有臨床療效;達(dá)不到上述標(biāo)準(zhǔn)為無效。

3.2 結(jié)果

治療組顯效7例 (35.0%)，有效8例(40.0%)，無效 5≥ (25.0%)，總有效 率75.0%;對(duì)照組顯效5≥(26.3%)，有效6≥(31.6%)，無效 8≥ (42.1%)，總有效 率57.9%。兩組比較，治療組總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組(p＜0.01)。兩組治療前后肝功能變化詳見表1。

表1 兩組治療前后肝腎功能變化

兩組治療前后尿量及體重變化情況:治療后治療組11 顯效，5≥有效，無效4≥;對(duì)照組8顯效，有效4≥，無效7≥。兩組比較，治療組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組(p＜0.05)。

4 討論

肝腎綜合征的病理生理學(xué)特點(diǎn)是內(nèi)臟血管擴(kuò)張，體循環(huán)血管阻力下降，外周動(dòng)脈血壓降低及心輸出量下降，致使腎臟血管強(qiáng)烈收縮，腎小球?yàn)V過率下降［2］。這些特點(diǎn)與肝功能損害、門靜脈高壓、血液循環(huán)功能障礙、心臟病變和腎臟神經(jīng)、體液調(diào)節(jié)異常等因素相關(guān)。奧曲肽是人工合成的生長(zhǎng)抑素八肽的化合物，是長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素釋放抑素，其生物半衰期1 ～2min，奧曲肽能明顯減少內(nèi)臟血流量。其通過抑制胰高血糖素致內(nèi)臟血管收縮，門脈主干血流量減少25% ～35%，進(jìn)而降低門脈壓12.5% ～16.7%［4］，并間接增加腎臟血流。前列地爾是前列腺素類物質(zhì)脂微球載體制劑，具有多種生物活性的血管擴(kuò)張劑，改善微循環(huán)，增加組織的血流灌注。前列地爾用于肝腎綜合征可以作用于腎血管，拮抗血栓素A (TXA)，抑制內(nèi)皮素釋放，解除腎血管痙攣，從而增加腎血流;參與腎素、血管緊張素——醛固酮系統(tǒng)、激肽系統(tǒng)、前列腺素系統(tǒng)的平衡，調(diào)整血壓，抑制血小板聚集，改善紅細(xì)胞變形能力，明顯改善腎臟微循環(huán)和腎血流量，調(diào)節(jié)水鈉平衡，具有利尿和保護(hù)腎臟功能的作用;又可以通過舒張血管和抑制血小板凝聚，調(diào)節(jié)前列環(huán)素、血栓素A2 平衡紊亂，起到改善肝內(nèi)微循環(huán)的作用［5］。聯(lián)合應(yīng)用奧曲肽和前列地爾，通過奧曲肽降低門靜脈壓力，前列地爾改善肝腎微循環(huán)，增加組織的血流灌注，提高腎小球?yàn)V過率，有效地改善肝腎功能，取得較好的療效，適用基層推廣。

［1］王吉耀. 由臨床病例討論肝腎綜合征識(shí)別和防治難點(diǎn)［J］. 臨床肝膽病雜志，2011，27(10) : 1019.

［2］閆勇，柏濤. 特利加壓素聯(lián)合白蛋白治療肝腎綜合征35≥［J］. 中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2012，22 (6) : 377.

［3］蘇春芝. 中西醫(yī)結(jié)合治療難治性腹水療效觀察［J］. 遼寧中醫(yī)雜志，2008，35 (9) : 1383.

［4］張達(dá)榮，蕭樹東，李繼強(qiáng)，等. 奧曲肽和垂體后葉素對(duì)門脈高壓血流動(dòng)力學(xué)的影響［J］.中華消化雜志，1995，4 (2) : 85.

［5］劉憲玲. 前列腺素El的肝保護(hù)作用［J］. 國(guó)外醫(yī)學(xué)·消化系疾病分冊(cè)，2000，20 (3) :161.