鼻腔阻原凝膠治療變應(yīng)性鼻炎臨床研究

楊小琴，畢京峰，高明超（.北京市豐臺(tái)區(qū)南苑醫(yī)院，北京 00075；2.中國(guó)人民解放軍三零二醫(yī)院，北京004；.北京市豐臺(tái)區(qū)興隆中醫(yī)醫(yī)院，北京 004）

鼻腔阻原凝膠治療變應(yīng)性鼻炎臨床研究

楊小琴1，畢京峰2*，高明超3
（1.北京市豐臺(tái)區(qū)南苑醫(yī)院，北京 100075；2.中國(guó)人民解放軍三零二醫(yī)院，北京100141；3.北京市豐臺(tái)區(qū)興隆中醫(yī)醫(yī)院，北京 100141）

目的評(píng)價(jià)“鼻腔阻原凝膠”治療變應(yīng)性鼻炎（allergicrhinitis，AR）的臨床療效。方法60例AR患者采用隨機(jī)、對(duì)照方法，試驗(yàn)組卡他癥狀發(fā)作時(shí)每鼻孔各給“鼻腔阻原凝膠”2噴（0.1 mL），1 h后再噴入1 次。對(duì)照組卡他癥狀發(fā)作時(shí)每鼻孔各給丙酸氟替卡松2噴（0.1 mL），1 h后再噴入1 次；療程均為2周。分析比較治療前、后各項(xiàng)觀察指標(biāo)。結(jié)果用藥后0.5 h、1 h、2 h時(shí)，試驗(yàn)組癥狀改善顯著優(yōu)于對(duì)照組，提示試驗(yàn)組在短期內(nèi)（2 h內(nèi)）較對(duì)照組具有顯著的療效；給藥兩小時(shí)內(nèi)試驗(yàn)組癥狀完全緩解的患者比例顯著高于對(duì)照組；試驗(yàn)組的平均緩解時(shí)間較對(duì)照組明顯縮短，提示試驗(yàn)組較對(duì)照組具有起效迅速的特點(diǎn)。結(jié)論“鼻腔阻原凝膠”滴鼻緩解AR癥狀見效快、安全性高，值得推廣。

鼻腔阻原凝膠；變應(yīng)性鼻炎；治療

變應(yīng)性鼻炎（AR）又名過(guò)敏性鼻炎，是變應(yīng)原作用于鼻腔黏膜所引起的一種變態(tài)反應(yīng)性疾病，臨床以突然和反復(fù)發(fā)作鼻癢、噴嚏、流清涕和鼻塞為主要癥狀[1]，該病約占鼻病的40%，其全球發(fā)病率為10%～25%，且患病人數(shù)在逐年增加[2]，首都兒科研究所1999年的一項(xiàng)流行病學(xué)調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，北京地區(qū)城市兒童中約40%既往有非感冒引起的流涕、鼻塞等癥狀，約30%近12個(gè)月內(nèi)有此癥狀, 約8%有此癥狀的同時(shí)伴眼癢流淚[3]。因此，該病是社區(qū)群眾的常見病及多發(fā)病。

目前尚無(wú)根治AR的特效方法，臨床上，過(guò)敏性鼻炎多采用激素或抗過(guò)敏藥物進(jìn)行治療，療效往往不是很理想，易造成病情的反復(fù)，導(dǎo)致患者服藥期延長(zhǎng)，副作用增大，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量。近年來(lái)，我們應(yīng)用“鼻腔阻原凝膠”滴鼻防治變應(yīng)性鼻炎，取得了良好的療效，現(xiàn)匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

所有病例均來(lái)自2012年1月～2012年12月在我院門診就診的AR患者。

1.1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻喉科分會(huì)《關(guān)于變應(yīng)性鼻炎的診治原則和推薦方案》（2004年，蘭州）。選擇常年性變應(yīng)性鼻炎。

（1）病史：可有個(gè)人和/或家族過(guò)敏性疾病史，如皮膚過(guò)敏、過(guò)敏性哮喘等；

癥狀：有鼻癢、噴嚏連作、鼻塞、鼻涕清稀量多，時(shí)作時(shí)休，每日發(fā)作時(shí)間累計(jì)達(dá)0.5～1 h以上，在1年內(nèi)半數(shù)以上的日子有上述癥狀；（2）查體：鼻腔檢查可見鼻豁膜不充血或蒼白，腫脹；（3）實(shí)驗(yàn)室檢查：變應(yīng)原皮試陽(yáng)性（屋塵蝸、粉塵蝸、雜樹、動(dòng)物毛等變應(yīng)原皮膚點(diǎn)刺試液，德國(guó)默克公司生產(chǎn)）。變應(yīng)原皮膚試驗(yàn)呈陽(yáng)性反應(yīng)，至少1種為（++）或（++）以上；（4）癥狀評(píng)分方法見表1。

表1 癥狀評(píng)分方法

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）符合常年性AR診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡在14～65歲之間；（3）知情同意，志愿參加。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）合并哮喘，癥狀較重者；（2）近1周內(nèi)已使用其他治療AR中、西藥物者；（3）具有嚴(yán)重的原發(fā)性心血管病變、神經(jīng)病變、肝腎衰竭或其他嚴(yán)重疾病，如腫瘤或艾滋病等；（4）患有抑郁癥或精神疾病者；（5）研究醫(yī)生認(rèn)為依從性差者。

1.1.4 試驗(yàn)設(shè)計(jì) （1）設(shè)計(jì)類型：本研究將采取隨機(jī)、對(duì)照、開放、平行的試驗(yàn)設(shè)計(jì)類型，擬選擇丙酸氟替卡松鼻噴霧劑為對(duì)照，以探索鼻腔阻原凝膠與丙酸氟替卡松鼻噴霧劑的療效比較。（2）樣本量：根據(jù)本課題前期研究成果，16例患者在用藥10天后，顯效率達(dá)93.75%，而同期觀察的12例經(jīng)丙酸氟替卡松鼻噴霧治療的患者顯效率為66.67%，根據(jù)兩樣本率比較計(jì)算公式（參考王家良主編《臨床流行病學(xué)》第2版），兩組共需60例，借助SAS統(tǒng)計(jì)分析系統(tǒng)PROCPLAN過(guò)程語(yǔ)句，隨機(jī)分為2組，其中鼻腔阻原凝膠組30例，丙酸氟替卡松鼻噴霧劑組30例。

1.2 干預(yù)方法

（1）鼻腔阻原凝膠試驗(yàn)組：每鼻孔各兩噴（0.1 mL），卡他癥狀發(fā)作時(shí)噴入，1 h后再噴入1次；（2）丙酸氟替卡松鼻噴霧劑組：每個(gè)鼻孔各2噴，卡他癥狀發(fā)作時(shí)噴入，1 h后再噴入1次；（3）觀察指標(biāo)：用藥后0.5 h、1 h、2 h、3 h、4 h記錄癥狀評(píng)分情況（參考表1），詳細(xì)記錄該4個(gè)癥狀的停止時(shí)間；（4）觀察時(shí)間：2周。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

主要考查指標(biāo)：患者用藥后0.5 h、1 h、2 h、3 h、4 h的平均癥狀評(píng)分；次要考查指標(biāo)：（1）噴嚏、鼻塞、流涕、鼻癢的緩解時(shí)間（均達(dá)正常）。（2）2周的過(guò)敏性鼻炎的發(fā)作次數(shù)。

1.4 數(shù)據(jù)管理及統(tǒng)計(jì)分析

數(shù)據(jù)錄入：基于EPIDATA數(shù)據(jù)庫(kù)軟件建立數(shù)據(jù)庫(kù)，采用雙份錄入法，由兩人獨(dú)立完成，經(jīng)核查無(wú)誤后鎖定數(shù)據(jù)庫(kù)。

統(tǒng)計(jì)分析：進(jìn)行2組受試者的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)及基線各有關(guān)特征的分析，考察各組之間的可比性；療效評(píng)價(jià)包括療效指標(biāo)的確定，療效特點(diǎn)分析、影響療效因素的分析以及兩組療效的比較；計(jì)算每名患者用藥后0.5 h、1 h、2 h、3 h、4 h的平均癥狀評(píng)分，并以該平均癥狀評(píng)分為個(gè)人癥狀評(píng)分，應(yīng)用獨(dú)立t檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較；對(duì)于兩周的發(fā)作次數(shù)，應(yīng)用獨(dú)立t檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較；所有統(tǒng)計(jì)過(guò)程借助用SAS統(tǒng)計(jì)分析軟件完成，其中，α=0.05，采取雙側(cè)檢驗(yàn)，有關(guān)檢驗(yàn)給出檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量及其對(duì)應(yīng)的P值。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線分布情況

兩組在性別、年齡、病史、民族，及噴嚏、流涕、鼻塞、鼻癢的癥狀自評(píng)分和癥狀總分方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表2。

表2 兩組基線分布情況（±s）

表2 兩組基線分布情況（±s）

因素 試驗(yàn)組 對(duì)照組 統(tǒng)計(jì)量 P值性別 男/女 21/9 20/10 x2=0.077 0.7814年齡 最小～最大 14～55 16～53x±s 28.17±8.63 26.47±7.89 t=0.796 0.4291病史 最小～最大 6月～24年 5月～26年±s 8.43±3.74 9.47±4.15 t=1.020 0.312民族 漢族/其他 30/0 30/0 - 1.000噴嚏 自評(píng)分 2.17±0.63 2.37±0.74流涕 有/無(wú) 30/0 30/0 - 1.000鼻塞 有/無(wú) 30/0 30/0 - 1.000鼻癢 自評(píng)分 2.63±0.51 2.8±0.57癥狀總分 自評(píng)分 8.80±0.97 9.17±1.08

2.2 用藥后0.5～4 h癥狀總分組間比較

用藥后0.5 h、1 h、2 h時(shí)，兩組癥狀總分比較差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；但到3 h后，兩組癥狀總分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；提示試驗(yàn)組在短期內(nèi)（2 h內(nèi)）較對(duì)照組具有顯著的療效，但3 h后兩組的療效相當(dāng)。見表3。

表3 兩組用藥后0.5～4 h癥狀總分比較（±s，n=30）

表3 兩組用藥后0.5～4 h癥狀總分比較（±s，n=30）

0.5 h 1 h 2 h 3 h 4 h實(shí)驗(yàn)組 5.23±1.35 1.58±0.67 0.53±0.21 0.24±0.11 0.13±0.08對(duì)照組 7.76±2.43 3.92±1.38 1.34±0.45 0.28±0.13 0.14±0.09t 4.985 8.355 8.934 1.287 0.455P值 ＜0.0001 ＜0.0001 ＜0.0001 0.203 0.651

5.3 兩組用藥后0.5～4 h癥狀完全緩解的患者比例

用藥后0.5 h、1 h、2 h時(shí)，兩組完全緩解的比例比較，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），但3 h后，兩組完全緩解的比例比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示試驗(yàn)組在短期內(nèi)（2 h內(nèi)）較對(duì)照組具有顯著的療效，但3 h后兩組的療效相當(dāng)。該結(jié)果與5.2的結(jié)果相似。見表4。

表4 兩組用藥后0.5～4 h癥狀完全緩解的患者比例比較（n=30）

5.4 兩組平均緩解時(shí)間及兩周發(fā)作次數(shù)的比較

針對(duì)用藥后4 h內(nèi)兩組癥狀完全緩解的患者，試驗(yàn)組的平均緩解時(shí)間為1.34 h，而對(duì)照組為2.25 h，兩組比較差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示試驗(yàn)組較對(duì)照組具有起效迅速的特點(diǎn)；兩周發(fā)作次數(shù)組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示兩組在預(yù)防過(guò)敏性鼻炎發(fā)作方面無(wú)顯著差異。見表5。

表5 兩組平均緩解時(shí)間及兩周發(fā)作次數(shù)的比較（±s）

表5 兩組平均緩解時(shí)間及兩周發(fā)作次數(shù)的比較（±s）

分析變量 組別 n±s 統(tǒng)計(jì)量 P值平均緩解時(shí)間 試驗(yàn)組 28 1.34±0.61 3.660 0.0006對(duì)照組 27 2.25±1.16兩周發(fā)作次數(shù) 試驗(yàn)組 30 12.20±2.73 0.78 0.4378對(duì)照組 30 11.67±2.55

3 討論

AR是由IgE介導(dǎo)的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)，變應(yīng)原經(jīng)呼吸道進(jìn)入人體后，一部分被吞噬細(xì)胞所吞噬，刺激B淋巴細(xì)胞變?yōu)闈{細(xì)胞，后者產(chǎn)生臭氧層性IgE抗體，經(jīng)血液到達(dá)鼻黏膜，使鼻黏膜處于致敏狀態(tài)，當(dāng)變應(yīng)原物質(zhì)再次進(jìn)入鼻黏膜時(shí)，結(jié)果造成肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)發(fā)生脫顆粒，釋放出多種化學(xué)介質(zhì)，使小血管擴(kuò)張，血管通透性增設(shè)，滲出增加，炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，組織腫脹，神經(jīng)末梢興奮性增強(qiáng)等[4]。

目前尚無(wú)根治AR的特效方法，在臨床上，過(guò)敏性鼻炎多采用激素或抗過(guò)敏藥物進(jìn)行治療[5]，療效往往不是很理想，易造成病情的反復(fù)，導(dǎo)致患者服藥期延長(zhǎng)，副作用增大，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量。

“鼻腔阻原凝膠”是青島海生生物化學(xué)藥業(yè)有限公司與濟(jì)南康眾醫(yī)藥科技開發(fā)有限公司聯(lián)合研制的一種AR防治制劑，該制劑的主要成分為蒙脫石?，F(xiàn)代藥理研究認(rèn)為，蒙脫石因其特殊的晶體結(jié)構(gòu)而具有良好的吸附能力、陽(yáng)離子交換能力和吸水膨脹能力。藥理研究表明，蒙脫石遇水后，通過(guò)顆粒間的滲透膨脹和層間水化，顆粒分散，疊層之間發(fā)生剝離，帶負(fù)電的層面與端面相互作用，交聯(lián)締合形成水化凝膠，牢固地覆蓋于損傷的黏膜表面，通過(guò)靜電作用及“卡房式”凝膠結(jié)構(gòu)，可將帶電性的致病菌、病毒及它們產(chǎn)生的毒素吸附、固定，然后排出體外[6]。此外，蒙脫石還具有阻止機(jī)體細(xì)胞釋放炎性介質(zhì)的作用，從而可以避免機(jī)體自我損傷。經(jīng)研究，口服或外用蒙脫石不被人體吸收，不進(jìn)入血液循環(huán)，不影響胃腸蠕動(dòng)，不影響食物的消化吸收，安全性好，適用于各種人群。臨床上，蒙脫石多用于治療各種原因引起的急、慢性腹瀉、口腔潰瘍、胃炎、胃潰瘍、新生兒繼發(fā)性消化道出血等疾病，但未見蒙脫石用于AR的預(yù)防或治療報(bào)道[7-10]。

基于蒙脫石的上述藥理特點(diǎn)，本課題組認(rèn)為，利用其強(qiáng)力吸附功能和阻止已經(jīng)接觸病原微生物的機(jī)體細(xì)胞釋放炎性介質(zhì)的特性，理論上可以有效地防治AR的臨床發(fā)作。

本課題在前期研究中將蒙脫石制成“鼻腔阻原凝膠”，用于防治多種細(xì)菌、病毒引起的呼吸道傳染病，初步取得了優(yōu)良的防治效果：（1）蒙脫石能夠在鼻腔黏膜表面形成一層保護(hù)膜，吸附、固定各種空氣中帶電性的致病細(xì)菌、病毒以及它們產(chǎn)生的毒素，最終通過(guò)鼻涕排出體外，從而減少致病細(xì)菌、病毒的吸入量；（2）蒙脫石對(duì)流感病毒甲型、流感病毒乙型、呼吸道合胞病毒均有良好的吸附滅活作用，可使flu-A TCID50分別下降1個(gè)指數(shù)，flu-B下降分別3個(gè)指數(shù)，RSV分別下降5個(gè)指數(shù)；（3）蒙脫石可以抑制肥大細(xì)胞脫顆粒，減少組胺和炎性介質(zhì)的釋放；（4）蒙脫石可抑制呼吸道細(xì)菌繁殖和病毒復(fù)制；（5）吸附固定于蒙脫石的細(xì)菌或病毒隨鼻涕排出體外，不能再形成空氣飛沫傳染給其他人；（6）使用蒙脫石凝膠后約2～3 h患者打噴嚏次數(shù)明顯減少，其后約12 h基本不打噴嚏，咳嗽次數(shù)明顯減少、自覺(jué)呼吸暢通。打噴嚏、咳嗽次數(shù)減少，即減少了打噴嚏及吐痰所形成的氣溶膠的病原傳播。

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（本文編輯 韓志濤）

Clinical study on Nasal Gel for treatment of allergic rhinitis

YANG Xiao-qin,BI Jing-feng,GAO Ming-chao
(1.Beijing Fengtai Nanyuan Hospital,Beijing 100075,China;2.302 Military Hospital of China,Beijing 100141,China)

ObjectiveTo evaluate the efficacy of nasal gel treating allergic rhinitis(AR).Methods60 Cases with AR were randomly divided into two groups,exprimental group (30 cases)and control group (30 cases).In the exprimental group, each nostril of patients received nasal gel two spray (0.1 mL) to relief the catarrhal symptoms,and treated one hour again.In the control group，each nostril of the patients received fluticasone propionate two spray (0.1 mL) to relief the catarrhal symptoms,and drug administration one hour again.The course was 2 weeks.Then we analysed the index compared before and after treatment.ResultsAfter 0.5 hour、1 hour、2 hours of treatment，symptoms of exprimental group improved significantly better than the control group. It prompted the efficacy of the exprimental group was significant better than the control group in the short term (within 2 hours); The percentage of patients who complete remissioned of symptoms in 2 hours was significantly higher than the control group; The average remission time of the exprimental group was significantly shorter than the control group. It prompted the exprimental group had faster onset of action than the control group.ConclusionThe nasal gel has quicker effect、higher safety in relieving the symptoms of AR, worthy to be popularized.

Nasal gel;Allergic rhinitis;Treatment

765.21

2013-06-08

楊小琴（1975-），女，安徽安慶人，本科，主治醫(yī)師。研究方向：心血管。

畢京峰，重慶人，主治醫(yī)師，Email：2622759456@qq.com。